小儿双解止泻颗粒辅助鞣酸苦参碱胶囊用于轮状病毒性肠炎并心肌损伤患儿

胡沙雅 蔡 莹

（南华大学附属长沙中心医院，湖南 长沙 410000）

轮状病毒性肠炎是小儿时期常见的急性消化道传染病，因轮状病毒感染所致，好发于6-24个月婴幼儿期[1]。因小儿肠胃系统尚未发育完善，对轮状病毒抵抗力较弱，感染病毒极易侵袭肠黏膜，导致小儿出现呕吐、腹泻等不适症状。据不完全[2]统计，我国每年发生婴幼儿轮状病毒性肠炎高达1000万例，约占到25%。通常轮状病毒性肠炎多是急性起病，部分患儿出现呼吸、循环、神经等系统功能损害。其中心肌损害较为常见，发生率在10%-20%，严重威胁到患儿生命安全[3]。有研究[4]认为，继发心肌损害的原因可能是毒血症后病毒直接侵犯心肌组织导致。目前对轮状病毒性肠炎的治疗缺乏特异性药物，多采用蒙脱石散等药物对症治疗，但整体效果不佳。尤其是随着临床研究日渐深入，对轮状病毒性肠炎并发心肌损伤获得更加丰富、切实的了解，探索一种合理、安全、高效的治疗方法，成为当前医务工作者重点研究方向。鞣酸苦参碱胶囊是从内苦参的根及根茎中提取的总生物碱，在进入胃肠道后可共同发挥抗炎作用，对痢疾、腹泻、肠炎等病症有显著效果[5]。小儿双解止泻颗粒是一种由多种中药成分精炼而成，具有解表清热、祛湿止泻的功效。当前两药在轮状病毒性肠炎虽有研究实践，但研究报道少，尤其是对继发心肌损伤患儿，更是缺乏报道，故肯定了该研究的探索意义。现我们设计该项试验，探讨小儿双解止泻颗粒联合鞣酸苦参碱胶囊用于轮状病毒性肠炎并心肌损伤患儿的疗效及安全性，旨为临床治疗提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年8月期间我院儿科收治的80例轮状病毒性肠炎并心肌损伤患儿。纳入标准：（1）入组患儿出现腹泻、呕吐等症状，轮状病毒阳性，符合《诸福棠实用儿科学》中对轮状病毒性肠炎诊断标准[6]，参照《中医病证诊断疗效标准》，辨证为湿热证[7]；（2）经心电图、心肌酶谱等检查，存在心肌损伤：心肌酶谱升高，心肌肌钙蛋白I（cTnI）>0.1μg/L、肌酸激酶同工酶（CK-MB）>40 IU/L；同时伴心电图异常：ST-T段改变、窦性心动过速、Q-T间期延长等；（3）无研究药物过敏史；（4）患儿家长或法定监护人对研究知情，并签署同意书。排除标准：（1）伴严重脱水、电解质紊乱者；（2）发病前已存在心肌损伤，或合并先天性心脏病、心血管疾病者；（3）中毒性心肌损害、肝肾功能障碍、凝血异常及血液疾病者；（4）入组前接受抗生素治疗。按数字奇偶法将患儿分为两组，即对照组40例，观察组40例。

1.2 方法

两组患儿入院后常规改善肠道微生态，止泻补液，维持酸碱平衡及水电解质，心肌保护药物：静脉滴注注射用磷酸肌酸钠（哈尔滨莱博通药业，批号：190824，规格：1.0g/支），≤1岁患儿静滴剂量为0.25g/次，>1岁患儿静滴剂量为0.5g/次，每天1次；维生素C注射液（国药集团容生制药，批号：191012，规格：2.5mL：1g）大剂量滴注，每次剂量为150mg/kg·d，每天1次；连续治疗7d。对照组采用常规治疗联合鞣酸苦参碱胶囊（贵州百灵企业集团世禧制药，批号：191204，规格：鞣酸苦参碱0.3g，以苦参碱计每粒44mg），每次1粒，饭后服用，每天3次；观察组在对照组治疗基础上采用小儿双解止泻颗粒（内蒙古惠丰药业，批号：190612，规格：4g/袋）治疗，<1岁剂量为2g/次，1-3岁剂量为4g/次，≥4岁剂量为6g/次，每天3次，用温水冲服。两组连续用药7d。

