胞磷胆碱钠联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效观察

李雪， 涂博， 王植海

（新乡市第二人民医院 1 药剂科， 2 神经外科， 河南 新乡453000）

急性脑梗死 （acute cerebral infarction， ACI） 主要是因脑血管阻塞造成局部脑组织缺血缺氧所致， 属临床常见脑血管疾病， 发病率、 致残率、 死亡率均较高。 尤瑞克林为目前临床治疗ACI 的常用药物， 可有效扩张脑血管， 保护缺血区域及半暗带脑细胞功能［1］， 但由于脑梗死可对脑组织微循环造成较大影响， 多数ACI 患者常合并不同程度的神经功能缺损或功能障碍性后遗症， 需探索更有效的治疗方案以促进其脑神经功能修复。胞磷胆碱钠属于脑代谢激活剂， 能够促进脑细胞呼吸， 降低血管阻力， 在ACI 疾病的治疗中已取得了不错的应用效果［2］。 鉴于此， 本研究选取我院收治的ACI 患者78 例， 进一步探讨胞磷胆碱钠与尤瑞克林联合治疗对其炎性因子及神经功能的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019 年3 月至2020 年4 月我院收治的78 例ACI 患者的临床资料， 根据治疗方法的不同分为对照组 （n ＝39） 和观察组 （n ＝39）。 对照组中男25 例， 女14例； 年龄56 ～78 岁， 平均年龄 （65.30 ± 2.38） 岁； 发病至就诊时间1 ～9 h， 平均时间 （4.68 ± 0.47） h。 观察组男23 例，女16 例； 年龄55 ～79 岁， 平均年龄 （65.34 ± 2.40） 岁； 发病至就诊时间2 ～10 h， 平均 （4.73 ± 0.26） h。 两组患者的性别、 年龄、 发病至就诊时间等一般资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： ①符合ACI 相关诊断标准［3］； ②患者临床资料完整。 排除标准： ①昏迷或脑组织大面积梗死者；②存在活动性出血或颅内肿瘤者； ③动静脉畸形者。

1.3 治疗方法两组患者均行常规治疗： 对于发病至就诊时间≤4.5 h 的患者予以静脉溶栓治疗： 将注射用阿替普酶 （勃林格殷格翰制药公司； 生产批号： 190107； 规格： 20 mg × 1 支）以3 mg／h 泵入， 最大剂量为50 mg； 对于不符合静脉溶栓治疗指征的患者予以阿司匹林肠溶片 （临汾宝珠制药有限公司； 生产批号： 190205； 规格： 25 mg × 100 片） 治 疗， 150 ～300 mg／d。 同时， 对照组采用尤瑞克林 （广东天普生化医药股份有限公司； 生产批号： 190208； 规格： 0.15PNA 单位／瓶） 治疗，0.15 PNA 单位＋氯化钠注射液100 mL 静脉滴注， 单次滴注时间≥30 min， 1 次／d。 观察组在对照组基础上采用胞磷胆碱钠注射液 （上海旭东海普药业有限公司； 生产批号： 190115； 规格： 2 mL ∶0.25 g） 治疗， 0.25 ～0.5 g／次， 1 次／d， 采用5%的葡萄糖注射液稀释后缓慢静脉滴注。 两组均连续治疗3 周。

1.4 观察指标①炎性因子。 采集两组患者治疗前、 治疗3 周后清晨空腹静脉血5 mL， 3 000 r／min 离心10 min， 使用河北博海生物科技公司提供的试剂盒， 采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子－α （tumor necrosis factor－α， TNF－α）、 白细胞介素－6 （interleukin－6， IL－6） 水平。 ②神经功能。 采用美国国立卫生研究院卒中量表 （national institute of health stroke scale，NIHSS）［4］评估两组患者治疗前、 治疗3 周后的 神经 功能，该量表包含意识水平、 视野、 上肢运动、 下肢运动、 凝视等5项内容， 总分42 分， 分数越高表示患者神经功能越差。

