地佐辛对依托咪酯-丙泊酚混合液半数有效量的影响及在无痛胃镜检查中的效果和安全性

康翠瑶 邢祖民 梁颖心

南方医科大学顺德医院麻醉科手术室，广东佛山 528308

胃镜检查是临床常见的诊断和治疗胃部疾病的有效方法，胃镜检查为侵入性操作，在进行胃镜检查期间患者往往会出现内脏疼痛感和恐惧焦虑的情绪，这也是导致患者抗拒检查甚至因此导致治疗延误的重要原因[1]。舒适化医疗的不断发展使得越来越多的患者选择无痛胃镜检查，这样能够有效减少患者进行胃镜检查时的痛苦，缓解患者紧张焦虑的情绪[2]。如果使用的镇静药物不当就可能导致患者肝、肾和血管内皮功能受到损害，临床上常见的镇静药物是依托咪酯-丙泊酚混合液（EP混合液），虽然具有良好的麻醉效果，但会产生较大的副作用，对患者起到镇静作用需要的用药量也较大[3]。地佐辛具有较好的镇痛、镇静效果且患者用药后成瘾性较小，本研究选取南方医科大学顺德医院行无痛胃镜检查的60例患者作为研究对象，分析地佐辛对EP混合液半数有效量（median effective dose，ED50）的影响及在无痛胃镜检查中的效果和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月～2020年6月南方医科大学顺德医院行无痛胃镜检查的60例患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为地佐辛组和对照组，每组30例，年龄18～85岁。地佐辛组中，男16例，年龄19～76岁，平均（56.21±5.42）岁；女14例，年龄18～83岁，平均（52.24±5.27）岁；平均体重指数（body mass index，BMI）（22.3±2.21）kg/m2。对照组中，男12例，年龄19～81岁，平均（53.01±6.47）岁；女18例，年龄18～85岁，平均（58.27±6.58）岁；平均BMI（21.7±1.87）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。所有患者对本研究相关内容了解并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者同意进行无痛胃镜检查；②患者BMI 18.5～28.0 kg/m2；③麻醉前参考美国麻醉医师协会（ASA）分级标准根据患者体质状况和手术危险性对患者进行分级为Ⅰ或Ⅱ级。排除标准：①临床相关资料不全者；②对丙泊酚、脂肪乳或地佐辛过敏者；③有严重心血管、肺、肝、肾功能障碍者；④有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征者；⑤术前有酗酒或服用精神类药物史者。

1.3 方法

所有患者于检查前8 h 禁食，入室后均给予常规吸氧，开放外周静脉通道，连接多功能监护。地佐辛组患者在进行无痛胃镜检查前5 min 静脉推注地佐辛（扬子江药业集团有限公司；国药准字H20080329；生产批号：20052521）50 μg/kg，对照组患者静脉推注等量的生理盐水。两组患者均使用容量比为1∶1 的EP混合液麻醉（依托咪酯购于浙江九旭药业有限公司，国药准字H20020511，生产批号：YT201026；丙泊酚由北京费森尤斯卡比医药有限公司分装，国药准字J20160089，生产批号：16NM6293），第1例患者初始给药剂量为0.35 mL/kg，相邻给药梯度间隔公比为0.9，待患者意识及睫毛反射消失、刺激无体动时认为达到目标镇静深度，开始进行无痛胃镜检查，检查过程中如患者出现不自主体位或镇静深度不够的情况单次追加3～5 mL EP混合液，检查过程中患者若出现恶心、呕吐、呛咳、喉痉挛等不良反应则认为镇静失败，随即将下一例患者的用药量提高1个梯度。若患者无上诉反应发生则镇静成功，将下一例患者的用药量降低1个梯度。如检查过程中患者血氧饱和度（SpO2）＜90%，则为呼吸抑制，对其给予托下颌、开放气道、面罩辅助给氧处理；如出现心率（HR）＜50次/min，则为心动过缓，给予静脉推注阿托品（河南润弘制药股份有限公司；国药准字H41020324；生产批号：2011071）0.3～0.5 mg；术中连续2次监测收缩压（SBP）＜90 mmHg或者下降幅度低于基础值的30%，则为低血压并予5 mg 麻黄碱注射液（南阳普康药业有限公司；国药准字H32021530；生产批号：190403）静脉推注。

1.4 观察指标

比较两组患者在无痛胃镜检查过程中出现低血压、注射痛、肌颤、恶心呕吐等不良反应的发生情况；达到目标麻醉深度时间、苏醒时间、离室时间、检查所用时间以及ED50。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；非正态分布连续变量使用中位数表示，两组间比较采用U 检验；根据Dixon-Massey 序贯法计算公式计算出两组EP混合液的ED50及95%CI值；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生情况的比较

地佐辛组患者低血压、注射痛、肌颤、恶心呕吐等不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

2.2 两组患者围检查期基本情况的比较

地佐辛患者达到目标麻醉深度时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的苏醒时间、离室时间及检查所用时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者围检查期基本情况的比较（min，）

表2 两组患者围检查期基本情况的比较（min，）

组别 达到目标麻醉深度时间苏醒时间离室时间检查所用时间地佐辛组（n=30）对照组（n=30）t值P值1.54±0.24 2.36±0.33 12.349 0.000 8.75±1.62 7.84±1.47 0.837 0.792 16.28±3.15 17.13±3.66 1.098 0.523 7.97±2.41 8.03±2.64 0.390 0.934

