维生素C 联合微生态制剂治疗肝硬化的疗效探析

刘涛

山东省临沂市120 急救指挥中心，山东临沂 276000

肝硬化属临床上常见疾病， 是由一种或多种因病因长期形成的肝损害。 其特点主要是肝细胞变性和坏死，是由于肝细胞弥漫性变性坏死， 继而使纤维组织增生和肝细胞结节状再生。 这3 种改变反复交错进行，结果肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建，使肝变形、变硬导致了肝硬化。 它早期的症状不明显，很容易被患者忽略，到了晚期在治疗就会有一定的难度。 一旦肝硬化发生，患者较容易出现肝性昏迷、出血、浮肿等表现[1-2]。 有研究指出[3]，肝硬化患者，可予微生态制剂，调整肠道功能，帮助患者恢复肝功能。 而维生素C 也具有抗病毒和改善肝功能作用。为此，该文以2018 年1—12 月期间收治的共计122 例肝硬化患者为例，予以维生素C 联合微生态制剂，探析其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选患者均选自该院共计122 例肝硬化患者， 随机均分成甲、乙组。 其中甲组，男、女比例为35∶26；年龄20～70 岁，平均（54.53±5.23）岁；病程1～17 年，平均（7.86±1.13）年。 乙组男、女比例为37∶24；年龄20～68 岁，平均（54.98±5.17）岁；病程1～18 年，平均（8.12±1.09）年。对比两组基本资料，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①根据患者病史、表现、影像学等检查，明确诊断为乙肝肝硬化； ②入选患者均为阳性DNA、HBV；③该次研究满足医学伦理要求；④肝功能减退，伴有门静脉高压者；⑤患者自愿参与，且签署知情书。

排除标准：①＜20 岁且＞71 岁者；②由其他原因引起的肝硬化；③无法配合相关检查者；④临床资料不全者；⑤脏器或其他分泌系统疾病者；⑥严重合并症者；⑦精神障碍、意识障碍者。

1.2 方法

两组患者入院后均接受常规保肝治疗，包括：利尿、保肝护肝治疗，输入血浆、白蛋白等。 并嘱咐患者卧床充分休息，食用富含蛋白、纤维且清淡的饮食。 其中甲组在此基础上， 加用微生态制剂治疗， 即双歧三联活菌胶囊（国药准字S10950032），饭后0.5 h 温水送服，2～4 粒/次，2次/d，连用6 个月。

乙组在微生态制剂的基础上，加用维生素C（国药准字H13022052）治疗，嚼服，2 粒/次，2 次/d，连用6 个月。

1.3 观察指标

①DNA、HBV 转阴率，定量PCR 检测；②肝功能：全自动生化检测仪检测AST（谷草转氨酶）、ALT（谷丙转氨酶）及TBIL（总胆固醇）；③肝纤维化：化学发光法检测HA（透明质酸）、PCⅢ（Ⅲ型前胶原）、LN（层黏蛋白）水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，肝功能、肝纤维化等计量资料以 （±s） 表示， 组间比较采用t检验；DNA、HBV 转阴率等计数资料以频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DNA、HBV 转阴率

甲组，DNA、HBV 转阴40 例， 转阴率为65.57%（40/61）。 乙组，DNA、HBV 转阴51 例， 转阴率为83.61%（51/61）。乙组DNA、HBV 转阴率高于甲组，差异有统计学意义（χ2=5.233，P=0.022）。

2.2 肝功能指标

治疗前， 两组肝功能指标比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后，乙组AST、ALT、TBIL 水平低于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较（±s）Table 1 Comparison of liver function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较（±s）Table 1 Comparison of liver function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

指标时间甲组(n=61)乙组(n=61)t 值 P 值AST（U/L）ALT（U/L）TBIL（μmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后142.65±20.53 46.82±10.17 125.43±10.29 38.98±5.65 59.72±10.74 29.86±5.26 143.12±19.86 31.59±8.45 126.09±10.23 31.72±5.41 59.48±10.87 21.65±5.49 0.129 8.996 0.355 7.249 0.123 8.434 0.898＜0.001 0.723＜0.001 0.903＜0.001

