厚朴排气合剂对老年2型糖尿病胃轻瘫患者胃肠激素、胃动力和氧化应激的影响*
2021-05-10施铁英冯丽
施铁英，冯丽
[浙江省人民医院（杭州医学院附属人民医院）干部二科，浙江 杭州310024]
2 型糖尿病胃轻瘫是老年2 型糖尿病患者常见的并发症之一，以胃动力障碍及胃排空延迟为特征，是一种慢性上消化道神经肌肉紊乱性疾病，症状常表现为早饱、饭后饱胀、恶心等[1-2]。据统计，临床上50%～70%糖尿病患者伴有胃轻瘫。2 型糖尿病胃轻瘫可影响患者的消化和药物吸收，从而加重患者糖代谢失常，令病情难以控制，使患者生活质量下降，也给家庭和社会带来沉重的经济负担，因此需要正视糖尿病胃轻瘫在糖尿病进程中的重要地位[3]。西医治疗2 型糖尿病胃轻瘫主要是在控制血糖的基础上，使用促胃动力药物改善症状，但其效果并不十分理想[4-5]。而中药可从多方面治疗2 型糖尿病胃轻瘫，疗效好且不良反应少[6-7]。本文研究旨在探讨厚朴排气合剂对老年2 型糖尿病胃轻瘫患者胃肠激素、胃动力和氧化应激的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选取2019年6月—2020年6月浙江省人民医院收治的老年2 型糖尿病胃轻瘫患者80 例，按照随机抽签法分为实验组和对照组，每组40 例。实验组男性23 例，女性17 例；年龄65～83 岁，平均（74.35±5.62）岁；2 型糖尿病病程3～18年，平均（9.98±3.24）年；胃轻瘫病程3～24 个月，平均（14.35±4.25）个月。对照组男性24 例，女性16 例；年龄67～84 岁，平均（73.87±6.57）岁；2 型糖尿病病程3～20年，平均（9.34±2.87）年；胃轻瘫病程5～23 个月，平均（14.87±3.36）个月。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
1.2.1 纳入标准①符合《中国2 型糖尿病防治指南（2013 版）》[8]与《胃轻瘫临床管理指南》[9]相关诊断标准，胃轻瘫具有持续早饱、嗳气、厌食、腹胀、腹痛、恶心、呕吐等临床症状，并持续＞2 周；②所有胃轻瘫均为2 型糖尿病所致，且年龄65～85 岁；③2型糖尿病病程≥3年；④签订知情同意书。
1.2.2 排除标准①血糖未控制的糖尿病酮症酸中毒及患有代谢紊乱疾病患者；②消化道出血患者；③肠梗阻患者；④严重心脑血管疾病、肝肾功能损害患者；⑤过敏体质者。
1.3 方法
两组患者维持注射胰岛素或口服降糖药等常规降糖治疗，同时进行适量运动，合理饮食。对照组患者口服枸橼酸莫沙必利片（临沂市鲁南贝特制药有限公司，规格：5 mg；国药准字H19990317）5 mg/次，3次/d；实验组在对照组基础上口服厚朴排气合剂（瑞阳制药有限公司，规格：100 ml/瓶；国药准字Z20050563）50 ml/次，2 次/d。两组治疗疗程4周。
1.4 疗效判定标准
1.4.1 临床治愈主要症状消失，胃蠕动或胃排空时间＜4 h，胃排空率≥95%。
1.4.2 显效主要症状明显改善，胃排空率≥75%。
1.4.3 有效主要症状改善，胃排空率50%～＜75%。总有效=临床治愈+显效+有效。
1.4.4 无效主要症状无改善，胃排空率＜50%，或加重。
1.5 观察指标
1.5.1 血糖观察两组血糖指标变化，包括空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG） 和糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）。
1.5.2 主要症状积分观察两组主要症状积分变化，包括胃脘胀满、纳呆、嗳气，按4个等级进行计分。0 分：无症状；1 分：偶有症状或程度很轻，不影响生活和工作；2 分：表现介于1～3 分；3 分：症状频繁，明显影响生活和工作；4分：症状严重，患者异常痛苦。
1.5.3 胃肠激素观察两组胃肠激素变化，包括生长抑素、胃动素和促胃液素，抽取患者空腹外周静脉血6 ml，分离血清标本，采用放射免疫法测定生长抑素、胃动素和促胃液素水平。
1.5.4 胃动力观察两组胃动力变化，采用实时二维B 超胃窦单切面法测量胃排空时间、胃排空率和胃收缩频率。
1.5.5 氧化应激观察两组氧化应激水平，抽取患者空腹外周静脉血6 ml，分离血清标本，采用水溶性四唑盐法测定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）水平，采用比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）水平。
1.6 统计学方法
数据分析采用SPSS 19.0 统计软件。计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
两组治疗总有效率比较，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=6.646，P=0.010），实验组高于对照组。见表1。
表1 两组疗效比较 （n=40）
2.2 两组血糖指标变化
两组治疗前后FBG、2 hPG、HbA1c 的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组大于对照组。见表2。
表2 两组治疗前后血糖指标的差值比较 （n=40，±s）
表2 两组治疗前后血糖指标的差值比较 （n=40，±s）
组别FBG/（mmol/L）2 hPG/（mmol/L）HbA1c/%实验组对照组t 值P 值3.72±0.64 2.65±0.78 6.707 0.000 4.12±0.52 3.06±0.69 7.759 0.000 3.89±0.73 2.80±0.72 6.724 0.000
