血清CA125、SCCA在肺结核与肺癌患者中的表达对比分析

许涛 杨磊 刘兴田

结核病作为影响人类健康的疾病，全球每年结核病死亡人数大约150～160万，是全世界死亡率最高的传染性疾病[1-2]。肺结核是结核病的最常见类型，目前有多种便捷快速诊断肺结核的实验方法。近年来，有研究[3]报道肿瘤标志物血清CA125在活动性肺结核中存在一定量的表达。肺癌为常见高发肿瘤之一，其影像学改变与肺结核有一定的相似性，病理组织活检是诊断的金标准，但取材技术要求较高，存在一定的风险。Nakamura等[4]描述了CA125、SCCA可用于肺癌的诊断，但血清CA125、SCCA用于肺结核与肺癌的鉴别诊断报道甚少。因此，本研究旨在探讨血清CA125、SCCA在肺结核与肺癌患者中表达含量的差异，为临床鉴别辅助诊断肺结核与肺癌提供理论依据。

资料与方法

一、一般资料

收集该院传染科确诊的肺结核患者87例作为肺结核组，年龄37～66岁，均值54.38±8.32岁，其中男性54例(54/87)，女性33例(33/87)。并收集该院肿瘤研究中心确诊的肺癌患者79例作为肺癌组Ⅲ期肺癌37例(37/79)，Ⅳ期42例(42/79)；腺癌36例(36/79)，鳞癌43例(43/79)，年龄40～78岁，均值61.15±7.15岁，其中男性49例(49/79)，女性30例(30/79)。肺结核组与肺癌组排除疾病：结核性胸膜炎、腹膜炎、肺炎、艾滋病、肾功能损害、女性患子宫卵巢良恶性疾病。收集同期健康体检者50例作为对照组，年龄35～65岁，均值50.96±7.56岁，其中男性28例(28/50)，女性22例(22/28)。

二、试剂、仪器

CA125、SCCA均采用罗氏诊断产品(上海)有限公司的检测试剂盒。罗氏诊断产品(上海)有限公司的cobas e 602全自动电化学发光分析仪。

三、方法

采集三组人群清晨空腹静脉血4mL,并在2小时内分离血清，严格按照仪器试剂说明书操作，对每盒试剂均定标及作质控。采用电化学发光法检测三组人群血清中CA125、SCCA的含量。

四、统计学处理

结 果

一、三组人群的血清CA125、SCCA比较

三组人群血清CA125含量存在显著性差异(F=185.793，P<0.001)，三组人群血清SCCA存在显著性差异(F=77.588，P<0.001)(见表1)。

表1 三组人群血清CA125、SCCA的含量

二、三组人群血清CA125含量两两比较结果

肺结核组血清CA125含量显著高于肺癌组(t=29.462，P<0.001),肺癌组血清CA125含量显著高于对照组(t=34.556，P<0.001)(见图1)。

图1 三组人群血清CA125结果分布

三、三组人群血清SCCA含量两两比较结果

肺癌组血清SCCA含量显著高于肺结核组(t=1.610，P<0.001)和对照组(t=1.644，P<0.001),肺结核组和对照组血清SCCA含量差异无统计学意义(t=0.034，P=0.835)(见图2)。

四、血清CA125在肺癌分型、分期中的结果

腺癌患者血清CA125含量(50.00±14.58)U/mL明显高于鳞癌(42.79±12.27)U/mL，差异具有统计学意义(t=2.388，P=0.019)。Ⅳ期肺癌患者血清CA125含量(50.96±14.52)U/mL明显高于Ⅲ期肺癌(40.54±10.54)U/mL，差异具有统计学意义(t=3.605，P=0.001)(见图3)。

图2 三组人群血清SCCA结果分布

图3 血清CA125在肺癌分型、分期中结果分布

五、血清SCCA在肺癌分型、分期中的结果

鳞癌患者血清SCCA含量(3.08±1.18)ng/mL明显高于腺癌(2.20±1.30)ng/mL，差异具有统计学意义(t=3.136，P=0.002)。Ⅳ期肺癌患者血清SCCA含量(3.18±1.18)ng/mL明显高于Ⅲ期肺癌(2.11±1.20)ng/mL，差异具有统计学意义(t=3.995，P<0.001)(见图4)。

