清胰利胆颗粒联合埃索美拉唑对老年急性胰腺炎患者炎性介质和肠黏膜屏障功能的影响

徐军鹏，张建峰

（1.永康市第一人民医院 急诊科，浙江 永康321300；2.金华市人民医院 急诊科，浙江 金华321000）

急性胰腺炎主要是由于多种病原造成胰酶在胰腺内被激活，而发生胰腺组织自身出血、消化、水肿甚至坏死的炎症反应之一[1-2]。急性胰腺炎发病率和病死率较高，不仅影响患者身心健康而且威胁患者生命健康[3]。急性胰腺炎具体发病机制尚未十分明确，认为其发生、发展与胰蛋白酶及其激活的炎症反应递质密切相关[4-5]。近年来，为提高急性胰腺炎治愈率，在西医常规治疗基础上结合中药治疗成为热门研究[6-7]。因此，本研究通过探讨清胰利胆颗粒联合埃索美拉唑对老年急性胰腺炎患者炎性介质和肠黏膜屏障功能影响，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般情况

选取2018年1月—2019年12月永康市第一人民医院收治的老年急性胰腺炎患者60 例，运用随机数字表法分为观察组和对照组，每组30 例。观察组男性20例，女性10例；年龄61～78岁，平均（69.89±5.62）岁；病程1～32 h，平均（16.28±4.35）h；病情程度：轻度20例，中度10例。对照组男性21例，女性9 例；年龄63～79 岁，平均（70.32±5.45）岁；病程1～35 h，平均（17.01±4.28）h；病情程度：轻度21 例，中度9 例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准①符号《中国急性胰腺炎诊治指南：草案》[8]中急性胰腺炎诊断标准，患者急性起病，病情为轻、中度；②发病至入院时间＜36 h；③临床资料完整；④签署知情同意书。

1.2.2 排除标准①合并急、慢性肠道疾病；②合并重要脏器严重异常；③过敏体质；④严重血液系统、神经系统疾病；⑤精神疾病；⑥持续器官衰竭的重症胰腺炎。

1.3 方法

两组入院采取常规治疗，包括液体复苏、胃肠减压、维持水电解质平衡、止痛、解痉、镇静、抗感染、抑酸、抑酶、营养支持等治疗。对照组：静脉滴注埃索美拉唑（英国阿斯利康制药有限公司，规格：20 mg，国药准字H20046379）40 mg+100 ml 生理盐水，2 次/d，持续7 d；观察组：在对照组基础上于入院第1 天口服清胰利胆颗粒（吉林省抚松制药股份有限公司，规格：10 g，国药准字Z22024308）1 袋/次，3次/d，连续7 d。所有患者未出现脱落，完成疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 腹痛和腹胀缓解时间观察两组老年急性胰腺炎患者腹痛和腹胀缓解时间。

1.4.2 炎性介质观察两组患者治疗前与治疗后7 d 炎性介质变化，抽取5 ml 患者静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平。

1.4.3 肠黏膜屏障功能观察两组患者治疗前与治疗后7 d 肠黏膜屏障功能变化，采用酶联免疫吸附法测定二胺氧化酶（diamine oxidase, DAO）、内毒素和D-乳酸水平。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0 统计软件。计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者腹痛和腹胀缓解时间比较

两组患者腹痛和腹胀缓解时间比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组均短于对照组。见表1。

表1 两组患者腹痛和腹胀缓解时间比较（n=30，d，±s）

表1 两组患者腹痛和腹胀缓解时间比较（n=30，d，±s）

组别腹痛缓解时间腹胀缓解时间观察组对照组t 值P 值4.21±1.24 6.72±1.49 7.092 0.000 5.68±1.52 8.19±1.54 6.354 0.000

2.2 两组患者炎性介质变化

两组患者治疗前后IL-6、hs-CRP、TNF-α 的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组大于对照组。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎性介质指标的差值比较（n=30，±s）

表2 两组患者治疗前后炎性介质指标的差值比较（n=30，±s）

组别IL-6/（μg/L）hs-CRP/（mg/L）TNF-α/（μg/L）观察组对照组t 值P 值36.78±4.13 18.01±2.65 20.951 0.000 27.78±3.25 13.21±2.67 18.973 0.000 20.92±4.65 9.52±2.57 11.753 0.000

2.3 两组患者肠黏膜屏障功能变化

两组患者治疗前后DAO、内毒素和D-乳酸的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组大于对照组。见表3。

