血脂异常患者动脉僵硬度与冠状动脉血流速度储备的相关性

陈春梅 陈国钢

【摘要】 目的：探讨血脂异常患者动脉僵硬度与冠状动脉血流速度储备之间的相关性。方法：选取2017年9月-2018年8月本院收治的80例血脂异常患者为研究对象。检测其冠状动脉血流速度储备（CFVR），以CFVR=2.5为界点，分为CFVR<2.5组（n=34）和CFVR≥2.5组（n=46）。比较两组臂踝脉搏波传导速度（brachial-ankle pulse wave velocity，ba-PWV）及实验室各指标。分析CFVR与各临床指标的相关性。结果：CFVR<2.5组的CFVR低于CFVR≥2.5组（P<0.05）。CFVR<2.5组的年龄和吸烟史、合并高血压与糖尿病的比例及ba-PWV均高于CFVR≥2.5组（P<0.05）。CFVR与合并糖尿病、ba-PWV均呈负相关（r=-0.325、-0.350，P=0.003、0.001）。结论：血脂异常患者动脉僵硬度与冠状动脉内皮功能的损伤及冠脉微循环障碍有一定的相关性。动脉僵硬度增加可能增加血脂异常患者不良心血管事件的发生风险。动脉僵硬度可以作为预测血脂异常患者冠状动脉内皮功能及微循环障碍的重要参考指标，早期检测血脂异常患者的ba-PWV，并对异常患者进行早期干预可能减少不良心血管事件的发生。

【关键词】 脉搏波传导速度 动脉僵硬度 冠状动脉血流速度储备

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between arterial stiffness and coronary blood flow velocity reserve in patients with dyslipidemia. Method： A total of 80 patients with dyslipidemia admitted to our hospital from September 2017 to August 2018 were selected as study subjects. The coronary flow velocity reserve （CFVR） was detected and divided into CFVR<2.5 group （n=34） and CFVR≥2.5 group （n=46） with CFVR=2.5 as the boundary point. The brachial-ankle pulse wave velocity （ba-PWV） and indicators laboratory were compared between the two groups. The correlation between CFVR and all clinical indicators were analyzed. Result： The CFVR of the CFVR<2.5 group was lower than that of CFVR≥2.5 group （P<0.05）. Age， smoking history， proportion of hypertension and diabetes mellitus and ba-PWV in CFVR<2.5 group were all higher than those in CFVR≥2.5 group （P<0.05）. CFVR was negatively correlated with diabetes mellitus and ba-PWV （r=-0.325， -0.350， P=0.003， 0.001）. Conclusion： The arterial stiffness in patients with dyslipidemia is related to the impairment of coronary endothelial function and the disturbance of coronary microcirculation. Increased arterial stiffness may increase the risk of adverse cardiovascular events in patients with dyslipidemia. Arterial stiffness can be used as an important reference index to predict coronary artery endothelial function and microcirculation disorders in patients with dyslipidemia. Early detection ba-PWV in patients with dyslipidemia， and early intervention in patients with abnormal ba-PWV may reduce the incidence of adverse cardiovascular events.

[Key words] Pulse wave velocity Arterial stiffness Coronary flow velocity reserve

冠狀动脉血流速度储备（coronary flow velocity reserve，CFVR）是指冠状动脉最大程度扩张时的血流量与静息状态血流量的比值，是反映冠状动脉内皮功能及微循环功能的重要指标[1]。CFVR降低是冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）的早期表现。无明显梗阻性冠状动脉疾病患者CFVR<2.5被认为具有微血管功能障碍[2-3]。动脉僵硬度的升高是心血管事件及全因死亡的独立预测因子，是能够检测到的评估血管早期结构和功能异常的指标[4]。脉搏波传导速度（pulse wave velocity，PWV）是目前常用的一种衡量动脉僵硬度的早期敏感指标，被欧洲高血压协会/欧洲心脏协会推荐为评价动脉僵硬度的金标准[5-6]。PWV数值越大，表明动脉弹性越差，数值越小，表明动脉弹性越好。臂踝脉搏波传导速度（brachial-ankle pulse wave velocity，ba-PWV）是测量PWV的方式之一，由于其操作简单，目前在临床上应用较为广泛。近年来，随着人们生活水平的提高，血脂异常的患病率明显增加。有研究表明，血脂异常是动脉僵硬度增高的独立危险因素，且血脂异常也会影响冠脉储备功能[7-8]。然而到目前为止，关于血脂异常人群动脉僵硬度与冠状动脉微血管功能之间的关系研究较少，本研究将对此进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月-2018年8月本院收治的80例血脂异常患者为研究对象。纳入标准：均经冠状动脉造影或冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CTA）证实基本正常（狭窄<50%）;符合血脂异常诊断标准，根据中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版），满足下列任意一项即诊断为血脂异常：（1）TC≥6.2 mmol/L（高胆固醇血症）;（2）TG≥2.3 mmol/L（高甘油三酯血症）;（3）LDL-C≥4.1 mmol/L（高低密度脂蛋白胆固醇血症）;（4）HDL-C≤1.0 mmol/L（低高密度脂蛋白胆固醇血症）[9]。排除标准：患有冠心病、心力衰竭、心律失常、支气管哮喘、严重肝肾疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病、炎症性疾病、感染性疾病及恶性肿瘤;应用硝酸酯类、影响CFVR的药物及对三磷酸腺苷（ATP）过敏者。其中男47例，女33例，年龄24～79岁，平均（57.29±11.02）岁。以CFVR=2.5为界点，分为CFVR<2.5组（n=34）和CFVR≥2.5组（n=46）。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）资料收集和实验室检查。收集患者性别、年龄、身高、体重、吸烟史、合并疾病、用药史等资料。受试者空腹10～12 h后于清晨抽取靜脉血，采用全自动生化测定仪检测血清甘油三酯（Triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）。计算体质指数（body mass index，BMI），BMI=体重（kg）/身高2（m2）。（2）检测CFVR。采用经胸多普勒超声心动图法测定CFVR。应用美国GE公司Vivid 7型彩色多普勒超声显像仪，探头频率为2.2～5 MHz。嘱患者左侧卧位，于胸骨左缘第4、5肋间显示近心尖部左室短轴切面，稍逆时针旋转探头，充分显示左右心室之间的前室间沟，以彩色多普勒探查左前降支（left anterior descending，LAD）远端血流，显示血管长轴，用脉冲多普勒检测LAD远端的血流频谱，首先记录静息状态下LAD的血流频谱。之后固定探头，经肘静脉以140 μg/（kg·min）的速度持续静脉注射三磷酸腺苷（ATP）2 min，连续观察并记录LAD的血流频谱，测量静息状态时及ATP注射后LAD舒张期最大峰值血流速度，取3个心动周期的平均值，计算CFVR，CFVR=ATP注射后峰值血流速度/静息状态峰值血流速度。检查过程中监测患者的血压、心率并观察有无不良反应发生。（3）检测ba-PWV，作为动脉僵硬度的评价手段。使用日本科林公司生产的动脉硬化检测仪VP-2000进行检测。检测前记录患者的性别、年龄、身高和体重。患者在25 ℃左右的室温下，静息15 min以上，平卧于检查床上，双手手心向上置于身体两侧，保持正常呼吸并全身放松。四个示波血压袖带分别缚于双上臂及双侧下肢踝部，连接肢体导联心电图电极，并将一个心音图传感器放置在心电图胸导联V4的位置上，4个袖带同时充放气，监测心电图和心音图。取左右两侧的ba-PWV值进行统计分析后自动输出分析结果。