2.3 肝纤维化指标

治疗前，两组肝纤维化指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后， 乙组HA、PCⅢ、LN 水平低于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较[（±s），ng/mL]Table 2 Comparison of liver fibrosis indexes between the two groupsbefore and after treatment [（±s），ng/mL]

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较[（±s），ng/mL]Table 2 Comparison of liver fibrosis indexes between the two groupsbefore and after treatment [（±s），ng/mL]

指标时间甲组(n=61)乙组(n=61)t 值 P 值HA PCⅢLN治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后279.65±35.52 159.86±20.13 17.68±2.48 13.93±1.75 163.54±35.70 123.72±15.81 277.98±34.65 104.53±19.76 17.59±2.67 11.57±2.19 162.88±35.14 94.75±17.53 0.263 15.320 0.193 6.575 0.103 9.585 0.793＜0.001 0.847＜0.001 0.918＜0.001

3 讨论

现阶段， 乙肝病毒依是全世界主要公共卫生问题之一，虽然已普及乙肝疫苗，但仍具有效较高的传染性和患病率[4-5]。 乙肝由HBV 引起，于肝脏细胞复制增生，激发机体免疫功能， 导致淋巴细胞吞噬病毒的同时吞噬肝脏细胞，造成肝细胞损伤，诱发肝细胞组织增生，进而形成肝硬化[6-7]。 随着病情的发展，机体肝脏门脉系统受到严重影响，引发一些并发症发生，如肝性脑病、食管胃底静脉曲张等，最终诱发肝癌，严重威胁患者生命安全[8]。

目前， 临床对于乙型肝炎肝硬化以核苷类抗病毒药物为主， 核苷类抗病毒药物进入人体后， 发生磷酸化反应，形成三磷酸核苷酸类似物，方可充分发挥抗乙肝病毒的作用[9]。 随着临床对乙型肝炎肝硬化的深入研究，不少学者认为受疾病影响，患者肠道蠕动、胆汁分泌失衡，损伤肠道黏膜， 最终导致肠道菌群失衡。 一旦肠道菌群失衡，内毒素被大量释放，经肠道肝脏循环，导致肝脏功能损伤加重，最终形成恶性循环。 因此，在常规保肝治疗的基础上，加用微生态制剂治疗，可有效改善患者肝功能和肝肝纤维化，有利于改善和控制病情，进而改善预后。微生态抑制剂的主要作用就是，纠正肠道功能紊乱现象，减少血清内毒素，有从而减轻对肝脏细胞的损害[10]。 学者梁汝等[11]，以乙型肝炎肝硬化患者为例，在恩替卡韦分散片的基础上加微生物制剂，其联合组的DNA、HBV 转阴率高于常规组（75.00%)vs(67.86%），可见微生物制剂的重要作用。相关研究[12]指出，维生素C 具有较好的抗病毒和改善肝功能的作用，但其疗效与剂量存在一定的相关性。 该次研究中，甲组予以微生态制剂治疗，乙组予以维生素C 联合微生态制剂治疗， 得出乙组DNA、HBV 转阴率高于甲组（83.61%)vs(65.57%）（P＜0.05），与上述报道相近，表明维生素C 联合微生态制剂治疗肝硬化患者， 有助于提高患者的DNA、HBV 转阴率。乙组肝功能指标AST、ALT、TBIL 水平低于甲组（P＜0.05）。这表明维生素C 联合微生态制剂治疗，可有效改善患者肝功能，其应用效果高于单一应用微生态制剂患者。 观察组肝纤维化指标HA、PCⅢ、LN 低于甲组（P＜0.05）。 可见对于肝硬化患者，应用维生素C 联合微生态制剂治疗，效果确切，有效降低患者机体血清HA、PCⅢ、LN 水平，从而明显改善肝纤维化状态。

综上所述，对于肝硬化患者，应用维生素C 联合微生态制剂治疗，效果确切，有效改善患者肝功能、肝纤维化，值得推荐。