参麦注射液联合灯盏花素注射液改善急性缺血性脑卒中患者神经功能、颈动脉粥样硬化斑块、血管内皮功能的临床效果

李栋山

（武威市中医医院，甘肃 武威 733000）

急性缺血性脑卒中（Acute ischemic stroke，ACIS）是神经内科的一种多发病，临床可见出血性、缺血性、混合性三种类型，其中以ACIS 最常见，占比60%～80%，病情进展迅速，预后较差，严重威胁患者的生活质量[1-2]。Alkagiet[3-4]等研究结果认为，血小板聚集性黏附、动脉粥样硬化、斑块的形成后的破裂、血管内脂质沉积等因素均能够导致血管管腔狭窄，甚至直接堵塞，是ACIS 发病的主要危险因素。针对ACIS，目前西医临床多予以溶栓、抗凝、抗血小板聚集、神经保护剂等药物进行对症处理，但效果并不理想，后遗症发生率仍居高不下，且部分患者出现神经细胞的不可逆损害[5]。近年来相关研究报道证实，部分中药在抗血栓、修复受损神经干细胞、促进血管新生、改善血液微循环、促进血管新生、降脂、抗动脉粥样硬化等方面药理效果突出，为临床研究所青睐[6-7]。参麦注射液作为中药制剂，功在益气养阴，被证实有改善脑组织能量代谢、改善血供、抗凝、减少血栓形成等药理作用；灯盏花素注射液的主要有效成分为灯盏花乙素，能够有效抗血管收缩，降低脑动脉张力，改善脑部血供。本次研究参麦注射液联合灯盏花素注射液治疗气虚血瘀证ACIS 患者的临床疗效，及气虚血瘀证ACIS 患者对神经功能、颈动脉粥样硬化斑块、血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取武威市中医医院于2018 年1 月至2019 年10 月收治的90 例急性缺血性脑卒中患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各45例。其中对照组男性28 例，女17 例；年龄44-76岁，平均年龄（65.40+4.36）岁；发病至入院时间（13.26±2.71）h；体质量指数（23.53±2.20）kg/m2；发病类型：局灶型梗死29 例，大面积梗死10 例，脑干梗死6 例，合并糖尿病者9 例，合并冠心病者16 例，合并高血压者有31 例。观察组男行26 例，女性19例；年龄43-75 岁，平均年龄（63.28+3.89）岁；发病至入院时间（14.11±2.56）h；体质量指数（23.28±2.14）kg/m2；发病类型：局灶型梗死25 例，大面积梗死9 例，脑干梗死11 例；合并糖尿病者12 例；合并冠心病者14 例，合并高血压者有32 例。2 组患者的性别、年龄、发病至入院时间、发病类型、合并症等一般资料经统计学分析，差异比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准

西医诊断参照中华医学会脑血管病学组制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[8]中有关急性缺血性脑卒中的诊断标准确诊。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]中有关中风病的诊断标准及气虚血瘀证的症状确诊：患者多见偏身麻木，半身不遂，口中流涎，口舌歪斜，言语蹇涩或不语，气短懒言，心悸，自汗出，便溏，舌质暗淡，苔薄白，脉沉细涩。

1.3 纳入标准

（1）首次发病；（2）发病至入院时间≤48h；（3）出现局灶性神经功能缺损；（4）经MRI 或CT 检查无脑出血；（5）出现神经系统损害相关症状，符合西医诊断标准；（6）有梗死责任病灶；（7）无严重自身免疫缺陷疾病；（8）意识清晰，可配合治疗及护理；（9）患者及家属签署研究知情同意书。

1.4 排除标准

（1）心、肺、肝、肾等脏器功能不全者；（2）出血性病变者；（3）合并有恶性肿瘤、全身感染、自身免疫系统疾病、凝血功能障碍、内分泌及代谢性疾病者；（4）血小板计数＜100×109/L 者；（6）至入院前近1月内有使用抗凝、抗血栓等药物治疗者；（7）辨证为其他中医证型者。

1.5 治疗方法

1.5.1 一般治疗

2 组患者入院后给予心电监护，低流量面罩吸氧，保持呼吸道通畅，给予营养支持药物、抗感染药物等一般性治疗，同时对合并有糖尿病、冠心病、高血压者给予降糖药、营养心肌药物、降颅内压药物等对症处理。

