基于“骨肉不相亲”理论探讨骨质疏松症防治*

赵恒，王想福，叶丙霖，范有福，陈伟国，游翔宇，张万乾

1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；2.甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050；3.甘肃省中医药研究院，甘肃 兰州 730050

骨质疏松症是中老年人最常见的骨骼疾病，其主要特征为骨量减少、骨组织微细结构破坏，从而导致骨强度降低、骨折危险性增高［1］。该病的发病率逐年升高，严重危害中老年人的健康。中医学古籍中并无骨质疏松症这一病名，依其发病特点及临床表现，本病当属“腰痛”“骨痿骨枯”等范畴。中医认为，脾肾关系密切，“肾为先天之本”“肾藏精，主骨生髓”“脾为后天之本”“脾主肌肉四肢”。先后天之本相资相生，密不可分。先天肾精亏虚，髓减骨枯，导致肌肉质量下降、强度损失，即“骨肉不相亲”。《难经·二十四难》云：“足少阴气绝，则骨枯。少阴者，冬脉也，伏行而濡于骨髓者也。故骨不濡，则肉不着也；骨肉不相亲，则肉软却；肉软却，故齿长而垢，发无泽；发无泽者，骨先死”。可见，脾肾亏虚，肌肉与骨骼功能失调是骨质疏松症的主要病机之一。现代研究也发现，骨质疏松症的发生与肌肉质量和强度的下降密切相关［2］。因此，笔者就“肌肉与骨骼-骨质疏松症”间的相关性做一探讨，以期以“骨肉不相亲”理论为指导，为中医药防治骨质疏松症提供理论依据。

1 中医对肌肉与骨骼关系的认识

肌肉与骨骼的关系，实为脾与肾功能盛衰的演化，以及脾肾与骨肉间存在的生克及反克的五行深层联系。肾五行属水，主骨生髓，为先天之本，肾精充盈，骨髓生化有源，髓充则骨坚。近代医家张锡纯认为，肾与骨骼的关系，即“惟觉骨软不能履地者，乃骨髓枯涸，肾虚不能作强也”。脾五行属土，主肌肉四肢，运化水谷精微，为后天之本，水谷之精充盛，气血化生有源，肉得充养则形体健壮有力。五行相生，土生金、金生水，脾土健运则肾水有源，进而肌盈骨壮。骨质疏松患者，脾土不旺，肾水反克脾土，肌肉羸弱，骨随肉萎，肉不着骨，则骨肉不相亲［3］。脾肾在人体中相资相助，密不可分。肾中精气可助脾之运化，脾气散精，又可滋养肾中精气，使人体骨骼肌肉强健有力，反之“骨不濡，则肉不能着也”“骨肉不相亲，则肉软却”。古籍记载：“肾之精气匮乏则发生骨病”“大抵脾胃虚弱，阳气不能生长则骨乏无力，是为骨痿”。《类经》曰：“脾主肌肉，故脾绝则肉先死……足少阴气绝，则骨枯。”先天肾水衰竭，后天脾土不足，脾肾精气亏败，肉脱骨枯，即所谓：外显于肌骨，而内本于脾肾，说明肌肉与骨骼之疾，其根本在于脾肾失和。李东垣在《脾胃论·脾胃盛衰论》中也指出：“脾病则下流乘肾，土克水，则骨乏无力，是为骨蚀，令人骨髓空虚，足不能履地。”明确阐释脾虚导致肾虚，使肾不能主骨生髓而致骨髓空虚，主要表现为骨乏无力、足不能履地等，与骨质疏松症的表现基本一致［4］。《素问·痿论》云：“脾气热，则胃干而渴，肌肉不仁，发为肉痿”“肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿。”“脾主身之肌肉”，脾气热或湿邪困脾，致肌肉麻痹不仁，痿弱无力。腰为肾之府，肾主骨生髓，肾气内伤，肾精生化无源，不能濡养骨骼，骨枯而髓虚，出现腰痛、酸软无力等证候，可见脾肾亏虚，即肌肉与骨骼功能失调是骨质疏松症的主要病机之一。《难经·十四难》言：“三损损于肌肉，肌肉消瘦，饮食不能为肌肤……五损损于骨……骨痿不能起于床者死”，认为五损皆因虚而致，而脾肾亏虚者则会出现肌肉瘦削、骨软无力等骨质疏松症的表现。《素问·上古天真论》言：“女子七岁，肾气盛，齿更发长……五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕。六七，三阳脉衰于上，面皆焦，发始白。七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。丈夫八岁，肾气实，发长齿更……五八，肾气衰，发堕齿槁。六八，阳气衰竭于上，面焦，发鬓斑白。七八，肝气衰，筋不能动。八八，天癸竭，精少，肾脏衰，则齿发去，形体皆极。”说明中老年人肾气不足，脾胃亏虚，肌肉力量下降，甚或肌肉萎缩，骨量流失加剧［5］。所以，在中老年骨质疏松症的治疗上，补先天之肾，健后天之脾显得尤为重要，相似文献［6］也提出，若先天不足，可通过濡养后天脾胃，脾胃化生精微以滋养先天之本，这对临床上改善中老年人骨骼-肌肉功能提供了一个较好的思路。

