类风湿关节炎活动期患者血脂水平特点分析

王颖川，林尔兵，胡敬谦，李航宇，李萍，陆卉，韦华

(1. 右江民族医学院研究生学院，广西 百色 533000；2. 右江民族医学院附属医院，广西 百色 533000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种较常见的自身免疫性疾病，以慢性、侵袭关节炎为主要特点[1]。流行病学研究显示，RA患者与一般人群相比具有更高的心血管疾病(cardiovascular diseases，CVD)发生率，尤其以冠状动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)为主，血清低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和或总胆固醇(total cholesterol，TC)升高的血脂异常是ASCVD的危险因素[2]。有研究表明，RA患者合并CVD与单纯CVD患者的血脂特点存在差异[3]。目前，RA患者血脂水平变化鲜有报道，本研究运用DAS 28评分评价RA病情活动情况，进一步分析RA活动期血脂水平的特点。

1 对象与方法

1.2 信息采集 记录患者入院时基本信息，包括民族、性别、年龄、身高、体质量、现病史、既往史(高血压、糖尿病等病史)、家族史。实验室检查来自病人入院24 h内采集的静脉血标本，包括血常规[(白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LY)、血小板计数(PLT)]、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo A1)、载脂蛋白B(Apo B)、脂蛋白a[LP(a)]、肝功能、自身免疫检查。根据中国成人血脂异常防治指南(2016年版)[2]，定义TC≥6.2 mmol/L，TG≥2.3 mmol/L，LDL-C≥4.1 mmol/L，HDL-C<1.0 mmol/L，LP(a)≤140 mmol/L，Apo A1≥1.6 g/L，Apo B≥1.1 g/L为异常。

2 结果

2.1 RA组与对照组一般资料及指标比较 RA组与对照组相比，TC、TG、LP(a)、ESR、CRP、NEUT、补体C3水平升高；HDL-C、LDL-C、Apo A1、总胆红素(TBIL)、非结合胆红素(UCB)水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者的年龄、性别、体重指数、白细胞计数、淋巴细胞计数、PLT、Apo B、补体C4、结合胆红素(DBIL)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 RA组与对照组入院的一般资料及指标比较

表1(续) RA组与对照组入院的一般资料及指标比较

2.2 RA活动期组与缓解期组血脂异常人数比较 RA活动期组与缓解期组相比，混合型高脂血症发生多，差异具有统计学意义(P<0.05)，两组患者高TC血症、低HDL-C血症、高TG血症、高LDL-C血症人数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 RA活动期组与缓解期组血脂异常人数比较

2.3 RA活动期组与缓解期组的病程、血脂比较 RA活动期组TC、TG、Apo B、LP(a)水平高于RA缓解期组，差异有统计学意义(P<0.05)，Apo A1水平低于RA缓解期组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组患者病程、HDL-C、LDL-C水平差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 RA活动期组与缓解期组的病程、血脂比较

3 讨论

类风湿关节炎炎症主要发生于滑膜组织，更重要的是从滑膜产生的细胞炎性因子可进入血液循环之中，由此可认为RA的发生、发展与CVD可能存在着相同的炎症过程和免疫介导。

在传统心血管风险因素中，血脂异常是独立的危险因素，其中LDL-C血症在动脉粥样硬化过程参与了重要作用，本研究RA活动期血脂异常较缓解期更易出现，这与既往文献相符[5]。国外研究表明[6]，RA有着特定的血脂成分和组成的改变。与传统心血管风险因素管理相互矛盾的是，LDL-C水平与RA患者心血管疾病发生为负相关。在RA患者中，LDL-C和HDL-C水平下降已被普遍研究认可，出现这种血脂特点与RA的自身免疫炎症反应有关，抗炎治疗后RA患者LDL-C和HDL-C水平出现上升，这说明炎症可促进各类载脂蛋白的降解及减少其生成。此外，在RA患者活动期，载脂蛋白的功能和结构也同时出现改变，进一步促进炎症的发生，但目前研究对炎症导致脂质水平改变的内在机制理解仍不全面。本研究RA活动期组TC、TG、Apo B、LP(a)水平高于RA缓解期组，Apo A1水平低于RA缓解期组。Apo A1在HDL-C颗粒的载脂蛋白成分中占主要成分，约为65%～75%，Apo A1在其他载脂蛋白中含量极低，一般Apo A1可一定程度反应HDL-C水平，临床意义相似，故可以认为病情活动降低了载脂蛋白的合成。一般情况下，Apo B主要分布于LDL-C中，约占90%，两者临床意义相似。本研究中两组LDL-C并不升高，而活动期Apo B水平升高，提示血清中小而密的 sLDL-C(small dense LDL-C)较多，其加速了动脉粥样斑块形成。Kim JY等[7]研究表明，RA患者的LDL被严重氧化和糖基化，使其中载脂蛋白B(Apo B)更容易通过巨噬细胞吞噬作用而至动脉粥样斑块形成。RA患者Apo B和Apo B/Apo A1水平升高均与颈动脉斑块增加和CVD发生有关[8]。LP(a)是一类需要免疫方法检测的特殊脂蛋白，其成分类似于LDL，其水平由遗传决定，基因组分析表明[9]，LPA基因变异导致LP(a)水平升高，与冠心病、中风、心力衰竭等多种疾病有关。相反，遗传确定的低水平的LP(a)与CVD风险降低相关[10]。Apo B和LP(a)这类较小的脂质亚组被认为具有更高的致动脉硬化性，因为它们的结合能力更强，更容易附着于血管壁上。

风湿免疫性疾病是全身性疾病，也必须关注关节外表现，包括肺部、心脏、血管、肾脏等。RA患者最基本的需要是良好的病情控制，达成此目标往往需要包括风湿免疫科、全科医学科、心血管内科、呼吸内科等多学科的综合管理，可有效降低RA患者病死率。此外，RA与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)基因位点联系紧密，其中DR4基因阳性与类风湿因子升高有关[11]，其基因作用机制对RA患者血脂特点影响需进一步研究。本研究为回顾性研究，且样本量较小，故具有一定的局限性，有待大样本多中心前瞻性研究证实。