地屈孕酮联合黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的有效性

杨柳春

（珠海市香洲区第二人民医院，广东 珠海519060）

黄体功能不全型先兆流产是由于孕妇黄体内分泌功能下降导致孕妇的孕激素表达水平持续下降，继而诱发患者出现不良的子宫内膜分化与月经不调症状，最终诱发出现多次流产。关于黄体功能不全型先兆流产的治疗，目前主要以补充孕激素为主，而不同的治疗药物和不同的给药方案获得的效果仍存在一定差距[1-2]。地屈孕酮为口服孕激素，能够降低子宫内膜癌变的发生风险和子宫内膜的增生风险；黄体酮与孕酮有相同的作用，能够对子宫收缩起到抑制性作用。上述两种药物是治疗黄体功能不全型先兆流产的常用药物，关于单独用药或是联合用药一直是临床关注与研究的重点问题。现共选取200 例患者，旨在研究地屈孕酮联合黄体酮的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年2 月至2018 年5 月我院收治黄体功能不全型先兆流产患者200 例作为研究对象，以随机数表法将其分为两组，每组100 例。观察组中：年龄最大者38 岁，最小者21 岁，平均（27.84±1.13）岁；孕周为6～11 周，平均（8.11±1.05）周；孕次为1～3 次，平均（1.52±0.18）次。对照组中：年龄为22～38岁，平均年龄（27.89±1.18）岁；孕周为6～12 周，平均（8.15±1.07）周；孕次为1～3 次，平均（1.54±0.16）次。通过比较，两组无显著差异（P＞0.05）。

纳入标准[3]（1）所有研究对象均有停经史，存在早孕症状，经B 超检查孕囊与孕周相符，孕周在13周以内，且伴有轻度或中度阴道出血。（2）对治疗药物（地屈孕酮、黄体酮）不存在过敏反应或不良反应。（3）全部研究对象均签署知情同意书，且通过我院伦理委员会的批准认可。

1.2 研究方法 两组患者均予以口服叶酸、补充营养等常规治疗，并叮嘱患者卧床休息，尽可能减少活动量。在常规治疗基础上，两组分别予以不同的用药方案进行治疗。

将荷兰Abbott Biologicals B.V. 生产的地屈孕酮（国药准字H20170221，10mg）应用于对照组患者中，口服，初始用药剂量为40mg，每日1 次，而后每8h 给药一次，每次10mg，共用药2 周。

观察组的治疗方法：地屈孕酮口服，初始用药剂量为40mg，每日1 次，而后每8h 给药一次，每次10mg；给予患者黄体酮（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020229，1ml：10mg）用法用量为：1天1 次，肌肉注射，1 次20mg，共治疗2 周。

1.3 观察指标（1）分别于治疗前和治疗结束后测定两组患者的各项激素水平，测定的激素指标主要包括孕酮、人绒毛膜促性腺激素、雌二醇。（2）比较两组患者临床症状（止血时间、腹痛改善时间、腰痛改善时间）改善时间。（3）比较两组患者不良反应（恶心、乏力、头痛）发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS20.0 软件分析，计数资料以[n，%]表示，经χ2检验，计量资料以（±s）表示，t 检验，当P＜0.05 时表示差异显著。

2 结果

2.1 治疗前后的各项激素水平比较 治疗前，各项激素水平组间无显著差异（P＞0.05），治疗后两组患者的孕酮、人绒毛膜促性腺激素、雌二醇水平明显高于治疗前，而观察组治疗后与对照组相比，各项激素水平相对较高，经对比存在显著差异（P＜0.05）。见表1

2.2 两组患者症状改善时间对比 止血时间、腹痛改善时间、腰痛改善时间观察组均短于对照组，差异突出显著具备统计学价值（P＜0.05）。见表2

表2 两组患者的症状改善时间比较分析 （±s）

表2 两组患者的症状改善时间比较分析 （±s）

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表1 两组患者治疗前与治疗后的激素水平变化情况比较分析 （±s）

表1 两组患者治疗前与治疗后的激素水平变化情况比较分析 （±s）

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2.3 用药安全性比较 通过对比两种给药方案的安全性，发现观察组与对照组的患者用药期间的不良反应发生率比较，不存在明显差异（P＞0.05）。见表3

表3 比较两组患者的不良反应发生率 [n（%）]

3 讨论

孕激素药物是治疗黄体功能不全型先兆流产的常用方法，可提高黄体功能，调节机体的免疫环境[4-5]。本研究比较了单用地屈孕酮与地屈孕酮联合黄体酮两种给药方案的治疗效果，经对比研究发现联合用药体现出较高的有效性，患者经治疗后的孕酮、人绒毛膜促性腺激素、雌二醇水平明显升高，且患者的止血时间以及腹痛和腰痛的改善时间更短，充分体现了此种用药方案的临床价值。地屈孕酮是天然孕激素，其结构与内源性孕激素相似度高，能够与孕激素受力有效结合，提高子宫内膜的容受性，进而提高受精卵的种植成功率，可以维持自身机能，提高正常妊娠率。并且，地屈孕酮有松弛平滑肌的作用，能够作用在血管及子宫平滑肌，以加快胎盘的血液循环，对子宫收缩起到抑制性作用[6-7]。黄体酮有抑制孕酮和子宫兴奋的作用，减少子宫收缩，能够维持正常妊娠以及胚胎的正常发育。并且采用肌肉注射的给药方式，更有利于维持血药浓度，持久力更大，吸收率更高。虽然地屈孕酮与黄体酮均为孕激素类药物，但两种药物的作用机制不同，将两种药物联合用药可以充分发挥两种药物的协同作用，从而提升临床治疗的安全性[8]。

综上，采用地屈孕酮联合黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的总体效果显著，一方面可以改善患者的激素水平，缩短临床症状的改善时间，另一方面用药安全性高。因此，此种用药方案可在临床上进一步推广。