二甲双胍联合利拉鲁肽治疗肥胖2 型糖尿病有效性的临床观察

田霞

（北京市延庆区医院/北京大学第三医院延庆医院，北京 102100）

0 引言

肥胖2 型糖尿病除了高血糖外常合并脂代谢紊乱、高血压等，若不采取及时有效的治疗，随着病情的发展，会累及其他器官组织，致使发生心血管意外，导致患者死亡[1-2]。目前，药物治疗是该病的主要治疗方式，利拉鲁肽是GLP-1 受体激动剂，具有改善胰岛功能、抑制胰高糖素分泌、降低食欲、减轻体重等作用，是目前常用的新型降糖药。

1 资料和方法

1.1 一般资料

抽取我院于2019 年1 月至2020 年1 月收治的160 例肥胖2 型糖尿病患者作为本次研究对象，按照随机数字表法将其均分为两组，展开不同治疗形式的分组探讨。两组患者的基本资料如下：对照组（80 例）中，男、女分别为47 例和33 例，年龄28～65 岁，平均（47.59±8.64）岁，病程7 个月至5 年，平均（2.93±0.57）年；实验组（80 例）中，男、女分别为45 例和35 例，年龄27～68 岁，平均（47.82±8.71）岁，病程10 个月至6 年，平均（3.02±0.59）年。两组对比基本病例资料，P＞0.05，具有可比性。经确认，本次研究已获准医院伦理会研究批准许可。

纳入标准：①符合中国2 型糖尿病临床诊断[3]的相关标准，FPG ≥7.0mmol/L，2h PG ≥11.1mmol/L，BMI ≥28kg/m2，男性腰围≥90cm，女性腰围≥85cm；②临床资料完整；③家属知情且自愿签署研究同意书。

排除标准：①患有其他严重合并症和器官功能障碍疾病；②精神疾病史；③免疫系统疾病；④二甲双胍和利拉鲁肽药物过敏史；⑤不配合治疗。

1.2 治疗方法

两组患者均采取健康宣教、饮食控制和运动指导等常规糖尿病疗法。对照组在常规疗法基础上单纯二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格0.5g）治疗，餐前口服，0.5g/次，3 次/d。实验组二甲双胍和利拉鲁肽（丹麦诺和诺德公司,国药准字J20160037，规格3mL:18mg）联合治疗，用法用量：二甲双胍0.5g/次，3 次/d，利拉鲁肽皮下注射，0.6mg/次，1 次/d，1 周后增加至1.2mg/d，3 周后增加至1.8mg/d。

两组患者的具体药物用量可以根据病情变化做适当调整，观察时间12 周。

1.3 观察指标

（1）对比两种不同治疗方式的临床用药效果，显效：治疗后，患者的血糖水平和体重指数较治疗前下降30%以上；有效：治疗后，患者的血糖水平和体重指数较治疗前下降20%～29%；无效：治疗后，患者的血糖水平和体重指数较治疗前下降低于20%或无任何改善[4]。总有效率=显效率+有效率。

（2）对比两种不同治疗方式治疗前后血糖指标和体重指数，血糖指标包括：空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2h PG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）[5]。抽取两组患者治疗前和治疗12 周后的晨间空腹静脉血，选择葡萄糖氧化酶法对其空腹血糖和餐后2h 血糖进行检测，使用罗氏68 糖化血红蛋白分析仪对糖化血红蛋白水平进行检测。其中，FPG 的正常值在3.9～6.1mmol/L，2h PG 的正常值＜7.8mmol/L，HbA1c的正常值在4.99%～6.79%；成人体重指数：过轻-BMI低于18.5kg/m2；正常-BMI 为18.5～23.99kg/m2；超重-BMI 为24～28kg/m2；肥胖-BMI 为28～32kg/m2；非常肥胖-BMI 高于32kg/m2。

（3）对比两种不同治疗方式治疗前后的血脂水平，主要包括胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）[6]。