1.5 统计学分析采用SPSS 24.0 统计学软件处理数据， 计量资料采用±s表示并实施t 检验， 计数资料采用n （%） 表示并实施χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的血清TNF－α、IL－6 水平比较治疗前， 两组的血清TNF－α、 IL－6 水平比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗3 周后， 两组的血清TNF－α、 IL－6 水平均降低， 且观察组的血清TNF－α、 IL－6 水平均显著低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的血清TNF－α、 IL－6 水平比较 （±s）

注： 与同组治疗前比较， *P <0.05。

组别 n TNF-α （ng／L）治疗前 治疗3 周后 治疗前 治疗3 周后观察组 39 2.81±0.26 1.67±0.19* 130.57±11.34 85.21±10.17*对照组 39 2.77±0.29 2.34±0.31* 129.34±12.81 120.68±12.91*t 0.641 11.508 0.449 13.478 IL-6 （ng／L）P 0.523 0.000 0.655 0.000

2.2 两组的NIHSS 评分比较治疗前， 两组的NIHSS 评分比较， 差异无 统计学意义 （P＞0.05）； 治疗3 周后， 两组的NIHSS 评分均降低， 且观察组的NIHSS 评分低于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的NIHSS 评分比较 （±s， 分）

表2 两组的NIHSS 评分比较 （±s， 分）

组别 n 治疗前 治疗3 周后 t P观察组 39 14.61±1.45 5.36±0.52 37.500 0.000对照组 39 14.87±1.49 8.98±0.76 21.991 0.000 t 0.781 24.550 P 0.437 0.000

3 讨论

急性脑梗死 （ACI） 发病机制较为复杂， 主要与血管内皮功能障碍、 血液动力学异常、 血液高凝反应等因素密切相关。目前， 临床对于ACI 患者治疗原则多以溶栓为主， 但部分患者因错过最佳溶栓时机， 需及时给予更为规范的治疗措施以避免脑疝甚至脑死亡的发生。

尤瑞克林是从人尿液中提取的丝氨酸蛋白水解酶， 能够将激肽原转化为激肽和血管舒张素， 对扩张脑细小动脉具有积极的作用； 同时， 尤瑞克林还可改善缺血脑组织的供氧、 供血，有效促进缺血区域生成新生血管， 这对于神经功能的恢复亦具有重要意义［5－6］。 胞磷胆碱钠是一种内源性核苷酸， 可通过增强线粒体三磷酸腺苷酶的活性， 抑制磷脂酶A2的生成， 进而提高去甲肾上腺素与多巴胺水平， 并发挥稳定细胞膜、 减少自由基释放的作用， 最终达到抑制机体炎性反应的目的； 胞磷胆碱钠可促进去甲肾上腺素的释放， 增强脑干网状结构上行激活系统与椎体系统的机能， 恢复患者意识； 胞磷胆碱钠可提供胆碱并加快乙酰胆碱的合成， 兴奋胆碱能神经， 从而增强中枢神经功能； 此外， 外源性的胞磷胆碱还可增加磷脂的合成速度，构建双脂膜， 进一步促进患者神经细胞的修复与再生［7－8］。 尤瑞克林与胞磷胆碱钠联用可发挥协同作用， 进一步提升ACI 患者的治疗效果。

相关研究［9］表明， 机体炎性反应在脑梗死的进展中具有关键性作用， 其中TNF－α、 IL－6 等炎性因子可作用于内皮细胞， 增加纤溶酶原激活抑制物的合成， 致使纤溶酶生成减少，启动外源性凝血级联反应， 加快ACI 病情进展。 本研究结果显示， 治疗3 周后， 观察组的血清TNF－α、 IL－6 水平均低于对照组 （P＜0.05）， 提示胞磷胆碱钠联合尤瑞克林治疗可有效抑制ACI 患者炎性反应； 本研究结果亦显示， 观察组治疗后的NIHSS 评分低于对照组 （P＜0.05）， 提示胞磷胆碱钠联合尤瑞克林可有效促进ACI 患者神经功能的修复。

综上所述， 胞磷胆碱钠联合尤瑞克林治疗ACI 可有效降低患者炎性因子水平， 促进神经功能修复， 值得临床推广应用。