脑电生物反馈联合拉莫三嗪治疗慢性精神分裂症伴迟发性运动障碍患者的临床疗效分析*

菊轩，胡希文，陈松，董介正

（杭州市第七人民医院 精神六科，浙江 杭州310013）

精神分裂症是一种常见的精神疾病，其发病率呈不断上升趋势，严重影响患者生活质量[1]。迟发性运动障碍（tardive dyskinesia,TD）是精神分裂症患者长期应用抗精神病药物后，导致的一种不自主运动综合征[2]。目前，TD 的具体发病机制尚未完全阐明，且治疗方法尚未完全统一，多预后不良，致残率高[3]。近年来研究发现脑电生物反馈对抑郁症、焦虑症和强迫症等神经症具有良好治疗效果，且可改善患者睡眠障碍，提高社会能力等[4]。拉莫三嗪是一种抗癫痫药物，以往研究发现其对多种精神疾病具有较好治疗效果[5-6]。本研究旨在探讨脑电生物反馈联合拉莫三嗪治疗慢性精神分裂症伴TD 患者的疗效，旨在为临床治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月—2020年6月在杭州市第七人民医院治疗的慢性精神分裂症伴TD 患者82 例。所有患者符合《中国精神障碍分类方案与诊断标准》[7]第3 版诊断标准。按照随机表法分为对照组和观察组，每组41 例。对照组男性26 例，女性15 例；年龄52～73 岁，平均（61.87±6.91）岁；慢性精神分裂症病程2～14年，平均（7.23±1.84）年；平均体重指数（23.78±2.54）kg/m2；文化水平：小学及以下11 例，初中及大专18例，本科及以上12例。观察组男性24例，女性17 例；年龄51～74 岁，平均（62.12±8.46）岁；慢性精神分裂症病程3～16年，平均（7.41±1.60）年；平均体重指数（23.65±2.54）kg/m2；文化水平：小学及以下10 例，初中及大专19 例，本科及以上12 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准①慢性精神分裂症病程≥2年，服用抗精神病药物时间≥3 个月；②异常不自主运动评定量表（abnormal involuntary movement rating scale,AIMS）至少2 项评分≥2 分或者1 项评分≥3 分；③患者自愿参加本研究，并且签署知情同意书。

1.2.2 排除标准①伴脑部器质性疾病；②重要脏器严重异常；③有明显心血管疾病史；④对拉莫三嗪过敏或者脑电生物反馈禁忌证；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥共病其他精神疾病；⑦药物或酒精依赖患者。

1.3 治疗方法

两组患者维持原有抗精神疾病药物方案。对照组：口服拉莫三嗪片（波兰Glaxo Smith Kline Australia Pty Ltd；注册证号：H20130098）5 mg/d，1 周内增加至最大剂量25 mg/d；观察组：在对照组基础上结合脑电生物反馈治疗。采用TMSI 放大器的接线方法：黑线1 号电极片接A1 点（左耳）为1 号参数点，红线1 号电极片接CZ 点（中央区）为1 号采集点，绿色电极片接前额部；选择情绪和精神上紊乱治疗方案软件模式，在C3 进行SMR 波结合β 波训练，20～30 min/次，2 次/周。两组均治疗8 周。

1.4 疗效标准

采用AIMS 评价临床治疗疗效：AIMS 减分率≥75%为临床治愈；50%～＜75%为临床显效；25%～＜50%为临床有效；＜25%为临床无效。

1.5 观察指标

①观察两组患者AIMS 评分变化；②观察两组患者β 频段脑电功率值变化，记录患者C3、C4、P3 和P4 点β 频段的脑电功率值变化；③观察两组患者简明精神病量表（brief psychiatric rating scale,BPRS）评分变化，量表包括敌对猜疑、激活性、思维障碍、缺乏活力、焦虑忧郁和总分，评分越高说明精神病症状越明显；④观察两组治疗前后阳性和阴性症状量表（positive and negative symptom scale,PANSS）评分变化。

1.6 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

两组总有效率比较，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=6.609，P=0.010），观察组高于对照组。见表1。

表1 两组疗效比较 （n=41）

2.2 两组AIMS评分比较

两组治疗前后AIMS 评分的差值分别为（5.30±0.74）分和（4.09±0.56）分，经t检验，差异有统计学意义（t=8.349，P=0.000），观察组大于对照组。

