达格列净联合二甲双胍治疗新发2型糖尿病的疗效及对血清 Hcy、Lp（a）水平的影响

傅静波

作者单位： 315020宁波，宁波市第九医院

2 型糖尿病（T2DM）在糖尿病患者中占比最高，其血糖水平呈缓慢升高趋势[1]，临床治疗常用药物为二甲双胍。随着T2DM 患者的疾病进展，使用单药效果不佳，需联合其他药物进行治疗。达格列净是一种新型的治疗 T2DM 的药物，其作用机制为通过选择性作用于肾小管近端钠-葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT2），抑制葡萄糖重吸收，促进葡萄糖从尿液中排泄，从而降低血糖[2]。本研究旨在探讨达格列净联合二甲双胍治疗T2DM 的疗效及对血清同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白（a）[Lp（a）]水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 2019 年 2 月至2020 年 8 月宁波市第九医院收治的T2DM 患者 80 例，纳入标准：（1）符合T2DM 诊断标准[3]；（2）新诊断 T2DM 患者且未用药；（3）年龄＞ 18 岁；（4）患者及家属充分知情同意。排除标准：（1）1型糖尿病、妊娠期糖尿病及其他糖尿病患者；（2）严重心、肝及肾功能异常者；（3）合并恶性肿瘤者；（4）妊娠及哺乳期者；（5）研究用药物过敏者。

采用随机数字表法分为对照组（n=38）和观察组（n=42）。观察组男23例，女19 例；平均年龄（48.6±5.5）岁；体质量指数（BMI）为（25.63±2.28）kg/m2。对照组男19 例，女19 例；平均年龄（48.8±5.8）岁；BMI 为（25.82±2.36）kg/m2。两组一般情况差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 对照组予以口服二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20023370）治疗，0.5 g/次，2 次/d，治疗期间可根据患者病情变化调整药量，但最大剂量≤2000mg/d。观察组在对照组基础上予口服达格列净片（AstraZeneca PharmaceuticalsLP，注册证号：H20170120）治疗，10 mg/次，1 次/d。两组患者疗程均为4周，治疗过程中持续随访患者。

1.3 观察指标 比较两组治疗前及治疗后血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPBG）及糖化血红蛋白（HbAlc）]、胰岛细胞功能[C 肽（C-P）及空腹胰岛素（FINS）]、生化指标[24h尿蛋白、Hcy及Lp（a）]的差异，治疗过程中不良反应情况。

予留患者24 h 尿，使用荧光免疫分析仪检测24 h 尿蛋白；取患者清晨静脉血5 ml，离心后取血清，使用免疫透射比浊法检测Lp（a）水平，使用酶循环法检测Hcy 水平。使用葡萄糖氧化酶法检测FPG 及2hPBG，使用高压液相色谱法检测HbAlc。取清晨空腹静脉血，使用电化学发光免疫法检测C-P 及FINS。

1.4 统计方法 数据采用SPSS 19.0 软件分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料采用2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖指标比较 治疗前，两组FPG、2hPBG 及 HbAlc 水平差异均无统计学意义（t≤0.38，均 P ＞ 0.05）；治疗后，两组上述指标均较治疗前下降（t≥5.32，均P＜0.05），且观察组均低于同期对照组（t≥3.70，均 P ＜ 0.05），见表 1。

2.2 胰岛细胞功能比较 治疗前,两组C-P 及FINS 水平差异均无统计学意义（t≤1.84，均 P ＞ 0.05）；治疗后，两组上述指标均较治疗前上升（t≥5.92，均P＜0.05），且观察组均高于同期对照组（t≥2.33，均 P ＜ 0.05），见表 2。

2.3 血清生化指标比较 治疗前,两组24 h尿蛋白、Hcy及Lp（a）水平差异均无统计学意义（t≤0.42，均 P ＞ 0.05）；治疗后，两组上述指标均较治疗前下降（t≥5.37，均P＜0.05），且观察组均低于同期对照组（t≥6.42，均 P ＜ 0.05），见表 3。

2.4 不良反应情况比较 治疗期间，观察组发生低血糖1 例，泌尿生殖系统感染2 例，腹泻1 例，胃肠道反应3 例；对照组发生泌尿生殖系统感染1 例，腹泻2例，胃肠道反应2 例；两组不良反应发生差异无统计学意义（2=0.19，P ＞ 0.05）。

表1 两组治疗前后血糖指标比较

表2 两组治疗前后胰岛细胞功能比较

表3 两组治疗前后血清生化指标比较

3 讨论

二甲双胍是目前临床降血糖的首选药物，其通过作用于肝脏、肌肉以提升这些部位对葡萄糖的利用、摄取，从而增加患者机体胰岛素敏感性，进而缓解机体胰岛素抗体反应，对血糖水平进行控制[4]。二甲双胍代谢的主要途径为经肾小管代谢，不经过肝脏代谢，更不会在患者体内进行降解，对患者肝、肾功能无影响[5]。但单独应用二甲双胍时，仍有部分患者在用药后血糖控制效果不佳。达格列净是一种SGLT2 抑制剂，属于非胰岛素依赖性口服降糖药[6]。SGLT2 主要表达并作用于人体肾脏近曲小管的第一段，具备低亲和力及高容量，是一种转运蛋白[7]。

本研究结果显示，观察组血糖控制情况优于对照组，其原因可能与达格列净通过自行选择并抑制SGLT2，来降低肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收，促使尿糖快速释放，进而降低患者血浆中葡萄糖水平有关。从两组患者胰岛功能变化情况来看，联合使用达格列净可改善胰岛功能。其原因可能在于达格列净产生药物作用时，与外周组织对胰岛素敏感性、胰岛素 细胞功能无影响，且达格列净可通过促进肠降血糖素分泌、葡糖激酶合成等多个路径对胰岛素 细胞功能进行保护。

24h 尿蛋白可直观表示患者24h 排泄情况；Hcy是一种蛋氨酸代谢的中间产物，其水平升高会导致机体肾小球内皮细胞损伤，导致肾功能受损；Lp（a）常沉积于肾小球微血管中，其经过氧化或糖基化后，会导致机体肾小球肥大或其他病变发生；这3种指标均可用于诊断早期糖尿病肾病[8]。本研究结果显示，观察组治疗后24h 尿蛋白定量、Hcy 及 Lp（a）指标水平优于对照组，其原因可能在于联合达格列净治疗使患者自身血糖水平得到有效控制，可避免因持续性高血糖导致的糖尿病微血管病变程度增加，减轻患者肾功能损害。从不良反应发生情况来看，两组用药期间不良反应发生率差异无统计学意义（P ＞0.05），说明联合用药安全性较好。

综上所述，达格列净联合二甲双胍有助于增强 T2DM 患者血糖水平的控制，能改善患者胰岛细胞功能，在一定程度上减轻糖尿病对患者肾功能的损害，安全性较好，值得推广。