轻度认知功能损害中医证候要素及分布规律

蒋 璐 张 滢 徐方忠 魏红辉 顾成宇 孙宁宁 王 越

轻度认知功能损害（mild cognitive impairment，MCI）处于老年痴呆的前期，具有可逆性，每年约有10%～15%的比例转变为痴呆[1-2]。目前西医临床并无靶向药物治疗MCI[3]。中医在治疗MCI 中，运用整体观念、辨证论治的原则，改善患者认知水平，副作用小，体现了中医的“未病先防，既病防变”的思想。但中医关于MCI 的研究正处于起步阶段，相应的中医证型难以统一。本研究通过分析归纳MCI 的证候要素及分布规律，为研究MCI 证候特点和疾病转归提供更多依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年1 月—2019 年12 月，在浙江杭州翠苑、古荡社区和浙江老年关怀医院、杭州老年福利中心以及浙江省立同德医院老年科门诊和病房纳入MCI 患者共239 例。本研究经浙江省立同德医院伦理委员会审核通过，符合《赫尔辛基宣言》伦理要求，所有调查对象均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照Petersen（1999）制定的诊断标准[4]：（1）记忆减退为主诉（有知情者证实）；（2）记忆力减退未达到痴呆诊断标准；（3）客观检查有MCI 的证据：简明精神状态检查表（MMSE）筛查（文盲＞18 分，小学＞21 分，初中或以上＞24 分），蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分＜26 分；（4）一般日常生活能力保持正常。

1.3 纳入标准（1）符合MCI 西医诊断标准；（2）病程＞3 个月。

1.4 排除标准（1）汉密尔顿抑郁量表（HRSD）≥8分；（2）Hachinski 缺血评分量表（HIS）≥4 分；（3）长期大量饮酒史；（4）检查前1 个月内服用导致认知功能减退的药物；（5）有脑外伤等脑器质性疾病，甲状腺功能低下，叶酸、维生素B12 缺乏，严重的躯体疾病。

1.5 研究方法

1.5.1 量表调查测试 对参加量表评定人员进行MCI 相关的神经心理测验的培训，主要有MMSE、日常生活能力量表（ADL）、MoCA 等，对参与辨证的中医相互交流，进行实测，确保一致性在95%左右。

1.5.2 中医证候要素判定 根据中医基础理论，参照《中医诊断学》相关证候要素标准，确定本研究所用的各种证候与证素标准，将MCI 初步拟为肝肾亏虚证、痰浊阻窍证、肾气亏虚证、髓海不足证、心脾两虚证、心肝火盛证和气滞血瘀证，并参考《中医证候鉴别诊断学》以及证候要素相关的文献，结合MCI 在临床中常见的伴随症状组成中医证候要素调查表。调查表包括患者的一般情况，如年龄、性别、学历等。还有临床症状、舌象、脉象共42 项。

1.6 统计学方法 应用SPSS 17.0 软件，建立信息采集数据库。采用描述性分析方法对相关证素进行频数统计。

2 结果

2.1 临床症状与体征分布情况 239 例MCI 患者计42 个症状体征，调查显示临床症状出现频率最高的是记忆减退（92.47%），其次依次是腰膝酸软（45.19%）、头晕耳鸣（43.93%）、夜尿频多（39.75%）。频数超过10%的28 个症状和体征见表1。

2.2 证素分布情况 共提取病性证素与病位证素共12 个，其中病位证素5 个，病性证素7 个。5 个病位证素中肾（37.66%）、肝（33.05%）出现频率最高，其次是心、脑、脾（见表2）。7 个病性证素中，阴虚出现频率最高（22.18%），其次是痰、气虚、阳虚、血虚、火和气滞。见表3。

