阿戈美拉汀与帕罗西汀治疗抑郁症失眠的疗效对比

马 敬 仲照希 岳凌峰 王 宁

新乡医学院第二附属医院，河南 新乡453002

在很多精神疾病发生的影响因素中，生物节律紊乱是主要危险因素，会引发肌肉骨骼疼痛、日间疲乏，同时造成患者注意力不集中，引发抑郁心境，大多数患者发病后有失眠现象，主要诱发因素为昼夜节律紊乱［1］。因此，在抗抑郁治疗中，逐渐恢复昼夜节律功能是一个有效标志，如不能有效恢复，患者的症状就会早期复燃/复发或持续存在［2］。失眠还会进一步降低抑郁症患者的机体功能，极易引发自杀行为［3］。因此，临床有必要对抑郁症伴失眠患者的睡眠质量进行改善。

近年来，抑郁症发病率日益提升，疾病影响与干预睡眠质量情况在治疗与康复过程中受到临床日益广泛的关注［4］。5-羟色胺再摄取抑制药（SSRIs）类抗抑郁药是临床通常采用的治疗药物，能够有效缓解患者的抑郁症状，但在失眠症状治疗中的效果有限［5］。阿戈美拉汀属于一种新型抗抑郁药，是一种5-羟色胺（5-HT）2C 受体拮抗剂，也是一种褪黑激素受体（MT）1和2激动剂，发挥抗抑郁效果的途径主要为协同5-HT2C 受体拮抗与MT1 和MT2 激动作用，同步化恢复抑郁症患者紊乱的生物节律［6］，同时兼有非单胺能机制，是首个针对生物节律紊乱的药物，能够改善睡眠［7］。此外，通过拮抗5-HT2C，促进前额叶皮质去甲肾上腺素、多巴胺神经传递的增强，为神经再生提供有利条件，改善抑郁状态、焦虑状态、性功能、睡眠［8］。与现有其他抗抑郁药相比，阿戈美拉汀和MT受体的亲和力更高，通过激动MT1和MT2，抑制视交叉上核（SCN）活动，促进体温降低、总睡眠时间增加、觉醒次数减少、时相提前［9］。

研究［10］表明，在抑郁症伴失眠患者的治疗中，阿戈美拉汀具有确切效果，能够有效改善抑郁症及患者的睡眠，促进患者生活质量的提升，安全性较高，但会引发肝功能损害。本文对比分析帕罗西汀和阿戈美拉汀治疗抑郁症失眠的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017-01—2020-01 新乡医学院第二附属医院抑郁症失眠患者150例，随机分为阿戈美拉汀组（n=75）和帕罗西汀组（n=75）。2 组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分18分及以上；（2）匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分8 分及以上；（3）符合抑郁症失眠的诊断标准［11］。排除标准：（1）有其他精神疾病者；（2）严重心、肝、肾疾病者；（3）近2 周服用过其他抗抑郁类药物者。

表1 2组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general data between the two groups

1.3 方法

1.3.1 帕罗西汀组：患者晚上口服20 mg 帕罗西汀（规格：50 mg×24片，沈阳福宁药业有限公司，国药准字H20060037），1次/d，1周后将剂量增加到40 mg，1次/d。1.3.2 阿戈美拉汀组：患者晚上口服25 mg阿戈美拉汀（规格：25 mg×14片，江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20143375），1 次/d，1 周后将剂量增加到50 mg，1次/d。

1.3.3 疗程：2组均治疗4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.4 观察指标 （1）抑郁程度：采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估，总分0～100 分，评分越低抑郁程度越轻，＜7 分、7～17 分、18～24 分、＞24 分分别评定为无抑郁症状、可能为轻度抑郁，可能为中度抑郁、可能为重度抑郁［12］；（2）焦虑程度：采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估，总分0～100 分，评分越低焦虑程度越轻，＜7 分、7～17 分、18～24 分、＞24 分分别评定为无焦虑症状、可能为轻度焦虑，可能为中度焦虑、可能为重度焦虑［13］；（3）睡眠质量：采用PSQI评估，包括主观睡眠质量、睡眠时间、睡眠紊乱累加问题、日间功能紊乱等7 个项目，每个项目0～3 分，总分0～21 分，评分越低睡眠质量越高［14］；（4）生活质量：采用生活质量调查表（SF-36）评估，总分0～100 分，评分越高生活质量越高［15］；（5）不良反应发生情况：包括头晕、出汗、焦虑、失眠 加重、肝功异常。

1.5 疗效评定标准 （1）显效：无抑郁、睡眠障碍症状，HAMD评分、PSQI评分降低3/4以上；（2）有效：具有较轻的抑郁、睡眠障碍症状，HAMD 评分、PSQI 评分降低1/2～3/4；（3）无效：抑郁、睡眠障碍症状未减轻或加重，HAMD评分、PSQI评分降低1/2以下［16］。

