高压氧治疗帕金森病痴呆患者的疗效观察

彭 炜，宋 海，王扶骞，赵文泳，南元军

（1.武威市人民医院神经内科，甘肃 武威 733000；2.武威市人民医院医调办，甘肃 武威 733000）

帕金森病患者的认知功能随着病程的进展会在短时间内呈进行性下降，和同龄健康人群相比其存在较高的痴呆风险，PD 患者的认知功能障碍及其特有的痴呆临床症状均与神经系统功能退行性的病变表现有一定的密切相关性[1]。PD 的神经系统病理认知功能改变及其特点主要表现是患者黑质多巴胺的失能导致神经元的缺失。目前医学界普遍认为帕金森病引起患者认知功能神经系统损害的原因和机制分析如下[2]：①在患者与多巴胺认知功能蛋白的神经元介导的前额叶-纹状体神经元功能的缺陷；②与蛋白质相关的皮质和边缘小体在后头部皮质和边缘系统形成路易小体，与PDD 患者认知功能障碍密切相关；③改变患者的升序单胺能系统；④患者上行胆碱能脂肪酸酶通路的神经系统损害。目前用于治疗帕金森痴呆的受体抑制药物主要包括有兴奋性的氨基酸受体拮抗剂:美金刚；可逆性的上行胆碱能和脂肪酸酶受体抑制剂:盐酸多奈哌齐等。本研究将重点讨论在治疗老年帕金森痴呆患者时，联合运用高压氧和安理申在临床中的实际疗效，并作出如下报道：

1 资料与方法

1.1 研究对象

按照美国国立神经疾病及卒中研究所的诊断标准，选取2019 年1 月～2019 年12 月期间来武威市人民医院就诊并经MRI 确诊的68 例帕金森痴呆患者纳入研究范围，并采用随机分组法将全体研究样本划分为对照组和观察组。其中，观察组的样本总量为34 例，男性和女性的病例数量均为17，最小年龄为63 岁，最大年龄为74 岁；对照组的样本总量为34，男性患者18 例，女性患者16 例，最小年龄为61岁，最大年龄为78 岁，两组别在性别、年龄等人口统计学变量人无显著差异，不具备统计学意义（P＞0.05），故可作为对比分析的样本。

1.2 治疗方法

对照组的患者接受每日2 次、每次5mg 的安理申治疗；观察组的患者除去每日2 次、每次5mg 的安理申治疗外，每天还将接受持续2h 的高压氧治疗，两组患者均治疗1 个疗程（42d）。

1.3 观察指标

（1）蒙特利尔认知量表：该量表的总分为30分，正常认知水平为26 分以上；（2）简易精神状态量表：该量表的总分，正常认知分数区间为27 分至30 分。若患者评分低于26 分、大于21 分，则评价为轻度痴呆；若患者评分低于20 分，大于10 分，则评价为中度痴呆；若患者评分低于9 分，则评价为中度痴呆。

1.4 纳入标准

(1)患者符合英国脑库确定的PD 诊断标准及美国疾病诊断和治疗手册第4 版确定的痴呆诊断标准[3]；(2)PD 病程≥1 年；(3)MOCA 评分10～26分；(4)患者认知功能下降临床表现足以造成正常生活障碍（如社交、家庭财务管理和药物服用等）；（5）患者及其家属签署知情同意书；（6）帮助患者排除意识功能障碍及其他特定的原因可能导致的痴呆。

1.5 排除标准

（1）不符合上述纳入标准者；（2）妊娠或哺乳期妇女；（3）临床资料收集不完整或中途退出治疗者。

2 结果

2.1 两组治疗前后MoCA 评分、MMSE 评分比较

在完成一个疗程的治疗后(为期8 周)，8 周后对患者的MOCA 评分、MMSE 评分进行计算，得到如下结果，见表1。

表1 两组治疗前后MoCA 评分、MMSE 评分比较（，分）

表1 两组治疗前后MoCA 评分、MMSE 评分比较（，分）

注：两组MoCA 评分比较，治疗后6 周，t=2.7990，P

2.2 两组不良反应情况比较

观察组患者在服用安理申的同时接受高压氧治疗，在治疗过程中2.9%的患者发生恶心的不良反应，5.9%的患者发生头昏的不良反应，除此之外的患者未出现其他不良反应，故将不良反应率统计为8.8%。对照组患者在服用安理申的过程中，2.9%患者发生恶心的不良反应，2.9%的患者出现头昏的不良反应，5.9%的患者出现睡眠质量下降的不良反应，不良反应率为11.8%。对其不良反应采取对症治疗手段进行干预，两组患者的不良反应均显著改善。经过t 检验可知，两组患者的不良反应率无显著差异，不具备统计学意义(χ2：=0.0000，P＞0.05)。

