滋肾养阴中药眼部氧气雾化辅助治疗糖尿病性干眼症临床研究

沈红燕 杨伟球 胡俊华 刘开祥

糖尿病患者尤其是合并严重糖尿病性视网膜病变患者中约50%以上出现眼部干涩感、异物感、烧灼感等症状，2 型糖尿病患者中干眼症比例可达40%～60%[1-2]。目前西医治疗糖尿病性干眼症主要采用对症干预，如人工泪液等缓解症状，但大部分人工泪液含有多种添加物，长期使用可导致泪膜破坏及病情加重[3-4]。中西医结合治疗糖尿病性干眼症，在缓解临床症状和改善生活质量方面有一定优势[5]。本文探讨中药眼部氧气雾化辅助治疗糖尿病性干眼症临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018 年6 月—2019 年6 月浙江省舟山市中医院收治的2 型糖尿病干眼症患者80例160 眼，其中男38 例，女42 例，年龄（45.59±5.32）岁，糖尿病病程（5.47±0.82）年，干眼症病程（6.33±0.89）周；入选患者采用随机数字表法分为对照组和观察组，各40 例80 眼。本研究方案设计符合《赫尔辛基宣言》伦理要求；患者及家属签署知情同意书。

表1 两组2 型糖尿病干眼症患者治疗前后临床症状量表评分比较（分，）

表1 两组2 型糖尿病干眼症患者治疗前后临床症状量表评分比较（分，）

注：对照组为常规治疗+聚乙烯醇滴眼液+无菌注射用水；观察组为常规治疗+聚乙烯醇滴眼液+中药眼部氧气雾化；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

1.2 纳入标准（1）符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014 年）》[6]2 型糖尿病合并干眼症诊断标准；（2）符合中医肾阴亏虚证诊断标准[7]；（3）年龄28～65 岁。

1.3 排除标准（1）严重心、肝、肺、肾损害；（2）关节炎、甲状腺疾病和药物引起的眼疾病等；（3）3 个月内眼部有活动性炎症；（4）眼部激光及其他眼部手术操作史；（5）角膜接触镜佩戴；（6）对本研究中药成分有过敏史者；（7）临床资料不全。

2 方 法

2.1 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，同时给予聚乙烯醇滴眼液（湖北远大天天明制药有限公司生产，规格：8mL:0.112g/支，批号20181149）滴眼，1天4 次。观察组予中药眼部氧气雾化治疗，治则：滋肾养阴；拟方：丹参、枸杞子、鬼针草、麦冬、玉竹各5g，菊花、白芍各3g；中药由康美药业股份有限公司提供，加水煎煮2 次，过滤浓缩至10mL，药液降至室温后加入雾化器（鱼跃403H 型），采用LCD-2 022G875B 百瑞简易喷雾器，于患眼前8～10cm 处雾化，1 天1 次，每次15～20min。对照组加用无菌注射用水（华北制药股份有限公司生产，规格：5mL/支，批号20180744）雾化，雾化时间及频率同观察组；两组治疗时间均为15 天。

2.2 观察指标 临床症状量表：包括干涩、异物、烧灼、疲劳、疼痛及畏光，每项分值6 分，病情越严重则评分越高[6]；眼表疾病指数量表：包括眼部症状、视觉功能及环境触发因素三项，每项分值4 分，最后评分为所有项目总分和与所回答项目数的比值乘25，总分100 分，症状越严重则评分越高[6]；眼部客观检查：采用裂隙灯显微镜进行眼部检查，包括泪膜破裂时间（BUT）、角膜荧光素染色（FL）及基础泪液分泌试验（SIT）。

2.3 疗效标准[6]显效：自觉症状消失，BUT＞5s，FL（-）；有效：自觉症状减轻，BUT＞5s，FL 减少；无效：自觉症状无变化，BUT 及FL 无变化。总有效=显效+有效。

2.4 统计学方法 应用SPSS 18.0 软件处理数据；计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验比较；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验比较；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组2 型糖尿病干眼症患者一般资料比较 对照组40 例，男18 例，女22 例，年龄（44.27±5.10）岁，糖尿病病程（5.67±0.89）年，干眼症病程（6.24±0.81）周；观察组40 例，男20 例，女20 例，年龄（44.83±5.22）岁，糖尿病病程（5.50±0.82）年，干眼症病程（6.33±0.89）周。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.2 两组2 型糖尿病干眼症患者治疗前后临床症状量表评分比较 两组治疗后临床症状量表评分均低于治疗前（P＜0.05）。观察组治疗后临床症状量表评分显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

3.3 两组患者治疗前后眼表疾病指数量表评分比较两组治疗后眼表疾病指数量表评分均低于治疗前，且观察组治疗后眼表疾病指数量表评分显著低于对照组（P均＜0.05），见表2。

表2 两组2 型糖尿病干眼症患者治疗前后眼表疾病指数量表评分比较（分，）

表2 两组2 型糖尿病干眼症患者治疗前后眼表疾病指数量表评分比较（分，）

注：对照组为常规治疗+聚乙烯醇滴眼液+无菌注射用水；观察组为常规治疗+聚乙烯醇滴眼液+中药眼部氧气雾化；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

