白芍总苷对类风湿关节炎患者炎症指标的影响 *

吴婷婷， 陈 凡， 唐宗毅， 刘凌泉

(1.安徽省马鞍山市中心医院血液风湿科, 安徽 马鞍山 243000 2.皖南医学院第二附属医院风湿免疫科, 安徽 芜 湖 241000)

具有较高的发病率、致残率的类风湿关节炎(RA)是临床上一种常见的自身免疫性疾病，随着人们生活环境的不断改变以及人口老龄化趋势的不断加剧，类风湿关节炎的发病率也在逐年升高。RA疾病的病理特征具有慢性和进行性，且部分患者能够长期处于无症状状态，所以部分患者不能及时得到治疗，另外如果治疗的不合理，患者则也可能会形成关节性畸形病变，引起十分严重的关节功能障碍，从而影响患者的生活质量。据相关文献报道，中老年女性是类风湿关节炎的高发人群，其发病率高达0.3%～1%[1]，RA早期为炎症关节位置局限性骨流失，部分患者会出现关节疼痛，随着病情进展会累及到全身各部位，引起全身性骨质疏松，一方面影响患者正常生活与活动，另一方面降低了患者生活质量[2]。传统临床治疗RA常见药物包括甲氨蝶呤、来氟米特，尽管能够对患者病情起到控制作用，但长期应用对损害患者肝肾功能，引起骨髓抑制，效果不佳。此次研究引入中药制剂-白芍总苷，其对RA患者免疫炎症反应具有调节作用。为探究其临床有效性，现收集120例RA病例，运用不同治疗方案，对比其临床有效性，研究结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:按照纳入标准，采用随机对照方法(随机方法采用随机数字表法)。选择2018年1月至2019年12月RA病例共120例，观察组与对照组各60例。观察组：女患者46例，男患者14例，最大年龄85岁，最小年龄28岁，年龄均值(43.05±6.12)岁，病程从3个月至8年不等，平均(3.28±0.14)年。对照组：女患者44例，男患者16例，年龄最大87岁，最小27岁，年龄均值(44.02±6.26)岁，病程范围4个月至8年，平均(3.56±1.15)年。运用统计学软件上计算两组患者基线资料差异性，显示P>0.05，组间具有可比性。

1.2纳入与排除标准:纳入标准：①所有患者经X线片、CT及MRI检查均确诊为RA，与2010年美国风湿病学会联合欧洲抗风湿病联盟的类风湿关节炎分类标准相符[3]；②所有患者均签订知情同意书，征得医院伦理委员会的批准。排除标准：①临床诊断确诊为心肝肾功能疾病患者；②精神科疾病患者或存在精神障碍患者；③近期接受过相关治疗影响观察指标的相关治疗；④具有语言交流沟通障碍、听力障碍以及无法配合研究者；⑤研究药物不耐受或过敏体质患者；⑥合并其他类型风湿免疫性疾病患者；⑦存在严重关节畸形、强直性脊柱炎患者；⑧妊娠期及哺乳期妇女。

1.3方法:对照组：给予单纯来氟米特片(福建汇天生物药业有限公司的，国药准字H20050175)治疗，20mg/次，1次/d。观察组：在对照组基础上加用白芍总苷胶囊(宁波立华制药有限公司，国药准字H20055058)治疗，0.6g/次，2次/d。治疗1个月为1个疗程。两组治疗时间均为3个月。

1.4观察指标:比较两组患者治疗前后炎症因子指标及握力、晨僵时间，评估治疗效果。①炎症因子水平检测。RF水平采用免疫散射比浊法检测；ESR水平采用魏氏法检测，CRP指标采用酶联免疫吸附法检测。②患者疼痛采用视觉模拟评分法(VAS)，分值范围为0～10分，0～3分表示轻度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛，分值越高代表疼痛越严重。③患者握力水平监测。指导患者无支撑状态下双手紧握卷起且充气20mmHg的袖带，对最大压力指数进行监测，取三次测量结果平均值。④疗效标准。治疗后若患者类风湿关节炎病症好转，肿胀关节数明显减少记为显效；经过治疗若患者部分症状好转，肿胀减轻、关节疼痛指数降低记为有效；经过治疗症状无改善迹象甚至有加重趋势表示无效[4]。

2 结 果

2.1两组患者炎症因子变化情况比较:两组患者治疗后RF、ESR、CRP水平等均低于治疗前(P<0.05)；治疗前两组间数据差异较小，不具统计学意义，治疗后观察组患者各项指标明显优于对照组患者(P<0.05)，有统计学意义,见表1。