综上，通过古籍文献对中医脾肾肌肉与骨骼理论的相关性探讨发现，中老年人骨质疏松症的基本病机为脾肾亏虚，“骨肉不相亲”理论即是对其病机的基本概括，可为临床治疗骨质疏松症提供理论依据。

2 现代医学对肌肉与骨骼相关性的阐释

现代医学认识中，运动系统主要由肌肉和骨骼组成，二者在人体运动系统中相辅相成，时刻保持动态平衡，二者的协调合作是保证人体正常骨骼肌肉应力平衡的前提［7］。肌肉与骨骼任何一方结构、功能的变化均会影响另一方的结构与功能［8］。据研究［9］，肌肉的健康可以降低骨量丢失，增加骨强度；同样，骨骼健康也能提高肌肉质量和肌肉强度，从而改善人体平衡能力，降低跌倒风险，减少骨折发生［10］。肌肉与骨骼的影响是相互的，主要是通过生物力学作用机制和内分泌化学作用机制进行［11］。生物力学作用主要是指通过肌肉收缩，对骨骼产生应力，促进骨骼生长发育，增加骨密度和骨强度［12］。有研究显示［13］，相对于年轻人，中老年人肌肉蛋白合成能力减退，因此，中老年人肌肉质量和强度会逐渐下降，尤其下肢肌肉力量的下降，会影响老年人的平衡协调能力，甚至出现运动障碍，导致肌肉失去应力刺激，处于废用状态，进一步导致骨质生成障碍，骨量下降，骨质疏松症发生率随之增加。郭郡浩等［14］发现，肌肉越发达，其骨密度越高，在治疗骨质疏松症需兼顾骨骼及肌肉会有较好的疗效。因此，肌肉与骨骼长期保持适当的应力刺激，进行肌肉抵抗运动，改善肌肉力量，保障肌肉与骨骼间协调合作，是维持骨量、降低骨质疏松症发生的重要因素［15］。

另一方面，有学者［16］认为，在人体生长发育过程中，肌肉与骨骼关系密切，主要是肌肉与骨骼的内分泌化学调节起了作用。肌肉产生的化学物质，通过旁分泌机制作用于以成骨细胞和破骨细胞为主的骨细胞，不断调控骨细胞的功能与活动［17］，从而促进骨形成、抑制骨吸收，骨形成呈平衡协调的状态，不管任何因素将此平衡状态打破，都会引起骨量丢失，从而发生骨质疏松［18］。研究发现［19-21］，转化生长因子β对肌肉与骨骼的生长发育和损伤再生影响显著，转化生长因子β由成骨细胞合成并贮存于矿化的骨基质中，在人体骨组织中的含量最丰富，在促进骨形成和骨重建过程中起到了重要作用，其可刺激成骨细胞分化，抑制破骨细胞活性，维持骨代谢平衡［22］。除此之外，类胰岛素一号生长因子也能够以旁分泌形式直接作用于骨骼，在机体生长旺盛时对骨和骨骼肌的生长均有积极作用［23］。研究发现［24］，肌肉组织中由成骨细胞产生的类胰岛素一号生长因子通过提高肌肉的质量与强度来促进骨骼的发育，从而增加骨矿含量及骨密度。

