银杏叶提取物对急性脑梗死患者心型脂肪酸结合蛋白及D-二聚体的影响

谭星宇

广东省珠海市第二中医院 广东省珠海市斗门区侨立中医院内一科（神经内科），广东珠海 519100

急性脑梗死为临床最常见的一种脑卒中类型，指急性脑循环障碍导致脑组织缺氧缺血性坏死而引发的神经功能缺损综合征，为我国民众致残、致死的重要原因，可严重威胁人们生命健康[1-2]。目前临床对本病多应用抗凝、溶栓等手段治疗，但整体效果不理想。银杏提取物具有清除自由基、抗氧化、抗凝溶纤、抑制血栓素A2、改善组织缺血等作用，近年来在脑梗死治疗中应用逐渐广泛[3]。D-D既能反映机体内纤溶活性，又是血栓形成的分子标志物，有研究表示其可有效反映急性脑梗死病情，为评价患者病情的重要参考指标[4]。h-FABP 为一种可溶性细胞脂蛋白，其在脑梗死早期即可在血清内检查出，可作为急性脑梗死早期诊断的生物学指标，为临床治疗提供指导意见[5]。本研究将银杏提取物用于2018 年10 月至2019 年6 月广东省珠海市第二中医院收治的50 例急性脑梗死患者治疗中，旨在探究其对患者h-FABP、D-D 的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年10 月至2019 年6 月广东省珠海市第二中医院收治的100 例急性脑梗死患者进行研究，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各50 例。观察组男28 例，女22 例，年龄45 ～81 岁，平均（63.15±3.78）岁，发病时间8 ～39 h，平均（23.84±2.61）h。对照组男29 例，女21 例，年龄44 ～82 岁，平均（63.21±3.84）岁，发病时间9 ～41 h，平均（23.92±2.68） h。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：均符合《中国急性缺血性脑卒中诊疗指南》[6]中急性脑梗死诊断标准；发病至就诊时间≤48 h；患者均经头颅CT、MRI 确诊为急性脑梗死；均为首次发作；均签订知情同意书；研究经医院医学伦理委员会批准。

排除标准：合并乙肝、艾滋病等传染性疾病者；合并血液系统疾病者；合并肝肾等器官疾病者；既往存在心肌梗死等较大手术史者；精神、智力认知、语言等方面障碍者；对研究使用药物过敏者；其他原因所致的心房颤动、脑栓塞者；近2 周应用抗凝剂、溶栓制剂、抗血小板聚集药物者；合并恶性肿瘤者。

1.3 方法

对照组行常规治疗，包括降颅内压、抗血小板、他汀类药物、促侧支循环，积极控制血糖、血压水平，纠正水电解质、酸碱失衡等。

观察组在上述基础上应用银杏叶提取物（悦康药业集团有限公司，国药准字H20070226，规格5 ml ∶17.5 mg×10 支/盒）治疗，给予银杏叶提取物注射液20 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，1 次/d，两组均持续治疗4 周。

1.4 观察指标及评价标准

于治疗前、治疗4 周后应用彩色多普勒超声对两组患者行双侧颈动脉检查，记录两组颈动脉内-中膜厚度（IMT）、斑块数量、斑块面积。美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）[7]对两组测评，分值0 ～42 分，分数越低提示神经功能缺损程度越轻。应用Barthel 指数（BI）[8]对两组测评，总分100 分，分数越高提示患者自理能力越好。抽取两组空腹静脉血4 ml，3000 r/min 离心10 min，取上清液置于-80℃环境储存待测，应用酶联免疫吸附法测定两组h-FABP 水平，应用免疫比浊法测定两组D-D 水平。

1.5 统计学方法

运用SPSS 19.0 统计学软件进行分析，计量资料用（）表示，采用t检验； 计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组IMT、斑块数量及面积比较

两组治疗前IMT、斑块数量、斑块面积比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后上述指标均较治疗前低，且观察组上述指标均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组NIHSS、Barthel指数比较

两组治疗前NIHSS、BI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后NIHSS 评分较治疗前低、BI 评分较治疗前高，观察组治疗后上述指标均与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组IMT、斑块数量及面积比较（±s）

表1 两组IMT、斑块数量及面积比较（±s）

注：与同组治疗前比较，t=7.729、21.781、5.124，*P=0.000、0.000、0.000；与同组治疗前比较，t=2.364、11.783、2.610，#P=0.020、0.000、0.011

组别 n IMT（mm） 斑块数量（块） 斑块面积（cm2）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 1.67±0.58 1.03±0.08* 85.71±7.65 59.86±3.45* 0.91±0.45 0.58±0.07*对照组 50 1.69±0.61 1.48±0.15# 85.86±7.71 70.41±5.15# 0.94±0.47 0.75±0.21#t 值 0.183 18.718 0.098 12.035 0.326 5.430 P 值 0.855 0.000 0.922 0.000 0.745 0.000

