黄连上清胶囊联合米诺环素对慢性牙周炎牙周指标及炎症因子水平的影响

李 丽

沈阳市大东区牙病防治所干诊科，辽宁沈阳 110042

慢性牙周炎多由微生物感染所致，长期炎症反应可累及牙龈、牙槽骨、牙周膜等多个组织，导致牙周袋形成、牙槽骨吸收，严重者可出现牙齿丧失，不仅影响咀嚼功能，还降低患者面部美观[1-2]。米诺环素属于广谱抗菌药物，其抗菌活性强，对多种牙周炎致病菌均具有较高敏感性，且渗透性强，注入牙周袋后可有效抑制病菌增殖，减轻口腔炎症反应，改善临床症状[3-4]。但长期单药治疗易出现耐药性，导致疗效降低。黄连上清胶囊属于清热类中成药，适用于上焦风热所致的口舌生疮、牙龈肿痛、咽喉红肿等疾病，可起到散风止痛、清热解毒、祛火之效，利于控制口腔炎症反应，促进受损组织修复[5]。鉴于此，本研究旨在分析黄连上清胶囊联合米诺环素治疗慢性牙周炎的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月～2020年4月沈阳市大东区牙病防治所收治的88例慢性牙周炎患者，按随机数字表法分为两组，各44例。对照组男26例，女18例；年龄23～57岁，平均（35.14±3.69）岁；病情程度：轻度19例，中度17例，重度8例；体重指数19.75～26.14 kg/m2，平均（23.13±1.21）kg/m2；病程1～5年，平均（2.34±0.33）年。观察组男25例，女19例；年龄22～58岁，平均（35.17±3.71）岁；病情程度：轻度20例，中度18例，重度6例；体重指数20.25～26.19 kg/m2，平均（23.15±1.22）kg/m2；病程1～4年，平均（2.31±0.32）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合《重度牙周炎诊断标准及特殊人群牙周病治疗原则的中国专家共识》[6]中慢性牙周炎相关诊断；②X 线显示无牙体病变；③口腔牙齿存在16颗以上；④近6个月未接受系统治疗；⑤患者及家属知情同意。排除标准：①对本研究用药过敏；②肝肾功能障碍；③合并免疫系统疾病；④存在精神病史。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

两组均常规予以龈下刮治、龈上洁治等，牙周袋以3%过氧化氢冲洗。对照组采用盐酸米诺环素软膏（Sunstar inc，生产批号：20180105）治疗，将米诺环素注入牙周袋内，以注满溢出为宜，1次/周。观察组加用黄连上清胶囊（四川光大制药有限公司，生产批号：20180217）口服治疗，4粒/次，2次/d。两组持续用药4周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组的牙周指数、炎症因子水平及不良反应发生情况。①牙周指标。治疗前和治疗4 周后，比较两组龈沟出血指数（SBI）、菌斑指数（PLI）、牙龈指数（GI）和牙周袋深度（PD），其中SBI 采用4级评分法评价，0分：牙龈健康；1分：牙龈存在轻度炎症，颜色轻度改变，经探诊无出血；2分：牙龈存在重度炎症，牙龈充血色红，水肿光亮，经探诊有出血现象；3分：重度炎症，牙龈存在明显红肿，且伴有脓液、溃疡等，存在自发性出血倾向。PLI 以4级评分法评价，根据牙面菌斑覆盖厚度计算，分为0～3分，0分：龈缘区无菌斑；1分：龈缘区牙面有薄的菌斑，但视诊不可见，探针尖刮牙面可见牙菌斑；2分：龈缘或邻面可见中等量菌斑；3分：龈沟内或龈缘区存在大量软垢。GI 以6级（0～5分）评分法评价，0分：完全健康；1分：基本健康；2分：轻微牙龈炎；3分：明显牙龈炎；4分：较重牙龈炎；5分：重度牙龈炎。PD 以牙周探针测量牙齿和牙龈间龈沟深度。②炎症因子水平：治疗前和治疗4 周后，空腹采集两组3 mL 静脉血，血清分离后，以酶联免疫吸附法测定白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒均购自上海酶联生物有限公司，生产批号依次为20180213、20171215、20180108。③不良反应：腹痛、呕吐、腹泻。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后牙周指标的比较

治疗前两组牙周指标相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组SBI、PLI、GI、PD 低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组SBI、PLI、GI、PD 低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后牙周指标的比较（）

