血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin与冠心病患者动脉粥样硬化程度的关系

胡凌云，雷 娇，唐 昕

(1.广安市人民医院检验科，四川省广安市 638000；2.成都市第七人民医院检验科，四川省成都市 638000)

冠心病是发达国家民众致死、致残的首要原因，在中国也具有较高的致死率[1]。动脉粥样硬化是冠心病的发病基础，是由应激反应、炎症反应等多种因素引起的慢性病理改变，故分析动脉粥样硬化发生机制，并评估病变严重程度，对冠心病诊疗有利[2]。γ-谷氨酰基转移酶(gamma-glutamyltransferase, GGT)为常见肝功能检测指标，近年研究发现[3]，机体GGT水平升高还反映全身炎症反应激活及氧化应激增强，与冠状动脉病变程度密切相关，也可作为冠心病发生的预测因子。载脂蛋白AⅠ(apolipoprotein AⅠ,ApoAⅠ)是高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)的主要蛋白质成分，可发挥抗炎、抗血栓形成及内皮保护功能等多种作用，抑制动脉粥样硬化的发生发展[4]。内脏脂肪素(Visfatin)为近年新发现的脂肪因子，可参与应激和炎性反应过程，而在动脉粥样硬化发生发展中具有一定作用[5]。本研究回顾性分析本院122例冠心病患者临床资料，以评估上述3项血清学指标与动脉粥样硬化程度的关系，为冠心病诊疗提供新思路。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年4月—2019年12月本院122例行冠状动脉造影(coronary angiography, CAG)诊断的冠心病患者临床资料。纳入同期行CAG检查排除冠心病者32例作为对照组(经性别、年龄匹配)。冠心病患者男71例，女51例，年龄45～74岁，平均(62.45±10.95)岁；稳定型心绞痛71例，不稳定型心绞痛46例，急性心肌梗死5例。对照组男17例，女15例，年龄44～70岁，平均(59.91±9.89)岁。冠心病患者与对照组受检者性别、年龄一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：经CAG检查，符合《中华人民共和国卫生标准汇编》[6]中冠心病诊断标准：存在胸闷、胸痛、乏力、呼吸困难等典型心肌缺血症状，还可伴有出汗、恶心、呕吐等症状，并结合CAG等辅助检查发现心肌缺血或冠状动脉堵塞的证据，即可确诊；影像学检查、血清学检测等资料完整。排除标准：伴肝、肾等脏器功能严重障碍；合并急慢性感染或免疫性疾病；伴心肌疾病、先天性心脏病、心脏瓣膜病、严重心律失常、难治性高血压。

1.2 治疗方法

122例冠心病患者CAG检查后行Gensini评分[7]评估冠状动脉粥样硬化程度，Gensini评分是各血管狭窄程度(1～32分)与病变部位权重系数(左主干5.0，左前降支近段、回旋支近段2.5，左前降支中段1.5，左前降支远段、回旋支中段及远段、右冠状动脉近段、中段及远段均为1.0，小分支为0.5)乘积之和。根据Gensini评分分为轻度病变组(Gensini评分<12分)、中度病变组(Gensini评分12～60分)、重度病变组(Gensini评分>60分)[8]。收集冠心病患者入院次日清晨空腹静脉血和对照组体检时静脉血，采用γ-谷氨酰-3羟基-4硝苯胺法检测血清GGT水平，采用免疫比浊法检测血清ApoAⅠ水平，使用酶联免疫分析法检测血清Visfatin水平，检测试剂盒均购自四川迈克生物科技股份有限公司。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 各组一般资料比较

122例患者中轻度病变组35例，中度病变组48例，重度病变组39例，3组高血压、糖尿病及吸烟史比例均高于对照组(P<0.05)，且重度病变组吸烟史比例高于中度病变组及轻度病变组(P<0.05)，中度病变组吸烟史比例高于轻度病变组(P<0.05)；各组性别、年龄、BMI、冠心病家族史及总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05；表1)，具有可比性。

表1 各组一般资料比较

2.2 各组血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin水平

各组血清GGT、Visfatin水平比较，重度病变组>中度病变组>轻度病变组>对照组(P<0.05)；血清ApoAⅠ水平比较，重度病变组<中度病变组<轻度病变组<对照组(P<0.05；表2)。

表2 各组血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin水平比较

2.3 冠心病患者动脉粥样硬化程度与血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin水平的相关性分析

经Pearson相关性分析，发现冠心病患者动脉粥样硬化程度与血清GGT、Visfatin水平呈正相关(P<0.05)，与血清ApoA Ⅰ水平呈负相关(P<0.05；表3)。

表3 冠心病患者Gensini评分与血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin水平的相关性分析

2.4 血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin及其联合检测对冠心病患者重度动脉粥样硬化的诊断价值分析