3 基于“骨肉不相亲”理论探讨补益脾肾法治疗骨质疏松症的相关研究

对于骨质疏松症的治疗，人们多关注肌肉或骨骼的单一病变，主要以预防骨量减少为主，却忽视了肌肉与骨骼二者间的相关性［25］。黄宏兴等［26］在肌肉与骨骼与骨质疏松专家共识中指出，肌肉与骨骼存在潜在的药物作用共同靶点，治疗骨质疏松症需要从肌肉与骨骼两方面共同干预，在增加骨密度、提高骨强度的同时，还需要增加肌肉质量、提高肌肉力量。以此找到肌肉与骨骼共有的生理病理基础，从而确定共同作用靶点，针对共同靶点对骨质疏松症展开精准治疗。即以中医理论“骨肉不相亲”为指导，运用补益脾肾中药进行防治。顾伏龙等［27］以补肾健脾壮骨方治疗脾肾亏虚型骨质疏松症，结果发现，可改善骨质疏松症患者临床症状、防止骨密度下降。李志明等［28］在治疗脾肾不足型骨质疏松症时发现，单纯使用钙剂治疗脾肾不足型骨质疏松症，在临床症状的改善及骨密度的提高方面均有明显局限性，但在使用钙剂的基础上运用补益脾肾方治疗脾肾不足型骨质疏松症时，患者的临床症状可明显缓解，说明补益脾肾方药在骨质疏松症的防治中可起到重要作用。薛文武［29］运用补肾健脾中药治疗骨质疏松症，结果发现，运用中药组在改善机体脏腑整体功能、改善微循环及治疗骨质疏松症的临床疗效方面均优于对照组，且不良反应少，患者满意度高。

在“肌肉-骨骼-骨质疏松症”相关性的实验研究中，有学者［30］发现，骨质疏松症核因子κB受体活化因子／核因子κB受体活化因子配体／骨保护素系统在骨代谢上具有重要意义。赵希云等［31］认为，健脾补肾方药治疗骨质疏松症可显著调节骨质疏松症核因子κB受体活化因子／核因子κB受体活化因子配体／骨保护素信号传导紊乱，调节骨代谢平衡，进而影响骨生物学形态变化，可达到防治骨质疏松症的目的。李鸿泓等［32］建立脾肾两虚型大鼠骨质疏松症模型，分别给予补肾方、健脾方及补肾健脾方进行治疗，结果发现，三种治疗方法对骨质疏松症均有相应的临床疗效，但补肾健脾方的疗效明显优于单纯补肾方与健脾方，说明在骨质疏松症的发生和治疗过程中，重视“骨肉不相亲”，从补益脾肾角度出发可收到显著的临床疗效。苏麒麟等［33］以“骨肉不相亲”理论为指导，认为骨质疏松症的发病机制与肌肉与骨骼中的蛋白表达有关，对骨质疏松症模型大鼠予以补肾中药，实验结果表明，服用补肾中药后，可以增加骨质疏松症模型大鼠骨密度，起到防治骨质疏松症的作用。

4 小结

人体是一个整体，中医认为，骨质疏松症的基本病机为脾肾亏虚，骨质疏松症的发生主要是脾肾失和，在“骨肉不相亲”理论指导下，以坚肉壮骨为目标，突出中医整体观念的治疗特色，补肾壮骨，健脾强肌，提升肌肉质量与强度，提高骨密度是目前中医药防治骨质疏松症的主要方法。应该将中医药与现代先进的生命科学技术相结合，继续从细胞、分子生物学等水平开展更为系统与深入的研究，以期对骨质疏松症的精准防治提供新的理论依据及靶点治疗药物。