清热解毒类中成药与呼吸道感染抗菌药物的药效学研究

郑晓鑫 梁锦裕 萧雪兰 张天灵

本研究用清毒解毒类中成药(复方鱼腥草颗粒、银黄颗粒、板蓝根颗粒、喉疾灵胶囊、清开灵胶囊、众生丸)与抗菌药物(阿莫西林、头孢拉定、阿奇霉素、克林霉素)分别及联合应用作用于呼吸道感染临床常见菌种(溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌)的抗菌效用进行对比,并对其结果进行分析,为治疗呼吸道感染时清热解毒类中成药和抗菌药物联合应用提供理论支持。

1 材料与方法

1.1 试验药物 阿莫西林胶囊(瑞阳制药有限公司,国药准字H37021926,批号：19062901)、头孢拉定胶囊(扬子江药业集团有限公司,国药准字H32020984,批号：19040711)、阿奇霉素分散片(新华制药(高密)有限公司,国药准字H20000692,批号：1903029)、克林霉素磷酸酯片(湖南九典制药股份有限公司,国药准字H20040461,批号：190602)、复方鱼腥草颗粒(广西邦琪药业集团有限公司,国药准字Z20010131,批号：19081901)、银黄颗粒(南京易亨制药有限公司,国药准字Z20053116,批号：1908906)、板蓝根颗粒(广州白云山和记黄埔中药有限公司,国药准字Z44023485,批号：E19F061)、喉疾灵胶囊(广东一片天医药集团制药有限公司,国药准字Z44020651,批号：190901)、清开灵胶囊(广州白云山明兴制药有限公司,国药准字Z20073150,批号：592506)、众生丸(广东众生药业股份有限公司,国药准字Z44023769,批号：190306)。

1.2 试验菌株 采用本院2018 年6 月～2020 年6 月就诊患者首次经临床分离的溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌各5 株,标本取于自痰、血、尿及分泌物。排除同一患者同一部位的重复菌株。

1.3 培养基 MH 培养基、血平板培养基、巧克力平板培养基。

1.4 试验器材 CO2培养箱、高压蒸汽灭菌器、电子显微镜、电冰箱、玻璃器皿、微量加样枪、游标卡尺、酒精灯、接种环。

1.5 抗菌药物纸片 抗菌药物纸片采用温州市康泰生物科技有限公司药敏纸片。中成药纸片 (自制)：①分别选取除去包装及胶囊壳、包衣的单次剂量药物置灭菌烧杯中,加适量灭菌注射用水使溶解(必要时加热),移至具有刻度的灭菌试管中,添加灭菌注射用水至20 ml,加塞,置4℃冰箱中保存备用［1］。取无菌空白药敏纸片,浸泡已制备的中成药药液24 h 后,将多余的药液倒掉并烘干,放置于无菌杯中,置4℃冰箱中保存备用［2］。

1.6 菌株培养 取溶血性链球菌菌株少许,用无菌生理盐水配制成0.5 麦氏单位的菌液,密集划线接种于MH 琼脂培养基中,37℃培养18 h；取流感嗜血杆菌菌株少许,用无菌生理盐水配制成0.5 麦氏单位的菌液,密集划线接种于巧克力平板培养基中,37℃、5%CO2培养18 h；取金黄色葡萄球菌菌株少许,用无菌生理盐水配制成0.5 麦氏单位的菌液,密集划线接种于血平板培养基中,37℃培养18 h；取肺炎链球菌菌株少许,用无菌生理盐水配制成0.5 麦氏单位的菌液,密集划线接种于血平板培养基中,37℃培养18 h。

1.7 方法 选用纸片扩散法药敏试验,测定平板中抗菌药物：阿莫西林、头孢拉定、阿奇霉素、克林霉素；清毒解毒类中成药：复方鱼腥草颗粒、银黄颗粒、板蓝根颗粒、喉疾灵胶囊、清开灵胶囊、众生丸分别及联合应用(中、西药的药物纸片相接处)情况下,各药敏纸片对各受试菌的抑菌变化。