1.3 观察指标

两组患儿均顺利完成维持7d的治疗，（1）比较两组临床效果：治疗72h后，腹泻、呕吐等症状消失，粪便性状及次数恢复正常；有效：治疗72h后腹泻、呕吐症状缓解，粪便性状改善，次数减少；无效：治疗72h临床症状、粪便性状或排便次数未改善；（2）比较两组治疗前后心肌酶指标：即采集患儿空腹静脉血5mL，离心10min，3000r/min，留取上层血清，采用贝克曼库尔特产的PK7400型全自动生化分析仪检测心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）；（3）比较两组血清炎性因子表达，即采集患儿空腹静脉血5mL，离心10min，3000r/min，留取上层血清，采用酶联免疫法测定，试剂盒由上海抚生实业有限公司提供，包括C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6、IL-12；（4）比较两组临床症状改善时间，包括退热时间、止泻时间、粪便检查恢复正常时间及住院时间；（5）观察两组治疗期间与药物相关的不良反应。

1.4 统计学方法

SPSS20.0统计学软件。计量资料符合正态分布，经均数±标准差表示，两组间数据采取独立样本t检验；组间前后的比较采用配对t检验；计数资料以n（%）表示，采取χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患儿的一般资料

两组患儿的年龄、性别等具体资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 比较两组患儿的一般资料

2.2 比较两组临床效果

观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 比较两组临床症状改善时间(±s,d)

表2 比较两组临床症状改善时间(±s,d)

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表2 比较两组临床效果[n(%)]

2.3 比较两组临床症状改善时间

观察组退热时间、止泻时间、粪便检查恢复正常时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 比较两组患儿治疗前后心肌酶指标水平

两组治疗前心肌酶指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后心肌酶指标水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），观察组治疗后CK、CK-MB、cTnI、LDH水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 比较两组患儿治疗前后心肌酶指标水平比较（±s）

表4 比较两组患儿治疗前后心肌酶指标水平比较（±s）

注：与治疗前比较，a P<0.05。

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2.5 比较两组血清炎性因子表达

两组治疗前血清炎症因子表达比较差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后血清炎症因子水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），观察组治疗后CRP、IL-6、IL-12水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 比较两组血清炎性因子表达（±s）

表5 比较两组血清炎性因子表达（±s）

注：与治疗前比较，a P<0.05。

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2.6 比较两组用药不良反应

两组未出现皮疹、肝肾异常，观察组出现1例头晕，1例乏力，1例轻微头痛，发生率7.50%；对照组出现1例头晕，发生率2.50%；差异无统计学意义（χ2=1.053，P=0.305）。

3 讨 论

轮状病毒性肠炎主要是粪-口途径传播，潜伏期在24-48h。通常轮状病毒及代谢产物进入体内后会损害小肠绒毛上皮细胞，并会侵犯其他脏器，以心肌损伤最为常见。轮状病毒性肠炎在合并心肌损伤后，心肌损伤随着肠炎的痊愈而消失，但若干预不及时，疾病逐渐进展为心脏增大，严重者甚至因心力衰竭而死亡[8]。目前，临床治疗常予以抗病毒、补液、止泻等治疗方法，但常规治疗效果欠佳，病情迁延难愈，最终影响患儿生长发育[9]。因此需要临床探索一种安全、有效的治疗方法。轮状病毒性肠炎在祖国医学并无确切病名，多根据其临床表现将其归于“泄泻”范畴，中医认为小儿稚阴稚阳，易被外邪入侵，或饮食不节、饮食不调而影响食物的消化、吸收及运输等功能。其中湿热证是小儿泄泻的主要分型，因素体脾胃虚弱，风湿、寒湿、热湿、暑湿相合而致。故对湿热证泄泻，宜清热利湿。