2.3 两组患者EP混合液ED50 的比较

根据序贯法计算公式得出地佐辛组患者的ED50低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者EP混合液ED50 及95%CI值（mL/kg）

3 讨论

胃镜检查是消化内镜诊疗中的常见检查，危险性低，但是在胃镜检查过程中患者可能会因为对病情担心和对检查产生疼痛的恐惧产生焦虑情绪，可能会加剧检查时内脏的疼痛感，影响检查效果，延长检查时间。医疗技术的不断发展使得无痛胃镜检查的发展越来越成熟，患者也更加愿意选择无痛胃镜检查[4-5]。无痛胃镜检查对麻醉效果的要求越来越高。在进行无痛胃镜检查时电子镜镜头端经过咽喉部进入食管时是操作主要的刺激来源，患者咽喉部因敏感易产生呕吐、恶心、呛咳、喉痉挛等症状[6-7]。丙泊酚和依托咪酯都是临床上常见的镇痛药物，丙泊酚作为经典镇静类药物，具有起效快、半衰期短的特性，能够使患者快速达到标准麻醉深度，且患者用药后苏醒较快，此外，丙泊酚对恶心、呕吐等症状也有治疗作用，能够在一定程度上缓解患者进行胃镜检查后的恶心、呕吐症状，但是丙泊酚对患者呼吸、循环抑制的效果明显，使用后患者会出现注射痛的不良反应[8-9]。相对而言，依托咪酯不会对患者的自主神经和心功能产生抑制作用，对人体血流动力学几乎不产生影响，对患有心血管疾病的患者具有良好的针对性效果，但使用后患者易出现肌颤或恶心呕吐等不良反应。李亦凡等[10]在依托咪酯联合丙泊酚对精神分裂症无抽搐电休克治疗患者应激反应及认知功能影响的研究中发现，依托咪酯联合丙泊酚全身麻醉有助于减轻麻醉药物所致认知功能损害，降低注射痛、恶心、呕吐等不良反应的发生率，提示使用EP混合液对接受老年无痛胃镜检查的患者可获得满意效果，能够维持患者生命体征保持平稳状态，且能够有效减少患者出现肌震颤、呼吸抑制、呕心呕吐和注射痛的不良反应，比单纯使用丙泊酚对患者循环呼吸的影响更小，能够有效提高检查的安全性，并提高患者舒适度。

地佐辛是阿片类受体激动拮抗剂，具有明显的镇痛效果，使用后患者产生不良反应的概率较小，是临床上静脉麻醉首选的配伍用药[11-12]。地佐辛用于无痛胃镜检查对患者的呼吸抑制作用较小，能够使胃肠平滑肌松弛，减少肠胃蠕动，从而降低恶心、呕吐等不良反应发生率[13-14]。既往研究显示，在无痛胃镜检查中以地佐辛50 μg/kg 联合丙泊酚靶控输注能够降低有效完成无痛胃镜检查时丙泊酚ED50，减少了丙泊酚的用量，有效维持了血流动力学稳定，降低对呼吸循环的抑制，能够达到较为理想的麻醉效果。血药浓度-效应曲线能够反映药物量效关系，图形呈“S”形，ED50位于量效关系曲线的中点，此处的曲线斜率最大，反应最为敏感。因此使用ED50能够更为准确地反映药物效价；使用序贯法能够更加可靠地确定药物的ED50，更加准确地反映处药物的效价信息。此外，本研究项目在南方医科大学顺德医院实施完成，科室每天完成无痛胃镜检查约100例，课题组成员在门诊麻醉技术和药物ED50测定方面具有一定优势，能够保证本研究数据具有较高的准确性，对未来麻醉技术的临床用药具有积极的指导作用。杨晓春等[15]在不同配比EP混合液在无痛胃镜中的应用比较研究中发现，与1:1 的EP混合液比较，1:2 的EP混合液肌颤和恶心呕吐发生率较低，更适合于无痛胃镜检查。但是目前还没有关于EP混合液抑制无痛胃镜检查内脏疼痛反应ED50影响的研究。本研究对地佐辛联合EP混合液抑制无痛胃镜检查内脏疼痛反应的ED50进行测定，为临床用药提供参考。本研究结果显示，地佐辛组患者低血压、注射痛、肌颤、恶心呕吐等不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；地佐辛患者达到目标麻醉深度时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；地佐辛组患者的ED50低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示地佐辛能够有效提升EP混合液的效价，使用地佐辛复合EP混合液具有较高的药用价值，且可以有效减少EP 溶液的使用量，可达到满意的用药效果，大大节约了用药量，减少了用药对患者产生的不良反应，节约了药品资源。陈慧敏等[16]在地佐辛、依托咪酯复合丙泊酚麻醉在老年无痛胃肠镜术中的应用研究中发现，在老年无痛胃肠镜术中采用地佐辛、依托咪酯复合丙泊酚麻醉可提高临床麻醉效果，减少丙泊酚的用量，具有临床应用价值，与本研究结果一致。

综上所述，使用地佐辛后EP混合液的ED50较低，药物安全性更高，能够将最适宜的药物浓度应用于患者，达到最佳效果，节约了药物量；从经济指标上看，大大减轻了社会负担和患者的治疗成本。药物复合使用能够达到良好的麻醉效果，对患者起到良好的镇痛效果，降低了不良反应发生率，提高了医疗安全性，具有良好的社会效益，值得在临床上推广应用。