喹硫平与氟哌啶醇治疗脑器质性精神障碍的分析

韩纪林，夏范萍

新汶矿业集团莱芜中心医院药剂科，山东济南 271103

OBS 是脑部病理或生理学改变所诱发的精神障碍，其致病因素为开放性亦或是闭合性颅脑损伤，病情程度与患者心理因素和个人体质相关[1]。颅脑外伤程度与精神障碍的发生率具有正相关性，且会影响症状持续时间。精神障碍的损害过程与脑干网状与间脑网状的激活系统有关，且颞叶与额叶损害会直接导致精神病样与人格改变等表现。MRI 与CT 的影像学表现为间脑、侧脑室与基底节等部位形态改变，使大脑功能严重损害，这是该病的主要病因。其病理基础为脑炎、脑外伤与脑萎缩等，疾病类型不同，症状也有所差异[2-3]。临床多通过Hal 治疗该病，其可调节症状，但不良反应较多，具有局限性。为此，该研究方便选取2018 年2 月—2020 年2 月间来院治疗的49 例 OBS 患者，用于分析喹硫平与Hal 的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为方便选取来院治疗的49 例OBS 患者。该研究经伦理委员会审核以后批准。纳入指标：伴有OBS 典型症状；具备基本的沟通能力；对研究知情同意。排除指标：伴有严重性躯体疾病；无可靠的照料者；合并原发性精神障碍；近期曾有抗精神病用药史。

单双号法分组后，A 组 26 例，男 15 例，女 11 例；年龄 25～80 岁，平均（50.24±0.16）岁。B 组 23 例，男 13 例，女 10 例；年龄 26～81 岁，平均（51.08±0.61）岁。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

B 组行 Hal（国药准字 H33020585）治疗，起始剂量为 1～2 mg/d，1 次/d，根据病情与年龄等情况，7～10 d 后增加剂量至6～12 mg/d，疗程为4 周。

A 组行喹硫平（国药准字H20010117）治疗，起始剂量为 25～50 mg/d，1 次/d，根据病情与年龄等情况，7～10 d 后增加剂量至 200～500 mg/d，疗程为 4 周。

伴有失眠者加用苯二氮卓类药物，即单盐酸氟西泮（国药准字 H31021471），睡前口服 15～30 mg，老年或体弱者剂量减半。同时口服尼莫地平片 （国药准字H13021882），30～60 mg/d，口服吡拉西坦片（国药准字H42020389），1.2～2.4 g/d。静滴胞二磷胆碱 （国药准字H53020287），1.0 g/d。

1.3 观察指标

利用简明精神病评定量表（BPRS）测评精神障碍程度，共包括 18 个项目，单项评分为 0～7 分，其中 0 分为未测，统计时直接剔除；1 分为无症状；2 分为症状很强或是可疑症状；3 分为轻度症状；4 分为中度症状；5 分为偏重症状；6 分为重度症状；7 分为极重度症状。总分计 18～126 分，35 分为临界值，即总分＞35 分可认定为伴有精神障碍。其包括5 个因子，焦虑因子4 项计4～28分；思维障碍因子4 项计4～28 分；缺乏活力因子4 项计 4～28 分；激活性因子 3 项计 3～21 分；敌对猜疑 3 项计3～21 分。所有评分均与精神障碍程度呈负相关关系。观察失眠、震颤、紧张感、扭转痉挛、嗜睡、静坐不能、便秘、口干、心电图异常与头晕等不良反应情况。

1.4 疗效评价标准

利用BPRS 评分计算疗效，减分率=治疗前后评分差/（治疗前评分-18）×100.00%。基本治愈：BPRS 评分的减分率超过75%；显著疗效：BPRS 评分的减分率介于50%～75%；初见疗效：BPRS 评分的减分率介于25%～49%；未见疗效：BPRS 评分的减分率不足 25%[4]。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用 χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率

A 组的总有效率为96.15%，B 组为69.57%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者总有效率比较[n(%)]

2.2 BPRS 评分

A 组的各项BPRS 评分均低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者 BPRS 评分比较[(±s)，分]

表2 两组患者 BPRS 评分比较[(±s)，分]

组别A 组(n=26)B 组(n=23)t 值P 值焦虑12.35±1.24 16.22±1.35 10.459＜0.001思维障碍13.68±1.42 16.95±1.57 7.656＜0.001缺乏活力12.84±1.66 18.65±1.79 11.786＜0.001激活性9.35±1.24 12.08±1.38 7.295＜0.001敌对猜疑 总分8.06±1.50 10.69±1.57 5.993＜0.001 56.28±1.58 74.59±1.51 41.331＜0.001

2.3 不良反应发生情况

A 组的震颤、紧张感、静坐不能等不良反应率低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应率比较[n(%)]

3 讨论

OBS 的病因复杂，发病过程受遗传与环境等因素影响，表现为情感、行为与思维障碍[5]。临床多使用Hal治疗该病，可有效拮抗多巴胺受体，是低剂量强效抗精神病药物。其特点为作用持久，镇吐效果佳，口服后于3～6 h 达血药浓度高峰，经肝脏代谢，口服5 d 内药物经尿液排出，体内残留较少。其优势为价格低廉，但存在不良反应多等缺陷[6-7]。在临床医学的发展下，多数患者要求治疗药物具有显著的疗效和较少的不良反应。喹硫平作为新型抗精神病药，衍生于二苯二氮卓类物质，可高效结合于多巴胺受体和5-羟色胺（5-HT）受体。其在大脑部位的5-HT 受体亲和力极高，可有效拮抗神经递质受体[8]。口服后，药物可均匀地分布于全身，与蛋白的结合率约为83%，可氧化代谢，约有72%的代谢物经尿液排出，其对于多巴胺D2 受体的阻碍作用小，不易导致锥体外系反应。且不会高度亲和毒蕈碱受体，不具有抗胆碱反应，可用于老年患者[9]。其优点为对于H1-R的阻断效果较佳，且具有镇静作用，能够缓解失眠和焦虑等症状，被认为是帕金森、激越与焦虑症等首选药物[10]。用药期间应严格观察患者的生命体征，及时发现不良反应征兆，给予对症处理。根据患者的药物耐受度适度增加剂量，体现循序渐进原则，实现个体化药物治疗[11-12]。

A 组的精神障碍总评分（56.28±1.58）分低于 B 组（74.59±1.51）分（P＜0.05）。A 组的震颤发生率（7.69%）低于 B 组 （34.78%）；紧张感发生率 （7.69%） 低于 B 组（39.13%）；静坐不能发生率（3.85%）低于 B 组（26.09%）（P＜0.05）。A 组的总有效率为 96.15%，B 组为 69.57%（P＜0.05）。与莫克强等[13]研究结果[观察组的治疗总有效率为92.68%（38/41），略高于对照组患者的90.24%（37/41）（P＜0.05）]基本一致。说明该次研究符合以往研究结论，具有较高的实践意义。

综上所述，喹硫平的治疗效果优于Hal，可减轻锥体系反应，且能缓解精神障碍，具有较高的推广性。