基于数据挖掘探讨盛丽先治疗小儿过敏性紫癜用药规律

陈会芳 何莉娜 钱孝静 王其莉 朱永琴

过敏性紫癜又称亨-舒综合征（henoch-schonlein purpura，HSP）是以小血管炎为主要病变的系统性血管炎，是临床常见病、多发病。浙江省名中医盛丽先教授从事中医儿科专业临床、教学、科研工作50 余年，对中医药治疗HSP 具有独到的见解，临床收效颇丰。本研究收集盛丽先教授的1020 份医案进行药物频数、性味和聚类分析等，总结盛丽先教授治疗小儿HSP 的用药规律。

1 资料与方法

1.1 一般资料 筛选纳入2015 年5 月-2019 年12月期间盛丽先教授诊治的HSP 患儿248 例，共计1020 诊次。

1.2 纳入标准（1）符合诊断标准者；（2）就诊期间服用中药者。

1.3 排除标准（1）其他疾病引起的皮肤出血点及腹痛、关节痛及血尿、蛋白尿者；（2）精神病患者；（3）合并有心脏病、肾病综合征等；（4）主诉、现病史、证候诊断、方药记录不完整的病例。

1.4 数据录入和预处理 将患儿的就诊信息如姓名、性别、年龄、就诊时间、处方等，利用EXCEL 软件整理、录入、统计，并将1020 份处方中出现的药物名称按照“十三五”国家级教材《中药学》[1]进行规范化并分类。

1.5 数据表建立 建立有效数据表，其中包括就诊号、姓名、就诊时间、性别、年龄、处方药物6 个列变量，共获得有效数据12724 条，中药167 种。分析归纳统计所得的167 种中药，即建立4 个子数据表，分别为药性数据表、药味数据表、归经数据表和功效归类数据表。另将频数≥115 的29 种中药建1 个聚类分析数据表和1 个关联规则分析数据表。最后整理全部中药数据，建一个复杂网络分析数据表。

1.6 统计学分析 应用SPSS 23.0 统计分析软件对数据进行分析，对药物累计频数、药物性味、药物归经及功效采用描述性分析，运用IBM SPSS Statistics 软件对高频药物进行系统聚类分析，Clementine 12.0 软件对高频药物进行关联规则分析，Liquorice 软件对盛丽先教授用药进行复杂网络分析并得到核心方药。

2 结果

1020 首处方共使用167 味药，使用频数≥115的中药共29 味，排名前3 位依次为甘草、玉米须、白茅根。167 味中药的药性（频数）前3 位依次为寒、平、温。中药药味（频数）前3 位依次为甘、苦、辛。167 味中药归经（频数）前3 位依次为肺、脾、肝。中药功效分类（频数≥90）前3 位为补虚药、清热药和解表药。对1020 首处方药物进行关联规则分析，设置置信度＞90%、支持度＞34%，提升度＞1，得到10 组药物组合。见表1-5。

运用IBM SPSS Statistics 23.0 统计分析，采用组间链接法（Between-groups Linkage），距离测量选择平方Euclidean，输出树形图（见图1）。运用Liquorice 软件，对29 味高频药物进行复杂网络分析，得到中药核心组合：甘草、玉米须、白茅根、桔梗等（见图2）。

3 分析与讨论

3.1 用药频数分析 表1 示，获得用药频数12724次，其中用药频数最高的是甘草，共878 次，甘草并非君药，而是使药，主要起到调和诸药，保护胃气的作用。第2 位是玉米须，味甘，性平，功效利水消肿、利湿退黄。药理研究表明，玉米须具有抗炎、利尿、调节免疫及抗高血脂等作用，玉米须化学成分包含玉米多糖可以显著提高巨噬细胞的吞噬作用和增强机体的细胞免疫和B 淋巴细胞介导的体液免疫[2]。感染是小儿HSP 发病的重要诱因，玉米须的使用可以增强HSP 患儿免疫力，减轻炎症反应。

3.2 中药性味频数分析 表2 示，获得药性数据12724 条，其中频数最高者为寒凉药物，共3801 次，所占比例为29.88%；盛丽先教授认为，小儿HSP 属“血热”者多见，其病机本质为“热犯血脉”。热伤及血络，血溢脉外，泛于肌肤，故见紫癜。根据“热者寒之”的治则。故盛教授在治疗小儿HSP 喜用寒凉药物。