表1 两组治疗前后牙周指标的比较（）

组别 SBI（分） PLI（分） GI（分） PD（mm）观察组（n=44）治疗前治疗后t值P值对照组（n=44）治疗前治疗后t值P值1.98±0.25 1.08±0.12 21.528 0.000 2.31±0.25 0.96±0.12 32.292 0.000 3.68±0.41 1.22±0.13 37.938 0.000 3.85±0.52 1.62±0.23 26.015 0.000 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值2.01±0.27 1.31±0.14 15.267 0.000 0.541 0.590 8.274 0.000 2.34±0.28 1.22±0.15 23.388 0.000 0.530 0.597 8.978 0.000 3.72±0.43 1.46±0.19 31.889 0.000 0.447 0.656 6.915 0.000 3.93±0.54 1.95±0.26 21.914 0.000 0.708 0.481 6.306 0.000

2.2 两组治疗前后炎症因子水平的比较

治疗前两组炎症因子相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后炎症因子水平的比较（）

表2 两组治疗前后炎症因子水平的比较（）

组别 IL-1β（ng/mL） IL-6（ng/mL） TNF-α（ng/L）观察组（n=44）治疗前治疗后t值P值对照组（n=44）治疗前治疗后t值P值27.62±2.65 12.36±2.18 29.499 0.000 32.41±4.68 15.31±2.54 21.302 0.000 5.89±1.21 1.52±0.32 23.160 0.000 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值28.14±2.71 16.48±2.34 21.602 0.000 0.910 0.365 8.545 0.000 33.18±4.72 19.65±2.61 16.640 0.000 0.768 0.444 7.905 0.000 5.93±1.24 2.09±0.45 19.310 0.000 0.153 0.879 6.847 0.000

2.3 两组不良反应发生情况的比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

牙菌斑生物膜是慢性牙周炎的诱发因子，口腔牙菌斑内堆积大量菌斑微生物，该类病菌可于厌氧环境下大量繁殖，若微生态失衡，可由牙龈上向龈下扩散，深入牙周深部，导致牙龈出现炎症及形成牙周袋[7-8]。目前，临床多于常规龈下刮治等基础上加用药物治疗，米诺环素属于半合成四环素类药物，可抑制细菌蛋白质合成，阻断病原菌增殖，从而促使其逐渐凋亡，尤其对放线杆菌、核梭杆菌等具有较高的敏感度，利于缓解牙周炎症，减轻临床症状[9-10]。米诺环素还可加快牙周组织生长，促进牙周膜细胞附着，有助于损伤组织修复[11-12]。

中医认为本病过属于“牙宣”“齿衄”等范畴，其发病与肾虚、胃热、气血两虚相关，体内炎症为火热毒邪，临床治疗应以养气补血、清热补肾、祛火解毒为主[13]。IL-1β、IL-6、TNF-α是监测机体炎症的重要因子，其中IL-1β 由单核、巨噬细胞生成，可放大炎症反应，加快炎症蔓延；IL-6 能刺激中性粒细胞释放多种炎性物质，加剧炎症反应，破坏牙槽骨质；TNF-α亦能促进炎症因子分泌，诱导炎性细胞聚集，加重局部炎性损伤[14-15]。本研究结果显示，观察组SBI、PLI、GI、PD 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）；两组不良反应总发生率的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示黄连上清胶囊联合米诺环素可改善慢性牙周炎患者牙周指标，降低体内炎症因子水平，加快病情好转，且不良反应少。何军等[16]研究显示，黄连上清胶囊联合米诺环素可改善慢性牙周炎患者牙周指标，减轻体内炎症反应，与本研究结果相一致。黄连上清胶囊内含黄连、薄荷、大黄、黄芩、栀子、桔梗、防风、连翘、甘草等多种中药材，其中黄连、黄芩可泻火解毒、清热燥湿；薄荷可利咽透疹、发散风热；大黄、栀子可凉血解毒、清热泻火；桔梗可利咽排脓；防风可祛风解表、胜湿止痛；连翘可清热解毒、消痈散结；甘草可缓和药性、补脾益气、清热止痛；全方具有散风止痛、清热解毒、祛火凉血之效，利于抑制口腔炎症反应，减少炎症因子生成，加快口腔修复[17]。现代药理研究显示[18]，黄连上清胶囊具有抗病原微生物、免疫调节、抗炎等多种作用，可抑制口腔内病原微生物增殖，减少有害微生物释放毒性物质，加快局部炎症吸收，促进局部血液循环，以减轻牙周组织损伤。

综上所述，黄连上清胶囊联合米诺环素可抑制慢性牙周炎患者炎症因子分泌，减轻炎症损伤，改善牙周指标，且安全性高，利于病情康复。