图4 血清SCCA在肺癌分型、分期中结果分布

讨 论

肺结核和肺癌是危害人类健康的两种常见疾病。肿瘤标志物是肿瘤细胞自身合成分泌或由肿瘤细胞刺激机体产生的蛋白或多肽等特异性物质。有报道[5]，作为肿瘤标志物的癌抗原CA125、SCCA在肺癌中存在表达，任健等[6]报道了CA125、SCCA在肺结核中也存在一定量的表达。

CA125是由位于常染色体19p13.2的MUC16基因编码的高分子量可溶性糖蛋白[7]。除用于卵巢癌的诊断外，在其他癌症和一些相对良性的疾病中也存在表达[8]。研究表明各种炎症可刺激机体间皮细胞MUC16基因编码表达[7, 9]。如结核分枝杆菌或癌细胞分泌产物等因素，可激活MUC16基因编码表达，促使呼吸系统的上皮细胞或间皮细胞合成CA125增多，合成的CA125释放到胸水中，可经胸膜吸收进入血液，使血液中CA125含量升高[10]。本研究中，肺结核患者血清CA125的表达含量明显高于正常对照组，这与梁曼曼等[3]报道的CA125在活动性肺结核中表达基本一致，并可作为肺结核治疗疗效评估的可靠指标；肺癌组血清CA125的含量明显高于正常对照组，Feng Yang-Chun等[11]报道CA125在肺癌中也存在表达含量增加，血清CA125含量的升高可能与肺癌的预后存在相关性。谢冰峰[12]、赛亚飞[13]等在研究中发现，随着病情的加重，血清中CA125含量越高，这与本研究中Ⅳ期肺癌血清CA125含量明显高于Ⅲ期肺癌相符。本研究中腺癌患者血清CA125含量明显高于鳞癌，在腺癌组织中表达了更多的CA125，刘彩红等[14]人的研究也证实了不同肺癌病理类型血清CA125表达含量存在明显差异。

SCCA首先在宫颈癌的组织中被发现，其由位于常染色体18q21.3的基因表达，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员[15]。后来的研究表明SCCA由分布在宫颈、呼吸道、消化道等组织表面的鳞状细胞分泌。因此，其在肺癌组织中也存在一定量的表达。本研究中，肺癌患者血清SCCA的表达含量明显高于肺结核患者和正常对照组。Lekskul等[16]报道了血清SCCA含量与癌症的直径有关，癌症直径大者SCCA含量较直径小者相对较高。杨浩等[17]的研究也表明血清SCCA含量与肺癌分期有关。在本研究中Ⅳ期肺癌患者血清SCCA含量明显高于Ⅲ期肺癌，说明随着病情的加重，肿瘤刺激机体表达分泌了更多的SCCA，殷雨梅[18]报道了随着肺癌分期的升高，血清中SCCA含量越高。SCCA还对肺癌的病理类型鉴别具有一定的临床价值[19]。在非小细胞肺癌患者中，鳞癌患者血清中SCCA含量较腺癌患者高[20]。在本研究中，鳞癌患者血清SCCA表达含量明显高于腺癌，这与陈旭峰等[21]的研究结果相符。肺结核患者和正常对照组血清SCCA含量基本一致,说明正常人血清SCCA存在一定量的表达。

由于此次研究纳入的病例数偏少，未对肺结核分类和完整的肺癌患者组织分期与分型，可能会引起结果的偏差，有待后续的研究纳入更多的病例数、对肺结核患者分类、更全面的肺癌分期及组织病理分型，更详细的数据进行验证。

结 论

综上所述，作为肿瘤诊断与疗效观察使用的肿瘤标志物CA125、SCCA，其在肺结核与肺癌中的表达含量存在一定的差异，且表达含量在肺癌的Ⅲ期与Ⅳ期、腺癌与鳞癌中存在一定的差异。因此，联合检测血清CA125、SCCA的含量对辅助鉴别诊断肺结核与肺癌具有一定的临床诊断价值，且对肺癌分期与分型具有一定的参考价值，值得临床推广。