2.3 两组β频段脑电功率值比较

两组治疗前后C3、C4、P3 和P4 点β 频段脑电功率值的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组大于对照组。见表2。

表2 两组治疗前后β频段脑电功率值的差值比较（n=41，μV，±s）

表2 两组治疗前后β频段脑电功率值的差值比较（n=41，μV，±s）

组别C3 C4 P3 P4观察组对照组t 值P 值1.40±0.26 0.78±0.12 13.864 0.000 1.14±0.15 0.59±0.10 19.539 0.000 2.23±0.34 1.12±0.26 16.606 0.000 1.03±0.19 0.57±0.12 13.107 0.000

2.4 两组BPRS评分比较

两组治疗前后敌对猜疑、激活性、思维障碍、缺乏活力、焦虑忧郁和总分的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P ＜0.05），观察组大于对照组。见表3。

表3 两组治疗前后BPRS评分的差值比较 （n=41，±s）

表3 两组治疗前后BPRS评分的差值比较 （n=41，±s）

组别敌对猜疑激活性思维障碍缺乏活力焦虑忧郁总分观察组对照组t 值P 值9.71±0.78 8.27±0.63 9.196 0.000 7.75±0.89 6.58±0.72 6.544 0.000 7.94±0.82 6.71±0.65 7.527 0.000 6.09±1.68 4.59±1.12 4.757 0.000 5.93±0.65 4.78±0.72 7.591 0.000 37.48±2.56 30.86±2.31 12.293 0.000

2.5 两组PANSS评分比较

观察组和对照组治疗前后PANSS评分的差值分别为（29.24±4.35）分和（15.24±3.27）分，经t检验，差异有统计学意义（t=16.473，P=0.000），观察组大于对照组。

3 讨论

TD 是精神分裂症患者长期应用抗精神病药物而出现的较为常见的一种运动系统副作用。临床研究报道表明，长期应用抗精神病药物患者TD 发病率为20%～40%[8]。TD 临床表现主要为口面部、躯体和四肢部位的各种不自主运动或者肌张力障碍。TD 一旦发生，治疗较为困难，故越来越受到人们重视[9-10]。目前，对于慢性精神分裂症伴TD 的具体发病机制尚未完全阐明，故而寻找及时有效的治疗方法具有重要意义。

生物反馈技术主要是一种认知行为疗法，可通过反馈的听觉和视觉信息，让患者了解自身生理功能改变，有意识地调节自身生理功能[11-12]。脑电生物反馈治疗主要是运用操作条件反射原理，通过电子仪器，准确测定神经-肌肉及自主神经的异常和正常活动状况，且把这些信息有选择地放大成听觉和视觉信号，再反馈给受试者，让受试者通过训练选择性强化某一频段的脑电波，进一步达到治疗效果[13]。拉莫三嗪属一种喹啉酮衍生物，能够抑制神经突触前膜Ca2+、Na+离子通道，稳定神经元细胞膜[14]。拉莫三嗪能够与中枢多种类型电压门控钠通道结合，经稳定通道的非激活状态调节神经元胞体发放的高频动作电位，以及这些电位沿轴突的传播，从而影响高频突触输入信号在树突上的整合[15-16]。本研究结果表明，观察组总有效率高于对照组，治疗前后AIMS 评分、BPRS评分、PANSS 评分的差值大于对照组，提示脑电生物反馈联合拉莫三嗪可提高疗效，减轻患者迟发性运动障碍。

有研究显示，TD 患者各频段绝大部分位点上的脑电功率低于正常对照，通过增加TD 患者各频段位点上的脑电功率能够缓解TD 患者不自主运动正常，达到治疗效果[17]。TD 患者可能存在局部脑细胞损害，并且这一损害会引起患者脑电功率降低。本研究结果表明，观察组治疗前后C3、C4、P3 和P4 点β 频段脑电功率值的差值大于对照组，提示脑电生物反馈联合拉莫三嗪能够强化β 频段的脑电功率值。

综上所述，脑电生物反馈联合拉莫三嗪治疗慢性精神分裂症伴TD 患者疗效良好，可减轻患者迟发性运动障碍，改善患者精神症状。