2.3 两组主要症状积分变化
两组治疗前后胃脘胀满、纳呆和嗳气积分的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组大于对照组。见表3。
表3 两组治疗前后主要症状积分的差值比较（n=40，±s）
表3 两组治疗前后主要症状积分的差值比较（n=40，±s）
组别胃脘胀满纳呆嗳气实验组对照组t 值P 值2.31±0.32 1.44±0.37 11.248 0.000 2.51±0.28 1.57±0.24 16.121 0.000 2.41±0.27 1.65±0.30 3.761 0.000
2.4 两组胃肠激素变化
两组治疗前后生长抑素、胃动素和促胃液素的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组大于对照组。见表4。
表4 两组治疗前后胃肠激素指标的差值比较（n=40，ng/L，±s）
表4 两组治疗前后胃肠激素指标的差值比较（n=40，ng/L，±s）
组别生长抑素胃动素促胃液素实验组对照组t 值P 值14.74±1.37 11.75±0.76 12.070 0.000 180.32±23.24 92.94±18.98 18.418 0.000 83.41±8.97 36.57±6.58 26.629 0.000
2.5 两组胃动力变化
两组治疗前后胃排空时间、胃排空率和胃收缩频率的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组大于对照组。见表5。
表5 两组治疗前后胃动力指标的差值比较（n=40，±s）
表5 两组治疗前后胃动力指标的差值比较（n=40，±s）
组别胃排空时间/min胃排空率/%胃收缩频率/（次/min）55.16±5.45 33.71±3.54 20.875 0.000实验组对照组t 值P 值27.46±5.64 16.10±3.42 10.893 0.000 3.92±0.46 1.78±0.42 21.728 0.000
2.6 两组氧化应激水平变化
两组治疗前后SOD 和GSH-Px 的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组大于对照组。见表6。
表6 两组治疗前后氧化应激水平的差值比较（n=40，±s）
表6 两组治疗前后氧化应激水平的差值比较（n=40，±s）
组别SOD/（IU/ml）GSH-Px/（μmol/L）实验组对照组t 值P 值71.54±9.98 37.45±6.42 18.169 0.000 7.49±1.29 3.81±0.71 15.806 0.000
3 讨论
多数研究认为，2 型糖尿病胃轻瘫的发病因素与神经病变、高血糖、微血管病变、胃肠激素紊乱、幽门螺杆菌感染、Cajal 间质细胞病变、平滑肌细胞病变、氧化应激等有关[11-13]。目前，治疗2型糖尿病胃轻瘫的西药主要为胃复安、吗丁啉、红霉素等，但促胃动力药停药后易复发，且不良反应较多，严重影响患者的生活质量，增加患者的经济负担和心理压力[14-15]。尤其对老年胃轻瘫患者来说，长期使用促胃动力药物可能出现锥体外系反应、心律失常等不良反应，不利于长期维持治疗。有研究认为，有些抗抑郁类的药物如三环类对糖尿病胃轻瘫的临床症状有缓解作用，但长期服用抗抑郁药物有心血管、消化道等副作用，不宜长期使用[16]。
厚朴排气合剂是近年新开发的一种中成药，是由中医经典方剂厚朴三物汤加木香组成，即厚朴、枳实、大黄、木香，其中厚朴燥湿消痰、下气除满；枳实破气除痞、化痰消积；木香行气，止痛，健脾，消食；大黄泻下攻积，凉血解毒，活血祛瘀，四药组方可行气泄满，使腑气通畅、痞满得消，目前主要应用于非胃肠手术后的早期肠麻痹治疗。药理研究表明，厚朴排气合剂可促进胃动素、促胃液素等分泌，对便秘、不全性肠梗阻、胃食管反流等诸多消化系统疾病均有疗效。本研究结果表明，实验组治疗总有效率高于对照组，提示厚朴排气合剂可获得良好疗效；实验组治疗前后胃脘胀满、纳呆和嗳气积分的差值大于对照组，提示厚朴排气合剂可减轻症状；实验组治疗前后胃排空时间、胃排空率和胃收缩频率的差值大于对照组，提示厚朴排气合剂可改善胃肠动力。
胃肠激素功能紊乱在2 型糖尿病胃轻瘫发病中尤为重要，生长抑素、胃动素、促胃液素与胃排空关系紧密，其中生长抑素对胃排空具有抑制作用，而胃动素和促胃液素可促进胃排空。生长抑素主要由黏膜内的D 细胞释放，抑制胃张力性收缩，抑制胃肠运动及抑制胃酸分泌[17-18]。胃动素主要是调节胃肠运动，主要由近端小肠黏膜的内分泌细胞分泌，可促进胃肠蠕动。促胃液素可刺激胃酸分泌，刺激胃运动。有研究发现，胃轻瘫患者由于胃排空延迟促使胃动素代偿性释放，导致胃动素和促胃液素水平上升，降低其水平可加快胃排空速率[19]。本研究结果显示，实验组治疗前后血清生长抑素、胃动素和促胃液素的差值大于对照组，提示厚朴排气合剂可调节胃肠激素。当机体受有害刺激时，体内产生自由基，若超出机体自身清除能力，则出现大量或活性氧物质积聚在体内，导致组织损伤，即氧化应激，其被证实在胰岛功能受损中具有重要作用[20-21]。GSH-Px 为过氧化物分解酶，能让有毒过氧化物还原为无毒羟基化合物，同时还能促进过氧化氢分解，从而维护细胞膜不受过氧化物的损伤。而高糖经氧化应激反应作用于内皮细胞，使自由基增多，SOD 活力下降。本研究结果显示，实验组治疗前后SOD、GSH-Px 的差值大于对照组，提示厚朴排气合剂可调节氧化应激水平，减轻氧化应激反应。
综上所述，厚朴排气合剂治疗老年2 型糖尿病胃轻瘫患者疗效良好，可改善患者胃肠激素和胃动力，调节氧化应激水平。