经ROC曲线分析，血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin水平对冠心病患者重度动脉粥样硬化均具有较高诊断价值(P<0.05)，其cut-off值分别为31.57 U/L、1.30 g/L、59.12 ng/L，且3项联合检测诊断价值最高(P<0.05;表4和图1)。

表4 血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin及其联合检测对冠心病患者重度动脉粥样硬化的诊断价值分析

图1 血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin及其联合检测诊断冠心病患者重度动脉粥样硬化的ROC曲线

3 讨 论

动脉粥样硬化程度是判断冠心病患者病情进展的主要指标，目前CAG是诊断冠状动脉粥样硬化的金标准，但为有创性检查，临床应用受到一定限制[9]。因此，无创且操作简单的血清学检查成为近年学术界研究热点[10]，寻找灵敏度及特异度较高的血清学指标，对冠心病诊疗有积极意义。本研究就血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin与冠心病患者冠状动脉动脉粥样硬化程度的关系展开分析，评估其在冠心病诊疗中的应用价值。

当机体存在较高的氧化应激反应时，巨噬细胞能刺激释放炎性细胞因子，诱导内皮功能障碍，粥样斑块稳定性下降，GGT可吸附于低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)上，被带入斑块内，发生一系列氧化应激反应，引起斑块破裂，故GGT在动脉粥样硬化进展中占据重要地位[11]。本研究中，4组血清GGT水平比较，重度病变组>中度病变组>轻度病变组>对照组，且冠心病患者动脉粥样硬化程度与血清GGT水平呈正相关，说明GGT变化情况对判断动脉粥样硬化程度有利。考虑该结果与GGT可通过作用于LDL，参与氧化应激反应，而促进动脉粥样硬化进展有关。目前，临床多以血清GGT>40.0 U/L为临界值判断存在肝功能损伤[12]。而本研究发现，血清GGT对冠心病患者重度动脉粥样硬化具有较高诊断价值，且其cut-off值为31.57 U/L，也表明，冠心病患者即使血清GGT水平在正常参考范围内，一旦超过31.57 U/L，也可能存在重度动脉粥样硬化。然而，上述参考值仅根据本院有限的病例分析得到，还需后续大样本量前瞻性研究的论证。

ApoAⅠ则作为HDL的主要蛋白质成分，可在肝脏表面介导HDL与B族Ⅰ型清道夫受体作用，使HDL胆固醇酯转移至肝脏代谢，参与胆固醇由外周组织转运到肝中代谢的胆固醇逆转运过程，减少胆固醇在外周组织的沉积[13]。本研究也发现，4组血清ApoAⅠ水平比较，重度病变组<中度病变组<轻度病变组<对照组，冠心病患者动脉粥样硬化程度与血清ApoAⅠ水平呈负相关。提示ApoAⅠ可能通过介导胆固醇逆转运过程，减少胆固醇沉积于外周组织，达到抗动脉粥样硬化作用，而抑制冠状动脉病变进展有关[14]。且血清ApoAⅠ对冠心病患者重度动脉粥样硬化均具有较高诊断价值，其cut-off值为1.30 g/L，该范围也可供临床参考。

另有报道称[15]，Visfatin作为一种新型脂肪因子，可上调炎症因子表达，还参与内皮细胞损伤、血管平滑肌细胞增殖过程，而促进动脉粥样硬化形成。本研究也得到类似结果，冠心病冠状动脉病变越严重者血清Visfatin水平越高，且动脉粥样硬化程度与血清Visfatin水平呈正相关。且血清Visfatin对冠心病患者重度动脉粥样硬化均具有较高诊断价值，其cut-off值为59.12 ng/L。表明Visfatin不仅能参与动脉粥样硬化进程，其血清水平也能辅助临床判断重度冠状动脉病变，指导诊疗。GGT、apoAⅠ、Visfatin 3项指标单一诊断的AUC值在0.70～0.88间，而3项指标联合诊断价值可高达0.919，提示冠状动脉粥样硬化应变是由一系列病理反应引起，单一炎症、氧化应激、脂代谢指标难以综合评估患者病情，多项指标共同评估冠状动脉病变准确率更高。因此，临床可在冠心病患者入院后及时检测上述3项指标，以更为简便、迅速、准确判断病情，为后续治疗提供参考意见。据文献报道[16]，高血压、糖尿病等基础疾病均为冠心病发生的独立危险因素。本研究发现，不同病变程度的冠心病3组高血压、糖尿病合并率均高于对照组，与上述报道一致。且冠心病3组吸烟率也明显高于对照组，动脉粥样硬化程度越严重者吸烟史比例越高，与刘蕾等[17]研究结果一致。因此，合并高血压、糖尿病、吸烟史等高危因素的患者，病情进展更为凶险，临床应注意及时评估患者身体状态及心血管事件发生风险。

综上所述，GGT、ApoAⅠ、Visfatin在动脉粥样硬化进展中均能发挥重要作用，3项血清学指标及其联合检测能鉴别冠心病患者冠状动脉重度病变，辅助临床诊疗。