1.3 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性分析采用Spearman相关系数。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料及实验室各指标比较 CFVR<2.5组的CFVR低于CFVR≥2.5组，差异有统计学意义（P<0.05）。CFVR<2.5组的年龄和吸烟史、合并高血压与糖尿病的比例及ba-PWV均高于CFVR≥2.5组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组性别、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C及FBG比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 CFVR与各临床指标的相关性 CFVR与年龄、吸烟史及合并高血压均无相关性（P>0.05），CFVR与合并糖尿病、ba-PWV均呈负相关（P<0.05），见表2。

3 讨论

血脂代谢异常是引起动脉粥样硬化的危险因素，在长期血脂异常因素的作用下，LDL由于颗粒比较小，密度比较高，可以通过受损的血管内皮进入到管壁内膜，经过氧化修饰后对动脉内膜造成进一步损伤，激活免疫反应产生炎症损伤，在巨噬细胞、泡沫细胞及一系列炎性因子的作用下形成粥样硬化斑块[10]。于汶等[11]研究发现，在血压正常的中青年人群中，LDL-C、ApoB与ba-PWV值呈正相关性（P<0.05），高LDL-C、高ApoB是ba-PWV异常的独立影响因素，说明血脂异常会使ba-PWV升高，动脉僵硬度增加。另有研究表明，无症状高脂血症患者的冠脉血流储备值低于血脂正常者[8]。CFVR是研究冠状动脉血流动力学及内皮功能的一项无创性检测手段，是对冠脉循环潜在供血能力的反映。CFVR降低，反映冠脉内皮功能受损，微循环障碍。

本研究发现，与CFVR≥2.5者相比，在CFVR<2.5的已经出现冠状动脉内皮损伤及微循环障碍的患者，其年龄较大，吸烟史、合并高血压、合并糖尿病的比例及ba-PWV水平较高，可见年龄、吸烟、高血压、糖尿病及动脉僵硬度的增加影响冠状动脉内皮功能。通过Spearman相关性分析研究发现，CFVR与ba-PWV、合并糖尿病均呈负相关（P<0.05），说明ba-PWV和合并糖尿病是冠状动脉微循环障碍的独立负向影响因素。

血糖升高可以通过多种途径损伤血管内皮，而血管内皮细胞损伤是糖尿病血管病变的始动环节和病理生理基础。文献[12-13]表明，糖尿病患者的CFVR明显降低，与本研究结果基本一致。

动脉粥样硬化是一种全身性疾病，是心脑血管疾病慢性并发症的主要病理基础。当血管发生动脉粥样硬化时，管壁的僵硬度增加，弹性随之下降。动脉硬化的早期是动脉弹性功能的改变，随后是动脉管壁结构的变化[14-16]。

本研究结果显示，血脂异常患者大动脉僵硬度的增加与CFVR的降低相关，其机制可能为血脂异常引起血管粥样硬化斑块形成，舒张功能受损，动脉僵硬度增加[17-18]。因此，对于血脂异常者，动脉僵硬度的增加与冠脉血流储备相关，ba-PWV对CFVR有一定的预测价值[19-20]。

综上所述，血脂异常患者动脉僵硬度与冠状动脉内皮功能的损伤及冠脉微循环障碍有一定的相关性。动脉僵硬度增加可能增加血脂异常患者不良心血管事件的发生风险。动脉僵硬度可以作为预测血脂异常患者冠状动脉内皮功能及微循环障碍的重要参考指标，早期检测血脂异常患者的ba-PWV，并对异常患者进行早期干预可能减少不良心血管事件的发生。

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（收稿日期：2020-09-10） （本文编辑：田婧）