表2 两组NIHSS、Barthel指数比较（±s，分）

表2 两组NIHSS、Barthel指数比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，t=22.468、37.113，*P=0.000、0.000；与同组治疗前比较，t=14.738、32.804，#P=0.000、0.000

组别 n NIHSS 评分 BI 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 23.65±4.15 9.86±1.27* 34.85±2.84 65.58±5.12*对照组 50 23.72±4.21 13.96±2.05# 34.91±2.89 55.86±3.47#t 值 0.084 12.022 0.105 11.112 P 值 0.933 0.000 0.917 0.000

2.3 两组D-D、h-FABP水平比较

两组治疗前的D-D、h-FABP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后D-D、h-FABP较治疗前低，且观察组治疗后上述指标与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组D-D、h-FABP水平比较（±s）

表3 两组D-D、h-FABP水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，t=8.253、37.629，*P=0.000、0.000；与同组治疗前比较，t=5.176、23.926，#P=0.000、0.000

组别 n D-D（mg/L） h-FABP（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组50 1.24±0.64 0.48±0.12* 452.63±28.75 283.45±13.57*对照组50 1.27±0.67 0.72±0.34# 452.78±28.91 334.12±19.85#t 值 0.229 4.707 0.026 14.901 P 值 0.819 0.000 0.979 0.000

3 讨论

急性脑梗死为临床常见疾病，动脉粥样硬化为其病理基础，随着老龄化人口加剧，人们生活习惯及饮食结构等发生巨大变化，近年来急性脑梗死发病率逐年上升。急性脑梗死可使脑组织发生异常改变，并产生较多自由基，引发细胞膜脂质过氧化反应，最终损伤机体神经功能。对急性脑梗死患者若不及时采取合理措施治疗，可引发脑水肿，对周边组织进行压迫，导致病情进一步恶化，甚至危及生命。选择有效手段改善脑组织血氧供应、减轻机体神经功能缺损十分重要。

银杏提取物以银杏叶为原料，应用乙醇通过回流提取、洗脱、干燥等环节得到的提取物，主要成分包括黄酮苷、萜内酯等，具有清除自由基、抗氧化、抑制血小板活化因子、抑制炎症反应、抗凝溶纤、抑制脂质过氧化等作用[9-10]。其作用机制主要包括以下方面：①可减轻脑组织损伤，抑制血小板活化因子，预防血栓形成，恢复脑组织血流再灌注。②可对氧自由基进行清除，发挥脑细胞保护作用[11]。③可对二磷酸腺苷、血栓素A2 的活性进行抑制，对血小板聚集进行阻断，并对中性粒细胞凝聚进行抑制，进而使血液黏稠度降低，利于恢复病灶血流量，减轻脑组织缺血状态[12]。④该药物还具有舒张动脉的作用，可使红细胞变性能力增强，进而改善微循环，发挥脑组织保护作用[13]。

D-D 为一种特异性降解产物，为反映凝血及纤溶活化的分子标志物，也是证实机体内存在高凝及继发纤溶的特异性指标。当患者发生急性脑梗死后，其凝血及纤溶系统会出现紊乱，可导致继发性纤溶活性亢进，血循环内会产生较多纤溶酶，并降解为交联纤维蛋白，促使机体内D-D 水平显著上升，其水平可有效反映急性脑梗死病情程度[14]。h-FABP 有调节细胞内脂肪酸水平的作用，脑梗死早期，由于脑细胞存在缺氧缺血现象，脂质过氧化及氧自由基反应会出现动态失衡，使得脂肪酸大量产生，为转移脂肪酸，细胞内h-FABP 水平可大量增加，故脑梗死早期即可在血清内检出h-FABP[15]。本研究结果显示，观察组治疗后D-D、h-FABP 水平均较对照组低，提示银杏提取物可有效降低上述水平，改善患者预后，分析可能与银杏提取物清除自由基、抗凝溶纤、抑制脂质过氧化等作用相关[16]。但目前关于银杏提取物治疗急性脑梗死的过程中，以D-D、h-FABP 为监测指标的系统性研究几乎没有，且本研究样本数量较少，结论可能存在偏差，今后还需大量样本流行病学研究以提高结论的准确性。本研究结果显示，观察组治疗后IMT、斑块数量、斑块面积均与对照组有显著差异，提示银杏提取物可有效控制颈动脉粥样硬化斑块，阻止其进一步发展。观察组治疗后NIHSS、BI 评分均优于对照组，提示银杏提取物可有效减轻患者神经功能缺损程度，提高其生活自理能力。

综上所述，银杏叶提取物用于急性脑梗死治疗中可改善颈动脉斑块情况，改善神经功能，D-D、h-FABP 下降水平和病情改善呈正相关，提示D-D、h-FABP 敏感性、特异性高，可作为疗效和预后的监测手段，值得推广。