安罗替尼联合全身免疫治疗中晚期肝癌的效果观察

刘 洪，林 晖，周 丹，彭文剑 （广东医科大学附属第二医院.肿瘤内科；.肝胆外科；.消化内科，广东湛江 5400）

肝癌是临床常见且病死率较高的肿瘤疾病，发病隐匿，恶性程度高，癌细胞易转移且极易复发[1]。中晚期肝癌主要治疗方式包括放疗、化疗、局部消融、激素治疗、经肝动脉栓塞化疗以及免疫治疗等，不同治疗方案疗效存在一定的差异，但患者的存活率均普遍较低[2]。安罗替尼是一种新型抗血管药物，可有效抑制成血小板衍生生长因子受体、血管内皮生长因子受体、纤维细胞生长因子受体的表达，进而控制肿瘤进展。研究显示，在抗血管药物治疗的基础上给予全身免疫治疗能进一步提高肿瘤的控制效果[3]。本文探讨了安罗替尼联合全身免疫治疗对中晚期肝癌患者的应用价值。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

选取2019 年3-10 月在我院接受治疗的40 例中晚期肝癌患者作为研究对象，随机分为对照组(n=20)和观察组(n=20)。对照组患者年龄为41～72 岁，平均58.3 岁；男11 例，女9 例；病程3～7 个月，平均5.2个月；肝细胞肝癌10 例，肝管细胞癌6 例，混合型4例。观察组患者年龄为38～70 岁，平均58.8 岁；男13例，女7 例；病程4～8 个月，平均6.0 个月；肝细胞肝癌9 例，肝管细胞癌8 例，混合型3 例。两组患者的年龄、性别、病程、病变分型比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准:患者经影像学检查提示存在肝肿块；心电图、血常规均在正常范围内；行穿刺针吸细胞学检查确诊为肝癌；患者身体状态可耐受治疗；临床资料完整；患者及家属均对此次研究知情且已完成意愿书签署。

排除标准:严重精神疾病患者；认知障碍患者；合并恶性肿瘤、高血压、呼吸系统疾病、冠状动脉疾病以及感染性疾病患者；凝血功能异常患者；口服药物吸收受影响患者，如肠梗阻、慢性腹泻及吞咽困难；配合度低者。

1.3 方法

对照组患者接受抗血管药物安罗替尼(国药准字:H20 180004；正大天晴药业集团股份有限公司；规格12 mg)单一治疗，每天餐前口服1 次，每次12 mg，连续用药2 周，暂停1 周。3 周为1 个疗程，用药至出现不良反应或者疾病进展。观察组患者接受安罗替尼联合全身免疫治疗。安罗替尼使用方式与对照组一致。全身免疫治疗:癌症免疫治疗药信迪利单抗注射液[国药准字S20 180016；信达生物制药(苏州)有限公司，规格:100 mg/支]，每次静脉输注200 mg，每3周给药1 次，连续给药6 个周期后观察疗效。

1.4 观察指标

(1)无进展生存期:记录两组患者的无进展生存期，即患者接受治疗开始至再次出现肿瘤进展或者死亡的时间。(2)治疗有效率[4]:病灶完全消失且持续时间在4 周及以上表示完全缓解；病灶体积较治疗前缩小程度在50%以上且持续时间在4 周及以上表示部分缓解；病灶体积较治疗前缩小程度在25%以上表示稳定；其他情况表示进展。(3)不良反应:观察并记录患者出现胃肠道、心血管事件、骨髓抑制、末梢神经炎等不良反应情况。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0 软件进行统计学分析。计数资料以例(%)表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验；有序分类资料采用秩和检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组无进展生存期的比较

观察组的无进展生存期为(7.52±0.42)个月，显著长于对照组的(6.48±0.84)个月，差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 两组治疗效果的比较

观察组的治疗效果明显优于对照组(P＜0.01)。

表1 两组治疗效果的比较 例(%)

2.3 两组不良反应情况的比较

观察组的不良反应发生率显著低于对照组(P＜0.05)。

表2 两组不良反应情况的比较 (例)

3 讨论

肝癌发病率高，治愈率低，患者3 a 内生存率低于19%，其病死率占恶性肿瘤疾病第2 名。有数据显示，肝癌患者主要集中在35～65 岁，且男性多于女性，病死率超过60%，已经成为威胁生命健康的重要疾病之一[5]。目前早期肝癌主要采用肝移植以及手术切除治疗，但该疾病早期症状并不明显，且癌细胞转移速度较快，大多数患者就诊较晚，确诊时已经处于中晚期。中晚期肝癌患者包括腹腔淋巴结转移、大体积肿瘤、下腔静脉或者门静脉主干癌栓以及肝功能代偿差，此时手术切除成功率最高仅为30%[6]。随着医疗技术的发展，中晚期肝癌治疗方案增多，有效提高了患者的生存率，改善预后。研究显示，抗血管药安罗替尼联合全身免疫治疗能有效提高肝癌患者的临床治疗效果[7]。

本研究对40 例中晚期肝癌患者的治疗效果进行了对比分析，结果显示观察组患者的无进展生存期显著长于对照组(P ＜0.01)，治疗效果优于对照组(P ＜0.01)，表明安罗替尼联合全身免疫治疗可有效延长患者的生存周期，提高肿瘤的控制效果。研究发现，肿瘤脉管系统对肿瘤的生长会产生一定的影响，在不良肿瘤微环境中能够促进其转移，加速肿瘤进展。而肿瘤微环境中促血管生成生长因子及血管内皮生长因子等过度表达是形成肿瘤脉管系统的关键。安罗替尼是一种新型抗血管药物，可靶向作用于血管生长相关因子，在肿瘤信号通路中发挥抗肿瘤的作用。全身免疫治疗采用信迪利单抗药物，可令癌细胞更易被自身免疫系统识别，增强自然杀伤细胞、T 细胞及巨噬细胞消灭癌细胞的能力，同时对癌细胞的生长有控制或者抑压作用，控制病情进展，延长患者的寿命。本文结果发现，观察组不良反应发生率明显低于对照组(P＜0.05)，表明联合治疗方案能明显增加治疗安全性，降低心血管事件的发生概率。

综上所述，安罗替尼联合全身免疫治疗在中晚期肝癌治疗中能明显延长患者的生命周期，提高治疗效果，同时可减少不良反应的发生，安全性较高，具有一定的临床应用价值。