防治阿尔兹海默症的特膳食品相关专利分析*

张 蕊 姜鹏飞 吴海涛 陈 瑶 刘宇轩

1（大连工业大学食品学院，国家海洋食品工程技术研究中心，辽宁大连 116034）

2（大连格智知识产权代理有限公司，辽宁大连 116034）

GB 13432—2013《食品安全国家标准 预包装特殊膳食用食品标签》中将特殊膳食用食品（简称特膳食品）定义为满足特殊的身体或生理状况和（或）满足疾病、紊乱等状态下的特殊膳食需求，专门加工或配方的食品。这类食品的营养素和（或）其他营养成分的含量与可类比的普通食品有显著不同，包括婴幼儿配方食品、婴幼儿辅助食品、特殊医学用途配方食品（特殊医学用途婴儿配方食品涉及的品种除外）和其他特殊膳食用食品（包括辅食营养补充品、运动营养食品，以及其他具有相应国家标准的特殊膳食用食品）。

阿尔兹海默症（Alzheimer's）是一种进行性发展的神经系统退行性疾病，其特征表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆。临床表现为认知功能障碍，并逐渐加重直至无自主能力，整个过程无较为明显的典型症状，故极易被忽视。电影纪录片《特里·普拉切特：选择死亡》中曾说“阿尔兹海默症就像是在公园散步。只是患上阿尔兹海默症后，我的公园总是在变。”

2016 年世界上有4 000 万人患有阿尔兹海默症，其中中国有1 000 万人，阿尔兹海默症的患病人数平均每年增长30 万，预计到2050 年世界上将有1 亿5 000 万人患有阿尔兹海默症，中国将有3 000 万人。作为21 世纪困扰人类健康的疾病之一，阿尔兹海默症严重影响了人类的生存质量和寿命。因此，开发特殊配方的膳食食品以满足患有阿尔兹海默症人群的生理需要和营养需求，是特殊膳食食品领域较为关注的课题。

1 总体发展趋势

本文以Incopat 数据库作为数据来源，以ALL=（TIABC=（阿尔兹海默症or 老年痴呆or 老年性痴呆or 早老性痴呆or 阿尔兹海默病）and（食品or 保健品or 膳食补充剂）对中国及国外专利申请进行检索（检索日期2020.07.2），简单同族合并后，去除与预防阿尔兹海默症食品领域不相关的专利申请，共获得中国申请专利562 件，国外申请专利394件。2001 年—2019 年相关专科申请数量趋势如图1所示。从申请趋势来看，自2001 年起，该领域专利申请总体呈上升趋势，2017 年申请量最大。不同国家相关专利数量由多到少排序依次为中国、韩国、美国、日本及其他国家。

2 申请人分析

目前，该领域相关专利申请排名前十的申请人如图2 所示，包括科研院校、企业及个人。

图1 2001 年—2019 年申请数量趋势

图2 排名前十的申请人

中山大学在阿尔兹海默症相关食品领域共申请中国发明专利15 件，申请量占比达1.59%，位居申请人首位。中山大学在该领域申请的15 件发明专利中，共授权14 件，其中失效9 件，目前有效授权发明专利5 件。从技术内容上来看，中山大学的相关专利申请集中于治疗阿尔兹海默症的活性物质、中药及其在食品中的应用，活性成分包括有瓜石斛、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯及其络合物、小连翘及姜黄素-锌化合物等。

专利申请量排名第2 位的申请人是心悦生医股份有限公司。该公司由来自于美国和中国地区的团队于2013 年创立，主要集中于治疗中枢系统相关疾病药物的研发，目前该公司开发的抗精神病用药在市场上已经占据了主导地位。心悦生医在阿尔兹海默症相关食品领域共申请了10 件发明专利，申请量占比达1.06%，其中申请美国专利9 件，印度1 件，世界知识产权组织1 件，有效3 件，PCT-有效期内1 件。从技术内容上来看，该公司的相关专利包括苯甲酸酯化合物和单宁酸的组合物、含有单宁酸的组合物、含鞣酸组合物、环丝氨酸化合物抑制剂、N-取代甘氨酸的锂盐化合物、D-氨基酸氧化酶（DAAO）抑制剂、苯甲酸酯化合物和鞣酸的组合物在治疗老年性痴呆医用食品中的应用。

浙江大学为阿尔兹海默症相关食品领域专利申请量排名第3 位的申请人，共申请相关中国发明专利9 件，占比为0.96%。其中，授权8 件，有效授权专利5 件。从技术内容上来看，浙江大学在该领域的相关发明专利申请集中于中药提取物活性组分、萜类化合物及甘油单酯衍生物等有效成分对阿尔兹海默症的防治，所述有效成分可以应用于保健食品中。其中，所述中药涉及了苦丁茶、蚂蟥、麦冬及龙胆等。

