七叶洋地黄双苷滴眼液治疗薄角膜近视飞秒激光小切口基质透镜取出术后早期视疲劳疗效观察

张 新,魏 玲,石 瑜,卢 莎,梁晓丽

(1. 河北医科大学第一医院，河北 石家庄 050031；2. 石家庄爱眼眼科医院，河北 石家庄 050000)

飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE)是用飞秒激光在角膜基质扫描形成光学透镜，并将透镜从飞秒激光制作的角膜周边小切口取出,用以矫正近视、远视、散光等屈光不正的一种全新的手术方式[1]。SMILE手术因为切口小，无角膜瓣，神经纤维损伤小，术后瓣的并发症较小，更好地维护了角膜的形态及生物力学特性，具有较好的视觉质量，其安全性和术后临床疗效得到证实[2-7]，但部分SMILE术后患者早期会出现视疲劳症状。目前研究认为，七叶洋地黄双苷滴眼液可以缓解准分子激光原位角膜磨镶术(LASIK)、飞秒激光制瓣准分子角膜原位磨镶术(FS-LASIK)术后早期视疲劳症状[8-9]，但其用于SMILE术后尤其是薄角膜近视患者行SMILE术后早期视疲劳的治疗研究报道较少。基于此，本研究探讨了七叶洋地黄双苷滴眼液对薄角膜近视行SMILE术后早期视疲劳患者主观症状和客观调节指标的影响，旨在为临床应用提供更多依据。

1 资料和方法

1.1入选标准 入选标准：患者年龄18～40周岁；术前近视的等效球镜为(-2.00～-5.00)D，最佳矫正视力≥4.9，近2年屈光度数稳定；光区直径≥6.3 mm，术前角膜厚度460～500 μm，术后剩余角膜基质的厚度≥280 μm；接受SMILE术(由同一术者按常规方法施行手术)，无手术禁忌证。

1.2排除标准 眼部无活动性感染病变者；严重附属器病变者；严重干眼、角膜疾病、未控制的青光眼、影响视力的白内障、严重眼底病者；伴结缔组织疾病和自身免疫性疾病者；伴心理精神疾病者。

1.3一般资料 根据上述入选标准，纳入2018年12月—2020年3月在石家庄爱眼眼科医院接受SMILE手术后1周复诊诉出现视疲劳症状患者65例130眼。根据随机数字表法将所有患者随机分为2组：对照组30例60眼，男18例，女12例；年龄(25.5±5.8)岁。治疗组35例70眼，男17例，女18例；年龄(25.2±5.1)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，患者均对研究知情，自愿接受治疗。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求。

1.4治疗方法 2组患者术后给予妥布霉素/地塞米松眼液(s.a.ALCON-COUVREURn.v. 进口药品注册证号H20150119)点双眼，4次/d，连用1周；0.1%玻璃酸钠眼液(参天制药株式会社，进口药品注册证号H20080561)点双眼，4次/d，连用3个月。对照组入组后无特殊处理，治疗组给予七叶洋地黄双苷滴眼液(Pharma Stulln GmbH ，进口药品注册证号H20130295)点双眼，3次/d，连用4周。

1.5观察指标 分别于治疗前及治疗1周、2周、3周、4周后记录2组患者主觉症状(视疲劳评分)和客观调节指标(调节幅度、调节灵敏度、调节滞后量)。

1.5.1主觉症状 根据近距离工作疲劳症状评分表进行视疲劳评分，症状包括间断性视近模糊、阅读时字体变模糊、持续近距离用眼困难、近距离用眼后视远模糊、近距离用眼后头痛或恶心、近距离用眼疲劳或注意力不集中、近距离用眼眼睛发痒流泪或烧灼感7项，每项按照经常出现、有时出现、偶尔出现、无分别记3分、2分、1分、0分，累积总分越高说明眼疲劳程度越重[10]。

1.5.2客观调节指标

1.5.2.1调节幅度 指人眼调节时所能用的最大调节能力。使用综合验光仪检查，以40 cm处最佳矫正视力所在视标的上一行做注视视标，逐渐沿视轴移近视标，以视标出现模糊记录视标的位置，测量该点至零点距离，为调节近点距离。双眼调节幅度(D)=1/调节近点距离。双眼调节幅度数值越大说明视疲劳程度越轻。

1.5.2.2调节灵活度 指人眼控制调节状态的能力。检测方法：参考文献[11]方法，给予患者最佳矫正视力，在距离40 cm处，嘱其注视最佳矫正视力的上一行视标，使用±2.00 D镜片的反转拍测试。起始为+2.00 D，看清视标后，立即报告视标方向，转动反转拍，翻转1圈算1次，测试患者在1 min内反转拍的循环数。调节灵活度数值越大说明视疲劳程度越轻。

1.5.2.3调节滞后量 采用检影法测量40 cm处的调节滞后量。检查者用带状光检影，在普通检眼镜上安装一个中间有孔的测试卡，检查者从孔中对被测者进行检影，以确定调节滞后量的数值。调节滞后量的数值越大说明视疲劳程度越重。

