血清GDNF、ACE表达与高龄初产妇产前抑郁关系及预测价值

杨龙腾 颜 慧 叶丽娅 庞敏丽

1.浙江省台州市第二人民医院(317200)；2.浙江省台州市医院

高龄初产妇子宫收缩和生殖器官功能降低，心理较脆弱，担心胎儿发育及能否顺利分娩等一系列问题可能会出现焦虑、紧张等不良情绪，甚至发展为产前抑郁[1]。研究发现产前抑郁不仅严重影响产妇的泌乳过程，还可增加低出生体质量儿发生[2]。胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是一种神经营养因子，在神经元再生中发挥重要作用，参与抑郁症的发生发展[3]。血管紧张素转化酶(ACE)可催化血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，而血管紧张素Ⅱ与抑郁严重程度有关[4-5]。虽然GDNF、ACE表达均参与抑郁症发病，但二者与高龄初产妇产前抑郁的关系尚不十分明确。本研究通过检测高龄初产妇血清GDNF、ACE水平，分析二者与产前抑郁发病关系，为产前抑郁防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月1日—2020年12月31日在台州医院产前检查的年龄≥35岁初产妇作为高龄组，根据产前有无抑郁分为非抑郁组和抑郁组。纳入标准：①产检资料完整；②预产期时年龄≥35岁；③孕前无高血压、糖尿病病史；④单胎妊娠；⑤完成抑郁症状评估。排除标准：①肝、肾功能异常；②合并外科疾病；③伴有器质性病变；④产前有酗酒、吸烟等不良生活习惯；⑤有抑郁症病史。另按照1:1比例选取同期产前检查正常年龄<35岁初产妇作为对照组。本研究符合本院医学伦理委员会要求，且产妇及家属均自愿签署知情同意书。

1.2 产前抑郁程度评估

采用汉密尔顿抑郁量表-17(HAMD-17)评估高龄初产妇产前抑郁程度。HAMD-17包括情绪、睡眠障碍等17个项目，其中HAMD-17<7分为正常，≥7分且<17分为轻度抑郁，≥17分且<24分为中度抑郁，≥24分为重度抑郁。

1.3 血清GDNF、ACE检测

检测设备为美国Beckman-Coulter公司生产的AU5800全自动生化分析仪。采用酶联免疫吸附法检测血清GDNF表达水平，人GDNF试剂盒购自上海乔羽生物科技有限公司。采用连续监测法检测血清ACE表达水平，试剂盒购自苏州艾莱萨生物科技有限公司，线性范围为10～120 U/L，参考区间为≤52 U/L，批间变异系数≤10.0%，批内变异系数≤8.0%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

高龄组300例，年龄中位数为39岁(35～46岁)，孕周(29.8±9.6)周(16～40周)，孕前体质指数(BMI)(22.6±5.6)kg/m2(17～29 kg/m2)；对照组300例，年龄中位数为22岁(20～24岁)，孕周(29.4±9.6)周(16～40周)，孕前BMI(22.5±5.5)kg/m2(17～29 kg/m2)。高龄组中，非抑郁178例，年龄中位数为39岁(35～45岁)，孕周(29.4±9.5)周(17～40周)，孕前BMI(22.6±5.6)kg/m2(17～29 kg/m2)；抑郁122例，年龄中位数为39岁(35～46岁)，孕周(30.0±9.9)周(16～40周)，孕前BMI(22.7±5.6)kg/m2(17～29 kg/m2)。各组年龄、孕周及孕前BMI比较均无差异(P>0.05)。

2.2 血清GDNF、ACE水平

高龄组血清GDNF水平(7.11±1.90 pg/ml)低于对照组(13.06±3.35 pg/ml)， ACE水平(53.27±13.69 U/L)高于对照组(29.88±7.64 U/L)(t=26.759、25.841，P=0.000、0.000)。高龄组中抑郁产妇血清GDNF(4.82±1.27)低于非抑郁产妇(9.53±2.46)(P<0.05)，血清ACE(62.99±17.03)高于非抑郁产妇(41.70±10.58)(t=19.440、13.345，P=0.000、0.000)。

2.3 不同抑郁程度产妇血清GDNF、ACE表达水平及HAMD-17评分比较

高龄组中，血清GDNF表达水平重度抑郁产妇最低、中度次之，轻度最高；血清ACE水平及HAMD-17评分，轻度抑郁产妇最低，中度次之，重度最高(均P<0.05)。见表1。