庆熙大学作为韩国最著名的高等学府之一，在该领域申请的发明专利的主要技术内容是利用乳酸菌、含菟丝子提取物、复合生药提取物（包含人参、刺五加、当归、黄芩）、油酸及其酸组合物、肉苁蓉提取物组合物等有效成分防治老年性痴呆，所述成分可以用于制备健康食品。

3 被引用次数分析

专利的被引用次数能够在一定程度上表征该专利的影响力，可以作为衡量专利技术质量和影响力的指标。

从现有数据来看，被引用次数最多的专利，公开（公告）号为US20110274680A1，被引用次数在81 以上。该项专利表明，引起1 型糖尿病和2 型糖尿病的许多危险因素也是引起阿尔兹海默症的危险因素，其公开了一种由生物活性化合物构成的协同化学组合物，该组合物可作为降低阿尔兹海默症、心血管病和糖尿病疾病风险的食品补充剂。化学组合物包括：蒙脱石、茶叶、桂皮、姜黄、银线兰、刺毛树以及睡茄；还可能包含贯叶连翘、黑种草、白芍、丹参、黑果细辛、柠檬、胡萝卜、芙蓉种属、海棠、黑穗醋栗、咖啡因、胞磷胆碱、肌酸和D-核糖、乙酰-L-肉碱、辅酶Q10、硫辛酸、褪黑激素、茶氨酸和尿酸、谷胱甘肽或N-乙酰-L-半胱氨酸、超氧化物歧化酶、自紫檀芪、槲皮素、矿物质和维生素等。

被引用次数在71～80 的专利，公开（公告）号为US20100021533A1 和WO02052955A1。其中，US20100021533A1 公开了一种预防心血管疾病、老年痴呆症、糖尿病、调节和降低血糖和胰岛素抵抗的营养补充剂，包括猕猴桃、金刚藤、槟榔果、芦荟、穿心莲、番荔枝等植物成分及超氧化物歧化酶，儿茶素、辅酶Q10、共轭亚油酸等生物活性成分；WO02052955A1 公开了一种营养组合物，用于预防老年痴呆，其富含多不饱和酸和维生素的脂质混合物，以及单萜、胡椒碱、聚二醇等。

被引用次数在61～70 的专利，公开号为US20050027004A1，其公开了一种使用二十二碳六烯酸和花生四烯酸组合物治疗老年痴呆和阿尔兹海默症的方法。

被引用次数51～60 的专利，公开（公告）号为US20080009467A1，公开了用于治疗或预防阿尔兹海默型老年痴呆，轻度认知障碍或其他由神经元代谢降低并导致认知功能降低的病症的方法和组合物。该组合物可以是食品。在优选的实施方案中，将链长在5～12 之间的甘油三酯或脂肪酸以一定水平给予患者以产生认知能力的改善；还可以给予治疗剂，治疗剂选自抗阿尔茨海默氏剂，抗糖尿病剂，能够增加脂质利用率的治疗剂等。

对Incoopat 结果显示被引用次数较多且目前为有效授权状态的中国发明专利申请进行整理分析，被引用次数31～40 的申请，其公开（公告）号为CN1387863A，该发明专利公开了一种可用于食品即营养品的耐热型微胶囊鱼油DHA 营养粉，该营养粉可用于预防老年痴呆。被引用次数11～20 的中国发明专利申请包括CN101242850A、CN1931269A、CN1833668A、CN1792254A、CN102908336A、CN-102212093A，其公开的内容如表1 所示。

表1 被引用次数11～20 的中国发明专利

4 总结与展望

从2001 年—2019 年防治阿尔兹海默症的食品相关专利申请情况来看，该领域整体呈现上升趋势，相关专利申请的技术内容主要集中于利用植物提取物、中药提取物及其他活性物质，例如酶及酶抑制剂、萜类、黄酮类、单宁酸等制备成食品或保健品，用于对阿尔兹海默症进行防治。此外，现有专利申请还公开了1 型糖尿病和2 型糖尿病的许多危险因素是阿尔茨海默病的危险因素，因此某些能够治疗糖尿病的药物或许会对阿尔兹海默症的防治具有积极的作用；对防治糖尿病有效的可食用活性成分可能对防治阿尔兹海默症有效。

通过上述分析不难发现，目前防治阿尔兹海默症的天然有效治疗成分的开发以植物为主；除鱼油DHA 外，有关水产品中防治阿尔兹海默症的有效成分研究甚少。我国水产品资源丰富，海洋空间资源、水体资源和生物资源蕴藏量巨大，同时水产品中除含有丰富的蛋白质外，还含有多种有益于人体健康的活性成分，例如多肽、多糖、皂苷、糖脂等，在防治阿尔兹海默症活性成分研究及相关膳食食品的开发方面具有广阔的潜力。

本文通过对近年来具有防治阿尔兹海默症的食品相关专利进行分析，以期对研究人员给予一些技术启示，为研究开发更多防治阿尔兹海默症的可食用活性成分提供参考，使防治阿尔兹海默症的特殊膳食食品得到进一步发展。