放化疗联合分子靶向治疗对乳腺癌早期改良根治术后患者远期生存率的影响

闻国权 吴淑仪

【关键词】放化疗;分子靶向治疗;乳腺癌;早期改良根治术;远期生存率

目前女性群体发生的恶性肿瘤疾病中，乳腺癌占到了很大的比重，数据显示，该肿瘤疾病占据女性各种类型的恶性肿瘤发病率首位，较高的临床发病率造成的是女性生活质量的下降及生存时间的缩短，同时还带给女性心理上的极大困扰，因此临床中对于乳腺癌的诊断以及治疗也尤为关注，致力于提高对乳腺癌的早期检出及合理治疗，以延长存活时间及提升生存适量[1]。对乳腺癌一般是提倡采取早期改良根治术的手术方式，而手术并不能完全清除肿瘤细胞，残余的癌细胞依旧会继续分裂及增殖，这样会影响病人的远期生存及预后。因此对已行手术治疗的乳腺癌患者还应该强调采取放化疗治疗，但因原发耐药或者继发耐药等患者个体差异问题，放化疗治疗也存在效果不理想的情况[2]。近几年，分子靶向治疗药物的出现及临床应用的迅速发展为乳腺癌治疗提供新的靶点，靶向药物同化学药物联合治疗有望进一步提升治疗效果及患者远期生存率。本次研究中就关于对行早期改良根治术后的乳腺癌患者在实施手术后予以放化疗联合分子靶向治疗的辅助干预措施用于疾病的干预价值，通过随访对治疗方案影响患者远期生存预后的价值进行分析，探讨该治疗方案的优势，为治疗方案的应用推广奠定基础，同时也可为一些致力于乳腺癌治疗及研究的行业人员提供参考，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取惠州市第三人民医院2017年2月至2018年4月收治的100例乳腺癌患者为研究对象，按照随机数字表法分成两组。观察组50例，年龄35～71（52.3±2.1）岁;TNM分期为Ⅰ期10例，Ⅱ期29例，Ⅲ期11例。对照组50例，年龄36～73（52.1±1.9）岁;TNM分期为Ⅰ期10例，Ⅱ期30例，Ⅲ期10例。两组患者在年龄、肿瘤分期上组间对比差异无统计學意义（P>0.05）。

纳入标准：（1）患者均自觉存在一定的乳房胀痛，触诊可见肿块存在，经过穿刺去病理组织检查，符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）》的相关标准[3]，并且人表皮生长因子受体-2（HER2）3+或者荧光原位杂交技术（FISH）阳性;（2）患者均有良好的手术指征，并且国际肿瘤分期TNM分期在Ⅰ～Ⅲ期[4];（3）实施手术及放化疗前均同患者与家属进行了细致的沟通，均表示可认同所用治疗方案，并能主动的配合医护工作的患者。

排除标准：（1）合并严重肝肾功能损伤者;（2）合并其他恶性肿瘤疾病者;（3）TNM分期在Ⅳ期或手术禁忌者。

1.2 方法

两组患者在入院后均实施早期改良根治术治疗，术后均予以辅助治疗。

对照组术后单纯予以放化疗治疗，具体方案是多西紫杉醇联合顺铂化疗、三维适形放疗：（1）化疗。术后第1 d、8 d均静脉滴住95 mg/m2多西紫杉醇（Rhone Poulenc Rorer，批准文号X20010341，规格80 mg/2 mL/支）;术后第1 d、2 d、3 d静脉注射20 mg/m2顺铂（云南个旧生物药业有限公司，国药准字H53021740，规格2 mL∶10 mg×10瓶/盒）+250 mL生理盐水。化疗时间为21 d。（2）放疗。DT 2Gy/次，1次/d，每周5次，共治疗21 d。在放化疗期间均密切监测患者心率、血压等生命体征，并借助胸部CT复查，了解病灶情况以确定是否需增加放化疗疗程及频次。