表1 高龄组不同抑郁程度产妇各指标比较

2.4 产前抑郁产妇血清GDNF、ACE表达水平与HAMD-17评分的相关性

高龄初产妇产前抑郁者，血清GDNF水平与HAMD-17评分呈负相关(r=-0.511，P<0.05)，血清ACE水平与HAMD-17评分呈正相关(r=0.580，P<0.05)。见图1。

图1 产前抑郁产妇血清GDNF、ACE水平与HAMD评分相关性

2.5 血清GDNF、ACE水平预测高龄初产妇产前发生抑郁价值

ROC曲线分析，GDNF联合ACE预测高龄初产妇产前发生抑郁效能高于血清GDNF(Z=2.042，P=0.041)及血清ACE(Z=2.937，P=0.003)单独预测，预测敏感度和特异度最高。见表2、图2。

表2 血清指标预测高龄初产妇产前发生抑郁价值

图2 血清GDNF、ACE预测高龄初产妇产前发生抑郁的ROC曲线

3 讨论

产前抑郁是一种孕期心理疾病，临床主要表现为食欲不振、情绪低落等，不及时干预直接影响母亲及胎儿健康。相关研究报道[6]，产前抑郁多发生于妊娠中、晚期，发病率4.8%～40%，且高龄产妇较非高龄产妇更易发生。有研究发现[7]，产后抑郁的发生与产前抑郁的治疗密切相关。因此，早期发现及时干预治疗，可阻止抑郁进一步发展。

GDNF属于转化生长因子β家族，不仅在脑内多巴胺发育、存活及维持中发挥重要作用，还参与体内多巴胺神经元相关的退行性疾病发生发展[8-9]。有报道[10]，GDNF是运动神经元及感觉、交感等外周神经元存活的重要生长因子。目前，GDNF在帕金森病等神经系统变性疾病中的作用研究较多，与抑郁症发病关系研究也越来越多，但与高龄初产妇产前抑郁发病关系研究较浅。孙嘉泽等[11]研究发现，与健康对照组相比，重性抑郁障碍男性血浆GDNF水平降低，而女性患者血浆GDNF水平变化不大。田海华等[12]报道，抑郁症患者血清GDNF水平明显低于对照组，且抑郁症状越严重表达水平越低。本研究发现，高龄初产妇血清GDNF水平低于对照组初产妇，且抑郁产妇水平低于非抑郁产妇。与孙嘉泽等[11]、田海华等[12]研究类似。且重度抑郁产妇水平最低，中度抑郁其次，轻度抑郁最高，提示血清GDNF水平降低可能参与了高龄初产妇产前抑郁发生，且水平变化可能与抑郁程度有关。Pearson检验分析，血清GDNF水平与HAMD-17评分呈负相关，进一步提示血清GDNF水平越低，高龄初产妇产前抑郁可能越严重。

ACE又称肽基-羧基肽酶或激肽酶Ⅱ，在人体各组织中均有表达，尤其在附睾、睾丸及肺组织中表达较广泛[13]。可通过将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ参与各种疾病发生发展，在心力衰竭、高血压等疾病治疗中发挥重要作用。张国平等[14]研究发现，血清血管紧张素Ⅱ水平变化与帕金森病患者焦虑和抑郁程度有关。李治锋等[15]研究，血清ACE水平可作为评估妊娠高血压综合征的敏感指标。研究结果提示[14-15]，血清ACE水平在妊娠期及抑郁发展过程中起关键作用，但在高龄初产妇产前抑郁中的作用尚不清楚。本研究中，高龄初产妇血清ACE表达水平高于对照组初产妇，产前抑郁产妇水平高于非抑郁产妇，且轻度抑郁产妇水平最低，重度抑郁产妇最高，提示血清ACE升高可能在高龄初产妇产前抑郁发生发展中有重要作用。Pearson检验分析显示，血清ACE水平与HAMD-17评分呈正相关，提示血清ACE表达水平越高，高龄初产妇产前抑郁程度可能越严重。ROC曲线分析，血清GDNF、ACE预测高龄初产妇产前发生抑郁的曲线下面积分别为0.845、0.775，提示二者均可作为判断高龄初产妇是否发生产前抑郁的有效指标，但二者预测敏感度、特异度均不高，二者联合预测曲线下面积高于单独检测，且敏感度和特异度均较高。

综上所述，血清GDNF表达降低及血清ACE表达升高可能参与了高龄初产妇产前抑郁的发生发展，GDNF联合ACE检测可能具有早期预测高龄初产妇产前抑郁的潜在价值。但本研究样本量偏小，可能影响结果准确性。血清GDNF、ACE表达在高龄初产妇产前抑郁中的作用有待深入研究。