1.5.2 对照组

在一般治疗的基础上给予奥扎格雷钠氯化钠注射液(商品名：奥辛康，石家庄四药有限公司生产，规格：100mL/瓶，生产批号：10970307) 静脉滴注，100mL/次，2 次/d；阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产，规格：10mg/片，生产批号：r49772) 口服，10mg/次，1 次/d，睡前服用；阿司匹林肠溶片（商品名：拜阿司匹灵，拜耳医药保健有限公司生产，生产批号：1708007，规格：100mg/片），200mg/次，1 次/d。1周为1 个疗程，共治疗4 个疗程。

1.5.3 观察组

在对照组基础上加用参麦注射液联合灯盏花素治疗，参麦注射液（杭州正大青春宝药业有限公司生产，规格：50mL/支，生产批号：170908012，181115050）50mL 用5%葡萄糖注射液250mL 稀释后静脉滴注，1 次/d；灯盏花素注射液（神威药业集团有限公司生产，规格：20mg/5mL，5mL/支，生产批号：171003C1）15mL，用500mL 10%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，1 次/d。1 周为1 个疗程，共治疗4 个疗程。

1.6 观察指标

1.6.1 功能性指标

参照美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[10]评定2 组患者治疗前后神经功能缺损情况（0-42 分），评分越高，表示神经功能缺损程度越严重。

1.6.2 影像学指标

采用Philips 彩色多普勒超声显像仪（荷兰皇家飞利浦电子集团生产，型号：IU22 型）检测2 组患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度(IMT)及斑块面积，探头频率设定在8～12MHz 之间。

1.6.3 实验室指标

采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定2 组患者治疗前后外周血清中6-酮-前列腺素1α（6-ketoprostaglandin1α，6-keto-PGF1α）、血栓素B2（Thromboxycin B2，TXB2）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素（endothelin，ET）等血管内皮功能指标水平变化，以上指标委托XX 医院检验科检测。

1.7 疗效判定标准

依据中药新药临床研究指导原则(试行)[9]拟定：

1）痊愈：临床症状消失，影像学检查显示正常，NIHSS 评分降低91%～100%；2）显效：临床症状、影像学检查改善明显，NIHSS 评分降低40%～90%；有效：临床症状、影像学检查有所好转，NIHSS 评分降低15%～39%；无效：临床症状、影像学检查基本无改变，NIHSS 评分＜15%。

1.8 统计学方法

本次研究数据采用SPSS20.0 统计学软件进行分析处理，计数资料采用χ2检验，用例或率（%）表示；计量资料用均数±标准差()表示，符合正态分布和方差齐性组间对比用独立样本t 检验，进行t检验；不同时间点比较用F 检验，双侧检验，检验水准α=0.05，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗结束后，观察组总有效率88.89%，明显高于对照组的71.11%，2 组患者临床疗效比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2 组患者临床治疗效果比较（例）

2.2 NIHSS 评分比较

治疗前，2 组患者NIHSS 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗结束后，观察组NIHSS 评分优于对照组，同一时间点（治疗后2 周、治疗后4周）组间对比，观察组NIHSS 评分与对照组相比明显降低，2 组患者NIHSS 评分比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2 组患者NIHSS 评分比较（,分）

表2 2 组患者NIHSS 评分比较（,分）

2.3 颈动脉粥样硬化斑块比较

治疗前，2 组患者IMT 厚度与斑块面积比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗结束后，观察组IMT厚度与斑块面积与对照组比较显著缩小，2 组患者IMT 厚度与斑块面积比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2 组患者IMT 厚度与斑块面积对比（）

表3 2 组患者IMT 厚度与斑块面积对比（）

注：# 表示与对照组比较，P＜0.05；* 表示与同组治疗后比较，P＜0.05。

2.4 血管内皮功能比较

治疗前，2 组患者6-keto-PGF1α、TXB2、NO、ET水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗结束后，观察组6-keto-PGF1α、TXB2、NO、ET 水平改善优于对照组，2 组6-keto-PGF1α、TXB2、NO、ET 水平比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 2 组患者6-keto-PGF1α、TXB2、NO、ET 水平比较 （）

表4 2 组患者6-keto-PGF1α、TXB2、NO、ET 水平比较 （）

注：# 表示与对照组比较，P＜0.05；* 表示与同组治疗后比较，P＜0.05。

3 讨论

ACIS 是临床常见的脑血管疾病，缺血引起的神经元损伤是致残的主要原因。现代医学认为，颈动脉不稳定斑块的脱落及破裂是ACIS 发生的独立危险因素[11]。不稳定型动脉硬化斑块的脂质核心加大，且表面纤维帽较薄，斑块更易突然破裂出血，从而激活凝血机制形成动脉血栓，最终引起局部脑组织血流灌注减少或中断，脑细胞缺血、缺氧，进而脑细胞变性、坏死，脑软化。因此，早期发现颈动脉粥样硬化斑块并加以干预对于防治急性脑梗死、降低临床脑血管疾病的致死率与致残率具有重要意义。

