还原型谷胱甘肽联合促肝细胞生长素治疗慢性重型肝炎的临床疗效

赵阳

（河南省郑州市第七人民医院消化内科 郑州450006）

重度肝炎为临床常见疾病，以肝功能衰竭为主要临床表现，可分为急性、亚急性、慢性重型肝炎。其中，慢性重型肝炎具有预后差、病死率高等特点，严重威胁患者生命安全。 临床针对慢性重型肝炎治疗以保肝、抗病毒、降酶等为主，但研究显示其整体治疗效果欠佳[1]。 促肝细胞生长素能刺激新生肝细胞DNA 合成，恢复损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网，促进肝细胞再生，修复肝脏组织，促进肝功能恢复。 还原型谷胱甘肽的保肝作用较好，且能维持机体正常免疫功能。 本研究对慢性重型肝炎患者采取还原型谷胱甘肽联合促肝细胞生长素治疗，旨在分析其疗效。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年10 月～2020 年4 月于我院治疗的99 例慢性重型肝炎患者作为研究对象，按照治疗方法的不同分为对照组48 例和观察组51 例。 对照组女21 例，男27 例；年龄30～64 岁，平均（41.75±5.83）岁；病程3～8 个月，平均（5.16±1.13）个月。 观察组女22 例，男29 例；年龄32～64岁，平均（43.02±5.11）岁；病程3～8 个月，平均（5.52±0.97） 个月。 两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：符合慢性重型肝炎诊断标准[2]；就诊时伴有腹胀、乏力、尿黄、纳差等症状；近期无抗病毒、保肝治疗史；无酗酒、药物依赖史；免疫功能正常；血液系统正常；临床资料完整。（2）排除标准：伴有溶血性黄疸、肝外胆道梗阻性黄疸；合并其他肝脏疾病；合并心、肾等脏器功能严重障碍；合并精神类疾病；对本研究药物过敏；不能配合本研究。

1.3 治疗方法 对照组接受保肝、退黄、抗炎等常规治疗。 观察组在对照组基础上接受注射用还原型谷胱甘肽（国药准字H20031265）联合注射用促肝细胞生长素（国药准字H20063131）治疗。 还原型谷胱甘肽2.4 g 加入10%葡萄糖溶液中静脉滴注，1 次/d；注射用促肝细胞生长素100 mg 加入10%葡萄糖溶液中静脉滴注，1 次/d。 两组均持续治疗4 周。

1.4 观察指标 （1）比较两组疗效。（2）比较两组临床症状改善情况。包括腹胀、乏力、尿黄、纳差。（3）比较两组治疗前后肝功能。分别于治疗前、治疗4 周后采集患者5 ml 静脉血，采用罗氏全自动生化分析仪进行肝功能检测天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、凝血酶原活动度（PTA）。

1.5 疗效评估标准 显效： 临床症状消失或改善，总胆红素（TBIL）＜85.5 μmol/L，PTA＞40%，AST、ALT 均＜5×ULN；有效：临床症状有所改善，TBIL有所降低， 但≥85.5 μmol/L，PTA 有所升高， 但≤40%，AST、ALT 有所降低，但≥5×ULN；无效：未达上述标准[3]。 显效、有效之和占总例数之比为总有效率。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0 对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组肝功能比较 治疗前， 两组AST、ALT、PTA 水平比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组AST、ALT 低于对照组，PTA 高于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组肝功能比较（±s）

表2 两组肝功能比较（±s）

PTA（%）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n AST（U/L）治疗前 治疗后ALT（U/L）治疗前 治疗后51 48 tP 361.27±64.85 352.09±70.13 0.677 0.500 46.18±5.02 56.93±6.47 9.267＜0.001 340.19±80.27 329.75±91.46 0.605 0.547 40.73±10.24 57.19±11.36 7.581＜0.001 53.08±6.22 55.16±7.09 1.554 0.123 81.36±5.27 74.29±6.50 5.961＜0.001

2.3 两组临床症状改善情况比较 观察组腹胀、乏力、尿黄、纳差改善情况均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床症状改善情况比较[例（%）]

3 讨论

慢性重型肝炎是乙型肝炎病毒（HBV）感染持续半年以上，并出现肝功能重度损伤的疾病，临床可伴有腹胀、乏力、纳差等症状，不仅影响患者日常生活，还会危及生命安全。 既往常规综合疗法（保肝、退黄、抗病毒等）虽能缓解患者临床症状，改善肝功能，但整体疗效并不十分理想。

促肝细胞生长素通过改善肝脏细胞吞噬功能，阻碍肠道内毒素进入，不仅能缓解肝损伤，还能降低肿瘤坏死因子、Na+-K+-ATP 酶活性抑制因子活性，修复坏死肝脏组织，并具有降低血清胆红素、转氨酶，缩短凝血酶原时间的作用，从而改善肝功能，缓解患者临床症状[4～5]。 还原型谷胱甘肽为三肽化合物，由半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸构成，且含有活性巯基，亲和力较强，通过活化机体氧化还原系统，能激活巯基酶，发挥解毒、保护肝细胞的效果。 还原型谷胱甘肽不仅能提高胆汁酸代谢水平，促进消化道吸收脂肪、多种脂溶性维生素，还能通过与亲电子基、氧自由基等毒性物质结合，阻止反应性氧中间物破坏肝细胞，抑制自由基损伤肝脏，保护肝细胞；所含的巯基也能为机体γ 谷氨酰基循环提供谷氨酰基，从而保证细胞正常代谢、细胞膜完整性；且通过产生转甲基及转丙氨基反应，能保护肝脏合成、灭活激素、解毒等作用，缓解患者临床症状；并能作为辅酶，

如乙二醛酶、甘油醛磷酸脱氢酶、磷酸丙糖脱氢酶等，参与机体三羧酸循环，激活多种酶（胆碱酯酶、巯基酶等），从而促进脂肪、糖、蛋白质代谢，产生高能量，进而调节细胞膜代谢水平。 此外，还原型谷胱甘肽还是谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的底物，可清除机体内过氧化氢（H2O2），避免细胞损伤，也能通过谷胱甘肽-硫-转移酶促进多种有毒物质经胆汁转移， 如将胆红素转至微粒体酶， 并与糖醛酸进行结合，阻断肝脏内有毒物质[6～7]。 还原型谷胱甘肽还具有预防肝纤维化、肝细胞变性及坏死、甘油三酯堆积的效果。 且还原型谷胱甘肽联合促肝细胞生长素进行治疗，通过协同增效，能有效提高治疗效果，不仅可保护肝脏， 还能促进肝组织修复， 从而改善肝功能，促进临床症状缓解。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率、各症状改善率均高于对照组， 且治疗后AST、ALT 较对照组低，PTA 较对照组高（P＜0.05），提示还原型谷胱甘肽联合促肝细胞生长素治疗慢性重型肝炎的效果显著，能有效缓解患者临床症状，改善肝功能。 综上所述， 还原型谷胱甘肽联合促肝细胞生长素治疗慢性重型肝炎的效果显著，值得临床推广。