观察组在对照组常规放化疗治疗的基础上，加用分子靶向药物治疗，具体是参照《NCCN乳腺癌诊疗指南》[5]，选择曲妥珠单抗作为靶向治疗药物，初次妥珠单抗[Genentech Inc，批准文号S20050008，规格440 mg（20 mL）/瓶]的用药剂量为8 mg/kg，后续为6 mg/kg，共治疗21 d。

两组在治疗期间均指导患者合理饮食，积极进行运动锻炼并保持良好情绪状态。

1.3 观察指标

（1）对两组患者均进行两年的随访，统计两组1年期、两年期生存率，此外统计两组两年间的局部复发率与远处转移率，评价患者预后。（2）治疗前与治疗后1年，采取乳腺癌患者生命质量测定量表QLQ-BR53中文版评价两组患者生存质量[6]，量表分躯体功能、角色功能、认知功能、疲倦、恶心与呕吐5个领域，分值同生存质量呈正比。

1.4 统计学处理

使用SPSS 21.0软件做统计学结果分析，计数资料用（x—±s）表示，使用t检验;计数资料用百分比（%）表示，使用χ2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

两组基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1

2.2 生存率、复发率、转移率

在1年期的生存率上组间对比无显著差异（P>0.05），而两年生存率方面，观察组为98.00%，对照组为88.00%，两组间存在差异（P<0.05），而对比局部复发与远处转移的占比上，观察组分别为4.00%与2.00%，对照组则分别为16.00%与14.00%，两组指标对比同样具备统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 生存质量

两组患者治疗后1年生存治疗评分均改善，观察组改善幅度较对照组显著（P<0.05），见表3。

3 讨论

乳腺癌是临床中常见的恶性肿瘤疾病，主要因乳腺上皮细胞增殖失控、恶变所致，关于疾病的具体病因尚不明确，且疾病存在一定的遗传风险，早期症状以乳房肿块、乳头溢液为主，而晚期则可因癌细胞大量增殖与转移引起多器官病变，直接威胁患者的生命健康[6]。对乳腺癌患者，肿瘤TNM分期在Ⅰ～Ⅲ期者一般予以早期改良根治术治疗，在手术治疗的基础上配合放化疗治疗能够起到延长患者远期生存率的效果。有临床实践显示，手术联合放化疗虽然在1年期的存活率高，但是两年后的死亡率、复发率及转移率却明显，因此研究一种更加有效治疗乳腺癌的方法也成为临床中广泛关注的重要话题[7]。

本次研究中探讨了对改良根治术后行放化疗联合分子靶向治疗乳腺癌的效果，结果显示，观察组在两年期的生存率高于对照组，局部复发率、远处转移率低于对照组;此外，在治疗后1年的生存质量各方面评分上观察组也显著高于对照组，提示分子靶向治疗辅助干预乳腺癌的效果满意。主要是分子靶向治疗的方式以曲妥珠单抗作为主要的治疗药物，该药物是抗Her 2的单克隆抗体，能够紧密的附着在Her 2上，在结合位点后能够阻止Her 2同人表皮生长因子的结合，使得肿瘤的生成与转移得到了抑制，实现了抑制肿瘤疾病持续进展的目的。Her 2是指原癌基因，结构上同表皮生长因子受体类似，在乳腺癌患者尤其是原发性乳腺癌中，大约20%～30%的患者存在Her 2过度表达的情况，此外Her 2基因扩增也会使得肿瘤表面Her 2蛋白大量表达，引起Her 2蛋白活化，而曲妥珠单抗显著的抗Her 2效果就为乳腺癌的治疗提供重要帮助，配合常规放化疗治疗进一步达到清除癌细胞的目的，使得患者远期生存率提高，复发与转移也降低，进而达到提升生存质量的目的[8]。

综上所述，对乳腺癌，临床中在早期行乳腺癌改良根治术后，在放化疗的基础上联合分子靶向药物曲妥珠单抗，可以显著降低肿瘤的复发与转移，让患者存活率得以提高，同时生存质量也显著提升，能够用于临床中的大力推广及应用。