表1 两组患者炎症因子变化情况比较

2.2两组患者握力及晨僵时间变化情况比较:治疗前组间握力及晨僵时间比较差异较小，差异无统计学意义(P>0.05)，各项指标经过不同方案治疗均有所改善，组间比较观察组改善幅度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者握力及晨僵时间变化情况比较

2.3两组患者临床疗效比较:观察组44例治愈，总有效率达到93.3%，较对照组明显高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者临床疗效比较n(%)

3 讨 论

RA是一种慢性自身免疫性疾病，与其它的弥漫性结缔组织疾病不同的是这类疾病则更多的表现为不可逆转的关节破坏。类风湿早期的主要症状表现为关节的红肿热痛和功能障碍，通过活动可减轻或者恢复，而晚期则会变现为关节僵硬畸形和功能丧失，骨和骨骼肌的萎缩等[5]。RA病理为关节滑膜的慢性炎症，起病缓慢、症状多见、有时不易察觉并且治疗困难，因此在患者患病的早期，及时发现并给予对应的药物治疗，延缓病情发展对于控制RA病情有着重要的意义。目前，类风湿关节炎尚为终身疾病不能根治，但缓解患者疾病症状，防止关节破坏，减少残疾的发生，便能最大限度地提高患者的生活质量。

来氟米特是临床治疗RA的常见药物，其能够对二氢乳清酸脱氢酶活性及淋巴细胞嘧啶合成起到抑制作用，促进患者免疫功能的提升，减少疾病对患者机体的影响。然而该治疗方案也存在一定的局限性，患者长时间用药会出现一系列不良反应，对机体造成不必要的损伤[6]。作为一种新型治疗RA药物，白芍总苷胶囊主要药物成分为白芍总苷，其具有益气养血的作用，能够有效止痹通络。现代药理学证实白芍总苷所含的白芍提取物能够对关节炎小鼠滑膜巨噬样细胞功能起到抑制作用[7]，降低白细胞介素-1、肿瘤坏死因子释放，对细胞免疫功能具有显著调节作用。此次研究观察组患者经过治疗各项血清炎症因子指标明显降低，对照组尽管也有降低，但从降低幅度看小于对照组，体现了该治疗方案对患者免疫因子的改善作用。目前，临床针对RA的研究主要集中在RA疾病活动性控制以及炎症因子、症状缓解等方面，对RA骨骼负面作用未给予关注[8]，事实上RA患者多伴随骨代谢异常，若在纠正患者临床症状、改善其炎症因子治疗中未针对骨流失给予对应治疗，不仅会导致病情反复，而且会增加骨质疏松、脆性骨折发生率。研究报道，我国35%左右RA患者伴随骨质疏松，且半数以上RA患者死亡并非是由于RA疾病本身，很大一部分是由于其引起的骨质疏松引起的死亡，因此必须加强对RA患者骨流失的干预，给予有效治疗，改善患者骨代谢标志物水平，以增强患者预后[9]。白芍为常见的药材，白芍总苷具有明显的抗炎、镇痛和调节免疫的作用，常被用于治疗多种炎症性病理模型如大鼠佐性关节炎、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀和环磷酰胺诱导的细胞和体液免疫增高或降低模型等。研究表明，白芍总苷能有效的缓解类风湿性关节炎患者的病情，改善患者的不良症状，调节患者的免疫功能[10]，是不错的抗炎免疫调节药。除此之外白芍总苷胶囊能够对骨化细胞活性起到促进作用，对破骨细胞增殖及存活起到抑制作用，与此同时在骨吸收维持方面发挥着重要的作用，有利于保持骨重建动态平衡[11]，防止骨质遭到破坏。本研究观察组与对照组患者经过治疗握力及晨僵时间均改善，与治疗前比较差异有统计学意义，但从改善幅度看，观察组改善更为明显，总有效率达到93.3%，说明白芍总苷对患者疼痛及病情活动度具有明显改善作用。但本研究随访时间短，为探究白芍总苷治疗的安全性与远期疗效，后续研究应加大样本、增加随访时间，进行更深一步探究，为临床提供依据。

综上所述，针对RA患者给予白芍总苷治疗，是改善患者炎症因子水平、改善晨僵症状的有效治疗方案，有利于提升患者握力水平，疗效确切，可予以推广。