1.5.3安全性 观察药物引起的全身不良反应，包括胃肠道反应(呕吐、厌食、恶心)、高钾血症、神经精神系统主要症状(嗜睡、兴奋、精神错乱、视觉功能异常、定向力障碍等)、心律失常情况(折返性心律失常期前收缩和传导阻滞)；观察药物引起的眼部不良反应，包括眼部红肿、充血、畏光、流泪、眼胀痛等。

1.6统计学方法 应用SPSS 13.0 统计软件对数据进行统计学处理。计量资料呈正态分布，数据用均数±标准差表示, 组间数据比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组视疲劳症状评分比较 治疗前2组患者视疲劳症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周、2周、3周后，治疗组患者视疲劳症状评分均明显低于同期对照组(P均<0.05)；2组治疗4周后视疲劳症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组薄角膜近视飞秒激光小切口基质透镜取出术后早期视疲劳患者视疲劳症状评分比较分)

2.22组客观调节指标比较 治疗前2组患者双眼调节幅度、调节灵活度、调节滞后量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗1周、2周、3周后，治疗组患者双眼调节幅度、调节灵活度均明显高于同期对照组(P均<0.05)，调节滞后量均明显低于同期对照组(P均<0.05)，2组患者治疗4周后双眼调节幅度、调节灵活度、调节滞后量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2～4。

表2 2组薄角膜近视飞秒激光小切口基质透镜取出术后早期视疲劳患者眼调节幅度比较

2.32组安全性比较 2组患者在用药期间和用药后均无任何不良反应发生。

表3 2组薄角膜近视飞秒激光小切口基质透镜取出术后早期视疲劳患者眼调节灵活度比较

表4 2组薄角膜近视飞秒激光小切口基质透镜取出术后早期视疲劳患者眼调节滞后量比较

3 讨 论

近视患者行SMILE手术的目的不仅是为了摘掉眼镜，术后的视觉质量也是大家普遍关心和重视的问题。SMILE术后患者早期出现视疲劳症状的原因主要有以下几点：①近视眼患者术前大多存在眼调节不足，术后摘掉眼镜，眼球的屈光状态发生改变，术后早期呈现轻度过矫的屈光状态，因屈光状态发生改变，眼睛看近处时调节的需求增加。②SMILE手术因为切口较小，角膜周边神经纤维和表层神经纤维较其他板层手术切断减少，干眼症状虽然会较其他屈光手术减轻，但术后早期仍会发生干眼[12]，眼部干涩可加重视疲劳。王力翔等[13]研究发现，SMILE、FS-LASIK、T-PRK手术患者的角膜神经纤维密度均在术后7 d最低，且主观视觉质量与神经纤维密度和神经纤维长度之间呈正相关。故术后7 d患者多会发生视疲劳。③SMILE 术后早期角膜会出现不同程度水肿，角膜透明度下降导致角膜层间不同界面的光折射的改变[14]，导致术后早期视网膜成像的质量下降，对比敏感度降低，术后眼部调节的平衡状态被打破，使术后早期近距离用眼出现疲劳症状。 ④患者精神心理因素：术后患者精神紧张，过度关注眼部视力及视觉质量，对手术有较高的期望值，大脑视皮质神经兴奋性增高而引起视疲劳。

七叶洋地黄双苷滴眼液主要成分为七叶亭苷和洋地黄苷，七叶亭苷能促进血管产生前列腺素，降低毛细血管阻力，可调节睫状肌的收缩和舒张能力；洋地黄可以增加睫状体、脉络膜、视网膜的血供，促进眼部营养物质输送，加速代谢产物排出，有助于光感受器细胞的功能恢复，且可增强睫状肌的收缩力，从而提高眼部的调节能力，以缓解视疲劳症状[15-16]。钱宜珊等[17]研究发现，LASIK术后第1天开始给予七叶洋地黄双苷滴眼液治疗，可明显改善患者主观不适症状、眼调节灵敏度。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院等6家医院联合开展的多中心、随机对照、前瞻性研究证实，七叶洋地黄双苷滴眼液可明显改善青少年中、低度近视患儿的眼调节灵敏度[18]。陈迎月等[19]研究报道，七叶洋地黄双苷滴眼液有助于改善中高度近视LASIK术后患者的眼部调节功能。

本研究结果显示，治疗1周、2周、3周后治疗组患者的视疲劳评分明显低于对照组，眼调节幅度、调节灵敏度和调节滞后量改善情况优于对照组，说明七叶洋地黄双苷滴眼液可明显改善薄角膜近视SMILE术后早期视疲劳症状和眼调节功能。2组患者治疗4周后视疲劳评分和眼调节功能各项指标差异不明显，提示薄角膜近视患者行SMILE术后早期出现的眼部不适等视疲劳症状会逐渐消失，这与本研究对象为薄角膜近视患者，因角膜偏薄，屈光度数偏低，术后角膜形态恢复较快有关，也与患者经过一段时间慢慢适应了术后的一个屈光状态有关。在本研究过程中，使用七叶洋地黄双苷滴眼液患者均未出现眼局部及全身不良反应，说明其安全性良好。

综上所述，七叶洋地黄双苷滴眼液可改善薄角膜近视患者SMILE术后早期视疲劳症状及眼调节能力，且安全，为其临床应用提供了一定依据。但本研究样本量较小，有待多中心研究进一步验证。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。