中医学认为，ACIS 属于“中风”的范畴，好发于中老年人群，患者由于久病劳伤、年老体弱、饮食不节、情志不畅等原因导致脏腑功能下降，脾胃运化无力，气血生化不足，心脉行血无力，气虚则血瘀，则瘀滞于脉络，使脑脉失养引发本病[12]。所以，笔者认为气虚血瘀是ACIS 病因病机，因此治疗上笔者以行气化瘀为治则治法。参麦注射液源于《千金要方》之生脉散，以人参、麦冬为主要药物组方，功在益气养阴、扶正固脱，是目前临床已经成熟应用的中药制剂。现代药理研究证实，参麦注射液通过抗凋亡的作用而减轻神经细胞缺血损伤；参麦注射液具有改善脑组织能量代谢、抑制缺血后脑组织炎症因子表达以及改善脑组织血供、抑制血管痉挛的发生，显著增强脑组织的SOD 活性，保护缺血再灌注脑组织损伤；还改善血液高凝状态和微循环障碍，减少血小板聚集，降低血小板活化，减少血栓形成，从而达到改善脑血流循环及抗凝作用[13]。灯盏花注射液则以灯盏花乙素为主要有效成分，提取自菊科植物短葶飞蓬的灯盏花，药理研究证实其能够有效抗血管收缩，降低脑动脉张力，改善脑部血供，舒张脑血管，提高血脑屏障通透性，还能发挥一定程度的改善血液黏滞度、激活纤溶系统、增加纤溶活性、抑制血小板、红细胞聚集、降解纤维蛋白原等功效，还能减轻机体的炎症反应，有效减少脑梗死患者损伤体积、具有显著脑组织保护功能[14]。结合本文研究结果分析可知，采用参麦注射液联合灯盏花素注射液协同治疗的ACIS 观察组患者的临床疗效更突出(P＜0.05)，脑神经功能改善更为明显，不良反应发生率明显降低（P＜0.05），这说明，参麦注射液联合灯盏花素注射液治疗ACIS 更利于修复受损的神经功能，且用药安全性高，其效果优于单纯的西医治疗。

有研究指出[15]，颈动脉粥样硬化斑块尤其是不稳定斑块脱落堵塞血管是脑梗死的主要致病因素，而动脉粥样硬化斑块的形成及不稳性与内皮损伤、炎细胞的浸润、氧化应激等因素密切相关。其中，脑组织缺血缺氧等多种刺激导致的血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化形成的始动环节。因此笔者在本次研究中以IMT 厚度和斑块面积作为评价急性脑卒中患者动脉硬化的客观指标，并以血清中6-keto-PGF1α、TXB2、NO、ET 等血管内皮功能因子水平的变化观察中西药联用对颈动脉粥样硬化斑块的影响。用药前，ACIS 患者血清中TXB2、ET 水平异常升高，6-keto-PGF1α、NO 水平则降低。现代医学认为，脑组织处于缺氧缺血状态时，血浆TXB2、6-Keto-PGF1α水平异常是导致血小板聚集和血栓形成的重要始动因素，二者可有效反映血小板聚集状态，是血小板分解形成的不稳定型代谢产物[16]。NO、ET 作为由内皮细胞释放的一对效应相反的血管活性物质，共同参与调节血管的收缩和舒张，维持着正常的血管内皮功能，ACIS 患者缺血后内皮细胞的功能障碍，可使NO 合成和释放减少、ET 合成与释放增多，增加局部血管阻力，导致组织缺血缺氧损伤[17]；结合研究结果分析可知，参麦注射液联合灯盏花素注射液治疗的ACIS 患者IMT 及斑块面积均较治疗前减小更明显，血管内皮功能指标TXB2、ET 合成与释放明显下降，6-keto-PGF1α、NO 合成和释放则明显增加（P＜0.05），可见，参麦注射液联合灯盏花素注射液协同治疗更利于缓解颈动脉硬化，减小和稳定动脉硬化斑块，其原因与可维护ET/NO 的平衡状态、保护血管内皮细胞、提高内皮细胞抗损伤能力密切相关。

综上所述，参麦注射液联合灯盏花素注射液治疗ACIS 患者协同作用满意，利于缩小和稳定硬化斑块，减轻颈动脉粥样硬化，减少血管内皮功能障碍，从而修复受损神经细胞，且用药安全性高，有一定的临床推广运用价值。