鞣酸苦参碱胶囊是从五倍子及苦参提炼而来，其中五倍子有敛肺降火、涩肠止泻的功效；苦参有清热燥湿、杀虫利尿之功。同时在现代药理研究中，鞣酸苦参碱胶囊主要成分为五倍子鞣质及苦参根部总生物碱，前者可在肠黏膜表层蛋白质沉淀并形成一层保护膜，抑制致病菌及炎性物质进入肠道，缓解肠道病菌刺激，减少肠胃蠕动，起到止泻目的；后者可增强机体免疫力，提升白细胞计数，抑制病原菌侵袭[10]；两者在胃肠道共同作用而发挥抗菌、抗炎及止泻的作用。小儿双解止泻颗粒是一种清热解表、祛湿止泻的中成药，适用于小儿轮状病毒肠炎之湿热证。其药物成分的作用：黄芩有清热利湿之功；升麻有清热解毒、升阳举陷之功；车前子有清热利尿、渗湿止泻之功；地锦草有清热解毒、凉血止血、利湿退黄之功；诃子有涩肠止泻，敛肺止咳，降火利咽之功；葛根有解肌退热、生津止渴、升阳止泻之功。因此方药共同组成小儿双解止泻颗粒，起到清热利湿、解表止泻之功。本组研究，观察组临床治疗总有效率95.0%高于对照组的75.0%，退热时间、止泻时间、粪便检查恢复正常时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。其结果与樊荣等[11]研究相一致，结果显示观察组总有效率91.9%高于对照组的73.0%，腹痛、恶心呕吐、腹鸣、腹泻缓解时间短于对照组（P<0.05）。多结果证实小儿双解止泻颗粒辅助鞣酸苦参碱胶囊治疗小儿轮状病毒性肠炎伴心肌损伤取得确切效果，可在短时间内缓解患儿腹泻症状。分析原因是两药联合共同作用疾病发生机制，清热利湿、解表止泻，故能提高临床治疗效果。

小儿轮状病毒性肠炎伴心肌损伤致病机制较多：轮状病毒进入血液循环直接侵犯心肌；或刺激机体免疫炎性细胞引起体内炎症反应及氧化应激反应，大量炎性因子释放及诱导免疫反应或氧自由基导致心肌损害[12]。因此通过检测血清炎症因子，对评估患儿心肌损伤程度有重要意义。CRP是一种由肝脏上皮细胞合成的炎症因子，可诱发心肌细胞凋亡，导致心肌损伤；IL-6、IL-12是由淋巴细胞、单核细胞等细胞分泌的一种促炎因子，参与了多种感染性疾病的发生、发展，也是评估疾病恢复及预后转归的重要因子[13]。目前，心肌酶是评估心肌损伤发生及发展的重要实验室指标，cTnI是心肌特异性抗原，在心肌损伤后即可释放入血，致血清cTnI水平升高；CK、CK-MB主要分布在心肌，在心肌损伤2h后其水平明显升高[14]；LDH以肾脏含量最高，其次是心肌和骨肌，但心肌组织损伤后，血清LDH水平明显升高。故而根据上述指标，对预测心肌损伤有重要意义。本组研究，观察组治疗后上述指标均明显下降，且低于对照组（P<0.05）。两组用药不良反应比较（P>0.05）。结果表明小儿双解止泻颗粒辅助鞣酸苦参碱胶囊可明显缓解机体炎症反应，减轻心肌损伤。分析原因是鞣酸苦参碱胶囊本身有抗菌、抗炎的作用；加之小儿双解止泻颗粒有抗病毒、抗炎及清热镇痛的作用[15]；故双药联合能缓解机体炎症反应，减轻炎症因子对心肌细胞的刺激，缓解心肌损伤。

综上所述，小儿双解止泻颗粒联合鞣酸苦参碱胶囊治疗轮状病毒性肠炎并心肌损伤具有显著效果，快速缓解患儿临床症状，减轻心肌损伤程度，且未增加用药不良反应，临床意义高。但因该研究样本量少、未对患儿远期效果予以评价，且缺乏其他学者研究，使其结果处于初步研究，仍需临床展开大宗病例、随机对照试验，以此明确小儿双解止泻颗粒联合鞣酸苦参碱胶囊治疗效果。