从药味分析，获得有效数据19384 条，药味频数最高者为甘味药物，共7865 次，占药味比例为40.57%，其次为苦味、辛味，分别为4534 次、3827次，各占23.39%、19.74%。甘者，“能补、能和、能缓”，盛丽先教授治疗小儿HSP 常用生地黄、玄参等养阴清热；甘草、黄芪、白术等益气补肺，健脾和胃。苦者，“能泄、能燥、能坚”，盛老师喜用牡丹皮、玄参、紫草等清热凉血，浙贝母、苦杏仁等清热化痰止咳。辛者，“能散、能行”，盛丽先教授多用防风、荆芥等祛风解表，半夏、陈皮等理气健脾和胃。

表1 盛丽先教授治疗小儿HSP 高频药物（频数≥115）

表2 盛丽先教授治疗小儿HSP 所用中药药性、药味频数、频率

表4 盛丽先教授治疗小儿HSP 高频药物关联规则结果

图1 盛丽先教授治疗小儿HSP 用药聚类结果树形图

表5 系统聚类分析药物分类

图2 盛丽先教授治疗小儿HSP 用药复杂网络图

3.3 用药归经、功效分类频数分析 表3 示，从归经进行分析，获得中药归经有效数据33755 条，其中以肺、脾为最，各占21.99%、14.88%。《血证论·脏腑病机论》所说：“皮毛者，肺之合也。故凡肤表受邪，皆属于肺。”指出肺与皮毛在生理病理上密切相关。由于小儿脏腑娇嫩，肺卫外不固，易感受六淫之邪，尤易外感风热。风热之邪，灼伤脉络，血不循经，渗于脉外，溢于肌肤，积于皮下，则出现紫癜。风热之邪侵袭肺卫是小儿HSP 发病的重要诱因，故中药治疗归经多属肺脏。《黄帝内经》云：“饮食自倍，肠胃乃伤。”盛教授认为小儿脾胃运化功能尚不完善，乳食不知自节，尤其是过食辛辣香燥、膏粱厚味、垃圾食品等，日久成积滞，郁而化热，热迫胃肠，灼伤血络，迫血妄行，而出现紫殿。故盛师认为脾胃损伤是小儿HSP 发病的重要原因，临床治疗小儿HSP 中药多涉及脾胃。

从功效分类分析，将167 种中药按照“十三五”国家级教材《中药学》[1]进行分类，获得中药功效分类有效数据12715 条，其中频数最高者为补虚药，共2609 次，所占比例为20.52%。甘草虽属补虚药，但因甘草作为调和药的缘故，使用频率极高，使其补虚药一类频数最高。其次频数最高是清热药，共2513 次，所占比例为19.77%。盛丽先教授认为小儿HSP 疾病临床发病以血热出血多见，故盛丽先教授治疗小儿HSP 时喜用生地、玄参、丹皮等中药，具有清热解毒、凉血止血等功效。

3.4 关联规则分析 表4 示，运用Clementine12.0软件对盛丽先教授治疗小儿HSP 所用高频药物进行中药配对关联规则分析，支持度设置为＞34%，置信度设置为＞90%。共得药物组合10 组。其中甘草、桔梗既是对药也是小方。桔梗味辛苦，性平，入肺经，辛开苦泄，但是辛而不燥，苦而不峻，既能开宣肺气、清利咽喉，又能宣通气血载药上行。在清代张宗良《喉科指掌》称六味汤为“治一切咽喉无论红白，初起之时，漱一服可愈”。小儿脏腑娇嫩易感外邪，是该病发病诱因及复发的重要原因，故盛丽先教授在治疗小儿HSP 常用此药对。

白茅根与玉米须是药对，白茅根，性甘、寒，归肺、胃、膀胱经，具有凉血止血，清热利尿功效。近年来，有关白茅根的药理学实验研究证实，白茅根及其提取物在抗炎、免疫调节、止血等方面具有良好的药理活性。韦乃球等[3]实验发现，白茅根水提物能显著缩短其凝血酶原时间、凝血酶时间和活化部分凝血活酶时间。研究还发现，白茅根及其提取物在肝肾脏疾病的治疗中均显现出良好疗效，并逐渐改善患者的肝肾功能，且无不良反应[4]。对于小儿HSP 所表现出来的皮肤紫殿、血尿、蛋白尿等症状，白茅根、玉米须二者合用均有治疗作用。