3.4 两组2 型糖尿病干眼症患者治疗前后眼部客观检查指标比较 观察组治疗后眼部客观检查指标水平均显著优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组2 型糖尿病干眼症患者治疗前后眼部客观检查指标比较（）

表3 两组2 型糖尿病干眼症患者治疗前后眼部客观检查指标比较（）

注：对照组为常规治疗+聚乙烯醇滴眼液+无菌注射用水；观察组为常规治疗+聚乙烯醇滴眼液+中药眼部氧气雾化；BUT 为泪膜破裂时间；FL 为角膜荧光素染色；SIT 为基础泪液分泌试验；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

3.5 两组2 型糖尿病干眼症患者临床疗效比较 对照组80 只眼中，显效22 眼，有效40 眼，无效18 眼，总有效率77.5%；观察组80 只眼中，显效36 眼，有效38 眼，无效6 眼，总有效率92.5%，观察组临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）。

4 讨论

干眼症是糖尿病常见眼部并发症之一，研究显示，糖尿病患者易发生泪膜功能改变，提示糖尿病与干眼症间存在相关性。文献报道，2 型糖尿病患者TBUT 水平较正常人群显著降低，异常高血糖水平继发增殖性糖尿病视网膜病变已被证实是导致T2DM患者泪液功能不良和眼表紊乱的高危因素[8-9]。

西医治疗糖尿病性干眼症主要采用人工泪液，但因滴入眼睑内药物量相对较少，易随眨眼运动挥发，眼内停留时间较短，吸收利用效率较低，仅可发挥短期症状缓解作用，停药后复发风险较高[10]。糖皮质激素类滴眼液不利于糖尿病血糖控制，可能增加眼压异常升高风险；同时眼药水中添加物对眼表上皮细胞具有一定毒性作用，可导致细胞膜渗透性改变，角膜上皮点状剥脱，进而影响泪膜功能[11]。

中医药治疗干眼症针对病因病机进行干预，能够有效改善临床症状，缩短病程，并有助于减轻西药不良反应[12]。眼部雾化技术在中医外治“熏”“敷”法基础上进行改进，可有效疏通经络，促进眼部血液循环，延长药物分子作用于眼底时间[13]；本研究所采用氧气雾化熏眼法较传统熏眼法还具有如下优势[14]：通过细小管口形成高速氧气流，产生的负压带动中药液分裂成雾状微粒从面罩口处喷出，喷出＜5μm 均匀细微的雾化液，易随气流行走，可使药物充分且直接地作用于眼部，从而提高药物的利用率和增强药物疗效；中药雾化剂不添加防腐剂，对角膜药物毒性较低；药液产生雾粒数量随氧流量的增高而增多，故氧气雾化能控制熏眼雾量。

中医认为，糖尿病性干眼症属“神水将枯”范畴，患者因消渴导致阴津亏损，燥热偏胜，日久则肾阴亏虚，肝肾精血无以上乘达目而发病。治疗当活血养阴、润燥凉血。本研究所用中药自拟方中丹参活血化瘀，通络止痛。可通过激活网络内皮系统和促进皮质激素分泌，有效增强泪腺功能；还能改善微循环和增加局部组织血氧供应，改善视网膜微循环，增强视网膜对缺血缺氧状态耐受能力，从而达到减轻高血糖对视网膜病理学损伤的作用[15]。枸杞子滋补肝肾、明目润肺。鬼针草解毒散瘀，清热消肿。具有抗氧化及拟副交感神经药物等作用，通过增强泪腺和副泪腺肌上皮细胞的收缩功能，促进残留腺组织中腺胞内泪液排空，进而达到刺激泪液分泌量增加的作用[16]。麦冬养阴生津，润肺凉血。能够提高机体免疫功能和核酸合成率，促进抗体、补体、干扰素及溶菌酶等合成[17]。玉竹可养阴润燥，生津止渴；菊花清热解毒，明目入肝。白芍养血敛阴，柔肝止痛。

本研究结果显示，观察组临床疗效，治疗后临床症状量表评分和眼表疾病指数量表评分均显著优于对照组（P＜0.05），认为中药眼部氧气雾化辅助在提高糖尿病性干眼症患者病情控制效果方面具有优势；观察组治疗后眼部客观检查指标BUT、SIT 及SIT 水平均显著优于对照组（P＜0.05），表明糖尿病性干眼症患者加用中药眼部氧气雾化有助于改善泪膜稳定性和促进泪液分泌。

综上所述，中药眼部氧气雾化辅助治疗糖尿病性干眼症可显著缓解临床症状，控制病情进展，提高泪膜稳定性，并有助于增加泪液分泌。但受限于纳入样本量不足、随访时间短及单一中心等影响，所得结论有待更大规模前瞻性临床研究证实。（本文受到浙江省舟山市医药卫生科技计划项目No.2018B15 资助。）