表3 两组患者治疗前后肠黏膜屏障功能指标的差值比较（n=30，±s）

表3 两组患者治疗前后肠黏膜屏障功能指标的差值比较（n=30，±s）

组别DAO/（u/L）内毒素/（ng/L）D-乳酸/（mg/L）观察组对照组t 值P 值10.45±2.31 4.74±1.16 12.099 0.000 1.12±0.23 0.54±0.18 10.877 0.000 5.02±0.59 2.41±0.47 18.952 0.000

3 讨论

急性胰腺炎是由早期局部炎症进展为全身性炎症的一种疾病，多为胆道疾病、不合理饮食习惯和酗酒而引起，具有起病急、进展迅速及病情严重等特点，且病死率高[9-10]。虽然临床上不断研究诊治方法，但是急性胰腺炎病死率仍＞20%。急性胰腺炎早期胰腺分泌增加，胰酶激活后对周围组织产生消化损伤，造成胰腺坏死，导致大量氧自由基和炎症因子释放，从而诱发全身性炎症反应[11-12]。因此，寻找安全有效的治疗方法尤为关键。目前，急性胰腺炎患者主要采用针对性治疗，包括减少炎症因子的释放、抗氧化且清除氧自由基、抑制胰酶活性、抑制胰液分泌及促进胰腺循环等方面，可避免全身性炎症发生[13-15]。

埃索美拉唑由于其独特的代谢途径、高效持久的抑酸效果，以及副作用少等优势广泛用于炎症相关疾病[16]。药理研究发现，埃索美拉唑可抑制中性粒细胞的趋化、削弱内皮细胞与中性粒细胞黏附反应、清除羟自由基和抑制细胞内外活性氧化物的产生，从而提高肠黏膜的抗氧化能力，且具有抗感染、抗炎作用[17-18]。清胰利胆颗粒作为一种中药制剂，主要是由柴胡、大黄、姜黄、牡蛎、延胡索、赤芍、金银花、牡丹皮组成，具有活血止痛、疏肝利胆、行气解郁功效。现代药理研究表明，清胰利胆颗粒可减轻炎症反应，且可改善胰腺毛细血管血流速度，达到减轻胰腺组织损害的目的[19-20]。本研究结果表明，观察组腹痛和腹胀缓解时间短于对照组，提示老年急性胰腺炎患者给予清胰利胆颗粒联合埃索美拉唑可减轻腹痛和腹胀。

急性胰腺炎严重程度主要由机体炎症反应所决定。IL-6 主要是由上皮细胞、淋巴细胞及巨噬细胞产生的白细胞趋化因子，且是一种重要的炎症反应递质。IL-6 在炎症反应中表现为诱导急性反应蛋白生成及对多种细胞的促炎作用，并且在胰腺细胞凋亡中具有重要作用[21]。hs-CRP 主要由急性时相蛋白生成，当机体出现感染时其水平迅速上升。TNF-α 主要单核巨噬细胞分泌和合成的，具有抑制和杀伤肿瘤细胞、增强中性粒细胞吞噬功能及抗感染等多种生物活性[22]。本研究结果表明，观察组患者治疗前后血清IL-6、hs-CRP 和TNF-α 的差值大于对照组，提示老年急性胰腺炎患者给予清胰利胆颗粒联合埃索美拉唑可通过降低血清IL-6、hs-CRP 和TNF-α 水平从而减轻炎症反应，进而减轻病情。

肠道是体内最大内毒素、细菌库，而其中肠黏膜屏障的完整性对抵抗肠源性细菌易位具有重要作用[23]。急性胰腺炎早期即发生肠黏膜屏障破坏，引起肠道通透性增加。肠黏膜屏障破坏可造成严重革兰阴性菌感染，导致大量内毒素释放入血；肠道细菌产生大量D-乳酸，主要通过通透性增加的肠黏膜进入血循环；当出现肠黏膜脱落时，肠黏膜和纤毛上皮细胞中的DAO 进入肠细胞间隙淋巴管和血液，导致血DAO 水平上升[24-25]。本研究结果表明，观察组患者治疗前后血清DAO、内毒素和D-乳酸的差值大于对照组，提示清胰利胆颗粒联合埃索美拉唑可通过降低老年急性胰腺炎患者血清DAO、内毒素和D-乳酸水平，改善患者肠黏膜屏障功能。

综上所述，清胰利胆颗粒联合埃索美拉唑可减轻急性胰腺炎患者炎症反应，改善患者肠黏膜屏障功能。