2 结果

单用抗菌药物时,溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌抑菌环平均直径分别为20.00、17.75、15.75、23.00 mm。与清热解毒类中成药联合应用时,溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌抑菌环平均直径为21.96、18.96、16.54、24.08 mm。抗菌药物与清热解毒类中成药联合应用时比单用抗菌药物时溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌抑菌环平均直径分别增加1.96、1.21、0.79、1.08 mm。见表1,表2,表3。

表1 单用抗菌药物、清热解毒类中成药抑菌环直径(mm)

表2 清热解毒类中成药、抗菌药物联合应用抑菌环直径(mm)

表3 清热解毒类中成药、抗菌药物联合应用抑菌环直径(mm)

3 讨论

呼吸道分为上呼吸道和下呼吸道。急性上呼吸道感染20%～30%为细菌引起,可单纯发生或继发于病毒感染后发生,多见口腔定植菌溶血性链球菌,其次为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和葡萄球菌等,偶见革兰阴性菌。下呼吸道感染包括：①急性气管-支气管炎：病原体与上呼吸道感染类似,细菌常为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌等；②慢性支气管炎:细菌感染常继发于病毒感染,常见肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和葡萄球菌等；③细菌性肺炎：常见肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等［3］。本研究选用溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌为呼吸道感染常见菌,具有一定的临床相关性及合理性。所选抗菌药物的药品说明书表述：阿莫西林胶囊适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、流感嗜血杆菌等敏感细菌所致感染；头孢拉定胶囊适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌等敏感细菌所致感染；阿奇霉素分散片适用于金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、副流感嗜血杆菌等敏感细菌所致感染；克林霉素磷酸酯片适用于金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、厌氧革兰氏阴性杆菌属等敏感细菌所致感染,本研究选用的抗菌药物对溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌四种菌种,其抗菌效用在临床均已被证实可靠,有效。本次呼吸道感染抗菌药物的药效学研究亦具有一定的实际临床意义。

在感染性疾病中,中药的药理作用具有抗菌谱广、毒副作用小等优势,具有显著的抗感染作用,且与抗生素联合使用会发挥特殊的效力［4］。现代药理研究证实,清热解毒类中药具有广谱抗菌、抑制病原微生物的作用。可用于治疗多种由细菌、病毒引起呼吸系统疾病［5］。清热解毒类中成药可在抗感染方面应用,特别是在由于抗生素滥用造成泛耐药菌株有较好的抑菌效果,可作为日常应用的补充［1］。清热解毒药物和抗生素之间存在着交叉的临床适用。目前,合并用药主要目的：①抗生素的使用不能解决诸多的合并症状,合并用中成药在于其可以改善相关的临床症状,提高患者对治疗的满意度；②对于一些耐药细菌,通过中成药的抗菌活性,联合使用,达到比较满意的效果；③部分中药与抗生素具有协同作用,增强抗菌作用［6］。中医学对急性呼吸道感染并发全身验证综合征(SIRS)的治疗多以清热解毒为主要治法,因为清热解毒药物具有一定的杀菌抑菌、抗病毒等作用,且从中医角度讲此类疾病多伴发热,按照“热者寒之”的原则,清热解毒药物的应用也是有法可依［7］。清热解毒中药主要具有清热解毒作用,适用于各种热毒病症如疮痈、丹毒、斑疹、咽喉肿痛、痄腮及痢疾等［8］。复方鱼腥草颗粒、银黄颗粒、板蓝根颗粒、喉疾灵胶囊、清开灵胶囊、众生丸均具有清热解毒的功效,适用于扁桃体炎、咽炎等热证,属于清热解毒类中成药。本研究为清热解毒类中成药和抗菌药物在呼吸道感染疾病中的联合应用寻找理论支持,以期达到增强抗菌作用,减少临床抗菌药物使用量,减少细菌耐药。

本研究中,清热解毒类中成药复方鱼腥草颗粒、银黄颗粒、板蓝根颗粒、喉疾灵胶囊、清开灵胶囊、众生丸可增加抗菌药物阿莫西林、头孢拉定、阿奇霉素、克林霉素对常见呼吸道感染病菌溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌的抑菌环,表明中西药合用,抗菌活性更强,为临床治疗呼吸道感染时清热解毒类中成药和抗菌药物联合应用提供理论支持。