2.3 不同年龄MCI 患者证素分布规律 239 例MCI患者按年龄分为老年组（≥65 岁）144 例和非老年组（＜65 岁）95 例。根据数据可以看出，老年组主要病性证素为阴虚（12.97%），其次是阳虚、气虚、血虚，非老年组主要病性证素为痰（12.13%），其次是阴虚、气滞。不同年龄组的主要病位证素均为肾，其次是肝、心、脑、脾。见表4。

表1 239 例轻度认知功能损害患者症状分布特点

表2 239 例轻度认知功能损害患者病位证素分布

表3 239 例轻度认知功能损害患者病性证素分布

表4 239 例轻度认知功能损害患者不同年龄组病位与证素分布[例（%）]

3 讨论

MCI 是介于正常老化与轻度痴呆之间的临床状态，属于中医“健忘”“善忘”等范畴。目前MCI 尚无统一的中医病名及证型，在临床辨证论治中缺乏统一标准。古代文献并无“轻度认知功能损害”一词的记载，但有相应的症状描述，《素问·本神》：“肾，盛怒不止则伤志，志伤则喜忘其前言。”《千金翼方》记载：“人年五十以上，阳气日衰，忘前失后……健忘嗔怒。”《中医内科学》教材中提到，呆病是以呆傻愚笨为主要临床表现的一种神志疾病，其轻者可见神情淡漠，寡言少语，反应迟钝，善忘等。根据其定义和临床表现，可以从呆病轻证来认识[5]。

本研究提取病性证素与病位证素共12 个，其中病性证素7 个，病位证素5 个。虚证病性证素为阴虚（22.18%）、气虚（15.48%）、阳虚（14.64%）、血虚（12.13%），其中以阴虚为主；实证病性证素为痰（18.41%）、火（10.88%）、气滞（6.3%）；病位证素以肾（37.66%）、肝（33.05%）为主，其次是心（23.01%）、脑（14.64%）、脾（12.13%）。由此得出，MCI 的病位要素主要以肝肾为主，以阴虚、痰、气虚、阳虚为主要病性要素。张雅萍[6]研究认为，肝肾阴虚是MCI 最常见的中医证候。周文姬[7]研究发现，MCI 老年人病位证素主要在肝、肾、心；病性证素主要为阴虚、阳虚、血虚、气虚为主。与本研究相一致。

肾精亏虚、痰浊是MCI 患者认知损害的基本病理因素，痰浊阻窍证具有随年龄增加而加重的趋势[8]。但从本研究结果来看，老年组MCI 患者中最常见的病性证素为阴虚（12.97%），其次是阳虚（11.30%）、气虚（9.62%）、血虚（9.62%），而65 岁以下的MCI 患者病性证素以痰（12.13%）为主，其次是阴虚（7.94%）、气滞（6.28%）。由此看出，老年组患者主要是以肾精亏虚、肾气不足、气血亏虚的虚证为主。随年龄增长，肝肾阴虚，血液化生乏源，或肾精亏虚不能生髓，而致健忘。《医林改错》中有“高年无记性者，脑髓渐空”，《千金翼方》记载：“人年五十以上，阳气日衰，损与日至，心力渐退，忘前失后……健忘嗔怒。”65 岁以下的患者则以痰浊、气滞的实证为主。陈士铎《辨证录》：“人有气郁不舒，忽忽如有所失，目前之事竟不记忆，一如老人之善忘，此乃肝气之滞，非心肾之虚耗也。”情志不遂，气血上逆，扰乱神明而出现健忘；肝脾失和，聚湿生痰，痰扰神明而致健忘。参考古今文献，MCI 的发生发展是一个虚实夹杂的过程，本虚为肝肾亏虚，气血不足，标实为痰浊、瘀血、气滞等[6，9]。

MCI 进展为痴呆后治疗效果不佳会给家庭及社会带来沉重的经济负担。因此，有效防治MCI 并逆转MCI 向痴呆发展至关重要[10]。（部分病例为第二作者在浙江省杭州市翠苑、古荡社区和浙江老年关怀医院、杭州老年福利中心义诊时期收集。）