（4）对比两种不同治疗方式治疗前后的血压水平，主要包括舒张压（DBP）和收缩压（SBP），使用24h 血压监测仪进行检测。

1.4 统计学分析

选择SPSS 22.0 统计学软件分析计量资料（年龄、病程、血糖指标、体重指数、血脂水平和血压水平）和计数资料（性别、临床用药效果、用药安全性），两种资料的数据对比分别采用独立样本t和χ2检验，分别以（）（%）来表示，所得数据统计对比为P＜0.05，则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种不同治疗方式对应患者的临床用药效果对比

实验组的治疗总有效率为92.50%，远高于对照组的76.25%，P＜0.05，有统计学差异，详情见表1。

表1 两种不同治疗方式对应患者的临床用药效果对比[n(%)]

2.2 两种不同治疗方式对应患者治疗前后血糖水平和体质量对比

根据治疗前后的数据检测显示，治疗前，两组患者的数据对比差异较小（P＞0.05），治疗后，相较于对照组，实验组患者的血糖指标和体质量改善情况均更优，P＜0.05，有统计学差异，详情见表2。

表2 两种不同治疗方式对应患者治疗前后血糖指标和体质量对比（）

表2 两种不同治疗方式对应患者治疗前后血糖指标和体质量对比（）

注：*表示同组治疗前后数据比较，P＜0.05。

2.3 两种不同治疗方式对应患者治疗前后血脂水平对比

根据治疗前后的数据检测显示，治疗前，两组患者的数据对比差异较小（P＞0.05），治疗后，相较于对照组，实验组患者的各项血脂水平改善情况均更优，P＜0.05，有统计学差异，详情见表3。

表3 两种不同治疗方式对应患者治疗前后血脂水平对比（,mmol/L）

表3 两种不同治疗方式对应患者治疗前后血脂水平对比（,mmol/L）

注：*表示同组治疗前后数据比较，P＜0.05。

2.4 两种不同治疗方式对应患者治疗前后血压水平对比

根据治疗前后的数据检测显示，治疗前，两组患者的数据对比差异较小（P＞0.05），治疗后，相较于对照组，实验组患者的DBP 和SBP 水平改善情况均更优，P＜0.05，有统计学差异，详情见表4。

表4 两种不同治疗方式对应患者治疗前后血压水平对比（,mmHg）

表4 两种不同治疗方式对应患者治疗前后血压水平对比（,mmHg）

注：*表示同组治疗前后数据比较，P＜0.05。

3 讨论

2 型糖尿病发病率较高，致病因素较多，但根据大量的临床经验总结，2 型糖尿病患者最显著的特征之一是肥胖，所以大多专家认为肥胖是重要的危险致病因素[7]。目前，由于社会生活水平普遍提高，出现了越来越多体质量偏胖的人，这类型的糖尿病患者基数也逐渐变大[8]。

而根据相关研究发现，肥胖能够降低胰岛素抵抗，因此，在临床中，治疗肥胖2 型糖尿病不仅需要控制血糖，还要控制患者的体质量，降低体重。二甲双胍是常用糖尿病治疗药物，其主要作用在于能够通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，这一药物优势针对肥胖的非胰岛素依赖性的糖尿病人的降糖效果尤为显著，并且具有较好的体重指数改善效果[9]。利拉鲁肽作为一种类似内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰腺B 细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素，以葡萄糖浓度依赖的降低胰高糖素分泌[10]。利拉鲁肽与二甲双胍联用可以进一步控制血糖，从根本上改善胰岛素细胞功能，本研究发现，观察组患者治疗后的BMI、FPG、HbA1C水平均明显低于对照组，提示利拉鲁肽具有高效的降糖作用，同时有助于降低食欲，延缓胃排空,对改善患者的体重指数具有积极作用。同时利拉鲁肽可以促进肥胖2 型糖尿病患者的脂质代谢，减少循环系统的脂质沉积，对于改善血压和脂质指标都具有显著的效果，对减少大血管的并发症有很大作用。

综上所述，对肥胖2 型糖尿病患者采取二甲双胍和利拉鲁肽联合治疗能够取得理想的临床疗效，有助于稳定平衡血糖指标，降低体重指数，改善血脂和血压水平，经鉴定是一种安全有效的联合治疗方式，值得将其大力推广应用于糖尿病临床治疗。