1.6 统计学分析 采用SPSS 21.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用以均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料用率（%）表示，行χ2检验。检验水准：α=0.05。

2 结果

2.1 2 组治疗前后抑郁程度、焦虑程度、睡眠质量、生活质量比较 阿戈美拉汀组治疗后较治疗前的HAMD 评分、HAMA 评分、PSQI 评分降低幅度及SF-36 评分升高幅度均显著高于帕罗西汀组（P＜0.05）。见表2。

2.2 2 组临床疗效比较 阿戈美拉汀组总有效率（96.0%）显著高于帕罗西汀组（68.0%）（P＜0.05）。见表3。

2.3 2组患者不良反应发生情况比较 阿戈美拉汀组不良反应发生率9.3%（7/75），帕罗西汀组为12.0%（9/75），2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表2 2组患者治疗前后抑郁程度、焦虑程度、睡眠质量、生活质量比较 （分，±s）Table 2 Comparison of depression, anxiety, sleep quality and quality of life between two groupsbefore and after treatment (scores，±s）

表2 2组患者治疗前后抑郁程度、焦虑程度、睡眠质量、生活质量比较 （分，±s）Table 2 Comparison of depression, anxiety, sleep quality and quality of life between two groupsbefore and after treatment (scores，±s）

组别阿戈美拉汀组n 75帕罗西汀组75时间治疗前治疗后治疗前治疗后HAMD评分20.1±3.1 5.5±1.3 20.1±3.1 10.3±2.1 HAMA评分17.3±2.6 10.5±2.0 16.8±2.0 14.0±1.8 PSQI评分16.1±2.7 5.1±1.7 16.2±2.2 10.3±2.3 SF-36评分49.0±2.9 95.2±3.6 48.8±2.9 80.1±3.9

表3 2组临床疗效比较 ［n（%）］Table 3 Comparison of clinical efficacy between two groups ［n（%）］

表4 2组患者不良反应发生情况比较 ［n（%）］Table 4 Comparison of adverse reactions between two groups ［n（%）］

3 讨论

抑郁症主要表现为“三低”：心情低落、思维迟缓、意志减退，以及其他的躯体症状，失眠或早醒是抑郁症的重要症状［17］。抑郁症的治疗方法包括药物、心理和其他的辅助治疗［18］。常用一线抗抑郁药是SSRI 类，即选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，抗抑郁的效果已得到证实［19-20］。抑郁症状缓解后失眠也会得到缓解，针对单纯的失眠也可以应用镇静催眠药，安定和思诺思有较好的效果［21］。心理治疗主要是认知行为疗法，有助缓解抑郁、失眠、焦虑等［22］，还可以做心理的调试［23］。运动助眠法：睡前可以做适量运动，如跑步、跳绳、打羽毛球等，但要避免剧烈运动。营造一个安静舒适的睡眠环境，摆放有助于睡眠的花草、香薰、蜡烛等［24］。药物治疗：助眠药、镇静药可有效改善睡眠症状［25-26］。

帕罗西汀属于5-羟色胺再摄取抑制剂，主要治疗精神类疾病［27］，会引发轻度头昏、干呕等不良反应，但患者基本能够耐受。帕罗西汀主要用于治疗伴焦虑症的抑郁症患者，也可用于社交恐怖症及强迫症的治疗。

阿格美拉汀和其他药物相比不良反应较少，由于其对褪黑素受体有作用，可以改善伴失眠的抑郁症。抑郁症患者常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠减少、快速眼动睡眠密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药、选择性5-HT再摄取抑制剂对睡眠有调节作用。具有5-HT2受体阻断作用的药物，如米安舍林、米氮平有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其阻断作用可造成宿睡、白天困倦。阿戈美拉汀具有独特的药理机制，调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构，增进睡眠。阿戈美拉汀治疗首发抑郁症具有安全、有效、可靠的优势，尤其对于首发抑郁症合并焦虑、睡眠障碍的患者，阿戈美拉汀的治疗效果更佳［28］。相关研究表明［29］，在抑郁症伴失眠的治疗中，阿戈美拉汀能够极大程度改善患者的抑郁、睡眠、生活质量，且不会增加不良反应，安全性较高。本研究表明，阿戈美拉汀组患者治疗后较治疗前的HAMD 评分、HAMA 评分、PSQI 评分降低幅度及SF-36 评分升高幅度显著高于帕罗西汀组，说明阿戈美拉汀能够改善抑郁症患者的抑郁症状，且能够进一步改善患者的睡眠质量、生活功能。本研究还显示，阿戈美拉汀组总有效率显著高于帕罗西汀组，说明阿戈美拉汀与其他抗抑郁药物相比具有更好的治疗效果，具有较好的安全性，能够降低患者失眠的发生风险［30］。