“玉屏风散”出自《世医得效方》，由黄芪、白术、防风组成。《成方便读》云：“大凡表虚不能卫外者，皆当先建立中气……而复以黄芪固表益卫，得防风之善行善走者，相畏相使，其功益彰，则黄芪自不虑其固邪，防风亦不虑其散表，此散中寓补，补内兼疏，顾名思义之妙。”因而，玉屏风散具有补肺健脾，益气固表之效。HSP 患儿由于服用激素或免疫抑制剂等，易致机体免疫力低下，极易致外感而发病。临床研究此方能够增强细胞免疫及体液免疫，对实验所致免疫抑制有对抗作用，且有抑制变态反应、双向免疫调节等作用，适用HSP 恢复期患儿，有助于提高机体免疫力及预防复发[5]。

3.5 系统聚类分析 运用IBM SPSS Statistics 统计分析软件对盛丽先教授治疗小儿HSP 用药进行系统聚类分析，采用组间链接法（Between-groups Linkage），距离测量选择平方Euclidean，输出树形图（见图1）。将用药频数≥115 的29 种药物分为6 类（见表5）。根据聚类结果树形图分析所得6 类药物，涉及方剂玉屏风、四逆散、二陈汤、六味地黄汤、小柴胡汤，其中以四逆散与二陈汤组成盛老师的经验方疏肝理脾汤。疏肝理脾汤是盛老师治疗儿童消化道系统疾病的基础方，无论寒、热、虚、实，皆可加减运用。小儿脾胃运化功能尚不完善，乳食不知自节，加之家长滥投肥甘厚腻或暴饮暴食，超过了小儿脾胃正常纳化能力，损伤脾胃，脾胃伤，百病生，临床小儿HSP约2/3 有胃肠道症状，用清热凉血加此方加减治疗。此方体现盛丽先教授的两大学术特点，善用和法，调和肝脾；顾护脾胃，畅达中焦气机。

3.6 复杂网络分析 图2 示，盛丽先教授在治疗小儿HSP 时以血热为主，其中有实热、虚热之分，盛丽先教授不管实热虚热，有出血者均可用生地、丹皮、紫草、玄参、茜草等清热凉血止血化瘀，若实热甚者常加水牛角、石膏；若血尿多者加白茅根、小蓟等；若蛋白尿多者常加玉米须、黄芪等；若蛋白尿、血尿均有常加玉米须、白茅根、淡竹叶等；若热不甚或血尿日久气阴耗伤加仙鹤草、墨旱莲等；若患儿出现感冒、咳嗽等，盛丽先教授常用治咳六味汤（桔梗、甘草、蝉蜕、僵蚕、苦杏仁、浙贝母）疏宣清降，顺气化痰；若舌苔厚腻者加二陈汤燥湿化痰，理气和中；中医认为，糖皮质激素属性为阳，为助阳之物，长期使用则易致阴虚，致津液亏耗[6-7]，患儿在服用大剂量激素或免疫抑制剂时，易出现面红、满月脸、多汗、烦躁、纳亢、便干、舌红、脉细等症，属肝肾阴虚、虚阳偏亢，治宜滋阴补肾，平肝潜阳，此时盛丽先教授常用知柏地黄汤加减；对于HSP 患儿易感者及恢复期常加用玉屏风、六君子汤等加减。

4 小结与展望

本研究分析表明，盛丽先教授认为小儿HSP 病机以血热为主，中医治疗时以凉血清热为主，久则养阴清热，并随症加减，恢复期常用扶正祛邪，以防复发。盛丽先教授治疗小儿HSP 喜用药物味甘、苦，性寒、平，药物归经为肺、脾经，常用药物为凉血清热药。本研究数据来自临床信息收集，存在一定的不完善性，如临床病例录入的不规范、患者要求回当地配药等均可导致数据的缺失或误差，今后对材料的纳入标准当愈加严格，提高纳入病例质量，尽可能地保证纳入数据的精确性。