3 讨论

帕金森为中枢神经系统功能退行性疾病，属于原发性疾病的范畴。由于患者的脑内的多巴胺神经元变性细胞大量凋亡，纹状体黑质多巴胺神经元含量显著减少或激增，在临床上出现运动迟缓、震颤、痴呆等症状[4-5]。大量的临床研究表明帕金森病的发病与患者年龄、环境、遗传、氧化应激水平等因素有关，PD 的早期病理变化特点表现为小脑黑质致密部的黑质多巴胺能中枢神经元变性及细胞脱失和黑质残留中枢神经元变性细胞浆脱失时路易小体(lewybody)的出现,同时脑内路易小体的病理变化也会逐渐由小脑黑质纹状体向大脑皮质纹状体发展,多巴胺能中枢神经递质相对缺乏、乙酰胆碱系统的功能相对明显亢进从而使纹状体产生震颤、强直、运动迟缓减少等从而出现临床相应的症状,也是帕金森患者发病后早期产生认知性神经元功能发育障碍的重要病理基础[6]。安理申是一种具有选择性对乙酰胆碱酯酶的抑制剂[7]，是美国食品与药品管理局批准的世界上首个主要用于预防和治疗中重度痴呆的选择性药物，对于治疗轻中度PDD 痴呆有十分肯定的疗效。安理申的具体作用机制及其特点如下:(1)可逆性地通过抑制受体乙酰胆碱酯酶(ache),使受体的乙酰胆碱的水解含量减少,增加痴呆患者受体边缘神经部位的多巴胺和乙酰胆碱含量；(2)对rnmda 型胆碱受体进行直接阻断，从而对痴呆患者神经细胞的凋亡机制进行抑制，由此改善大脑的认知水平；（3）增加痴呆患者大脑边缘神经细胞皮层中的脑源性多巴胺和神经营养代谢因子mrna 的表达，对烟碱型胆碱受体与5-HT 型胆碱受体进行抑制，由此产生为神经细胞提供保护、改善患者的记忆能力、强化大脑认知水平等多元化的功能；（4）刺激脑源性多巴胺受体，促使机体内部释放有助于增强大脑认知功能的多巴胺。安理申在具备提升患者运动能力和记忆能力等多重功效的同时，并不会引发头晕、恶心等不良副作用，耐受性及反应性较好[8]。stubendorff 等的一项临床研究报告结果显示[9],尽早地给予安理申的治疗对于延长许多PDD 患者的生存期有积极的影响。emar 等进行的一项临床研究报告和结论也是[10]，安理申能够有效改善许多pdd 患者的生存期整体临床认知功能状态和行为症状。最近,wesnes 等的一项临床研究报告和结果显示[11],安理申能明显地提高其在PDD 患者的认知能力测试中注意力和对情节的识别以及记忆能力方面的认知测试成绩。

而联合高压氧治疗更能从多个方面对帕金森痴呆进行治疗。高压氧近年来在帕金森痴呆的预防和治疗过程中的研究和应用日益增多，用高压氧治疗PDD 是目前医学和临床上常用的预防和治疗痴呆的一种方法，高压氧的应用能够有效提高患者血液组织中的蛋白质含氧量和机体的血氧供应张力,收缩患者全身毛细血管,提高组织的蛋白质氧气浓度和储备量、病灶缺血部位的患者血液氧气供应量和患者外周血氧的供应量,达到了预防和有效治疗帕金森痴呆的良好效果。使用高压氧进行治疗时，血液中压力的升高，能够有效促使大量的蛋白质和氧气充分溶解在血液中,增加了血液带入的缺血组织和脑细胞中的蛋白质氧气浓度和含量[12]。通常来说在使用大量的高压氧进行治疗改善了患者血液和脑细胞的功能时,还高压氧会有效扩张脑细胞和患者外周血管，提高血氧的浓度,增加了血氧弥散的距离，促进大量气体从一个高分压的环境中向一个低分压的环境中不断的弥散，保持内部温度和环境的平衡，高压氧的应用能够有效增加外周的血液和脑组织中的各种氧气含量,使外周血液组织中的各种能量物质和氧气得到充分的氧化，为患者机体和脑细胞提供充足的蛋白质和能量，同时高压氧能够有效增加外周的脑细胞组织和血液中的蛋白质含氧量，改善患者脑细胞的正常功能和状态。对其改善认知功能的作用机制考虑有如下几个方面：[13-14]:(1)由于患者血液中氧分压的提升，促进氧在机体内的快速弥散，有效改变脑缺氧，并对脑内三磷酸腺苷的生成产生促进作用（2）降低患者脑部的血液粘稠度，改善血液的通透性，实现对脑部血液循环的调节；(3)对一氧化氮的释放进行抑制，避免脑部缺血再灌注机制栓造成的脑部缺血性损伤脑部神经损伤和大脑组织内红细胞氧化性的损伤。通过以上一系列的病理变化，对帕金森病痴呆患者起到防治作用[15]。

临床医师在充分地认真评价安理申有效药物的临床治疗成果效益和其使用风险后，对于各类帕金森病痴呆症的患者如在使用安理申的有效药物同时再加上使用高压氧进行治疗，其病程的进展将得到延缓，临床各项生理指标和生活质量得以改善。与此同时，老年帕金森痴呆患者的大脑认知水平和生活自理能力将通过治疗将得以有效提升，具备在临床实践中推广和运用的良好价值。