CK-MB、cTnI、IL-10水平对小儿心肌炎的诊断价值研究

任 冲 杨 冰 陈 楠

(郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院，郑州儿童医院，郑州市儿童感染与免疫重点实验室 郑州 450000)

心肌炎是心肌发生的炎症性病变，病毒感染、物理或化学因素损伤、自身免疫系统疾病均有可能引起心肌受损发炎[1]。婴幼儿抵抗力较低，心肌组织和血管细胞较脆弱，极易受到病毒感染，发生小儿病毒性心肌炎。病毒性心肌炎患儿在发病前常感到上呼吸道和肠道不适，出现胸闷、心悸等症状。临床上一般通过心电图、X线摄片和实验室相关指标联合检测确诊。病毒感染会直接损伤心肌细胞，也可能通过激发患儿免疫功能导致心肌受损，而炎症因子水平与免疫过程进展相关[2]。心肌受损时会释放特定因子，研究显示，通过检测血清心肌酶和肌钙蛋白可以诊断出患儿是否为小儿心肌炎[3]。本研究通过检测患儿血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和炎症相关因子白介素10(IL-10)的水平，观察3种因子对小儿心肌炎诊断结果的具体影响和诊断价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年9月～2019年4月间本院收治的40例病毒性心肌炎患儿作为观察组，另选择该时段内于本院体检的40例健康儿童作为对照组。观察组男26例，女14例；年龄5个月～10岁，平均年龄(6.32±3.14)岁；病程3d～14个月，平均病程(6.21±1.53)个月；病情分期：急性期19例，迁延期13例，慢性期8例。对照组儿童体检结果均为健康，近期未出现感冒、发烧、腹泻等不适症状。对照组男21例，女19例；年龄9个月～10岁，平均年龄(6.12±3.37)岁。比较两组基线资料，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组纳入标准：(1)符合《病毒性心肌炎诊断标准(修订草案)》[4]中儿童病毒性心肌炎的诊断标准，经心电图、X线摄片影像和实验室指标检测确诊为病毒性心肌炎患儿；(2)按照病情发展时间将病毒性心肌炎患儿分为急性期、迁延期和慢性期[5]：急性期：病程≤6个月，且为新发病患儿；迁延期：6个月<病程≤12个月，患儿病情反复，迁延不愈；慢性期：病程>12个月，患儿病情不稳定，偶发心衰或心律失常，心脏彩超显示心肌增厚出现肥大；(3)患儿发病前感冒、发热等症状明显；(4)患儿近期未接受抗炎药物治疗；(5)病毒检测结果为阳性。排除标准：(1)患有重要脏器严重病变；(2)患有严重免疫系统疾病或免疫功能先天不足；(3)近期发生过其它类型感染；(4)内分泌异常。

1.2 检测方法

患儿入院次日空腹状态下采集晨间静脉血5ml，对照组取健康儿童体检时抽血样本5ml，同时作离心分离处理，转速3000r/min，离心20min得到血清样本，实验室仪器为美国产AU5800全自动生化分析仪，采用免疫抑制法检测血清CK-MB水平，试剂盒购于上海申索佑福医学诊断用品有限公司；采用化学发光免疫分析法检测血清cTnI水平，试剂盒购于光景生物科技有限公司；采用elisa(酶联免疫)法检测血清IL-10水平，试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司。

1.3 观察指标

(1)比较两组血清中CK-MB、cTnI、IL-10水平；(2)比较不同分期病毒性心肌炎患儿血清中CK-MB、cTnI、IL-10水平；(3)绘制血清CK-MB、cTnI、IL-10各单项因子及3项联合诊断小儿心肌炎的ROC曲线，比较曲线下方面积(AUC)，利用约登指数计算截点值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 比较两组血清CK-MB、cTnI、IL-10水平

观察组血清中CK-MB、cTnI、IL-10水平均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 3组血清CK-MB、cTnI、IL-10水平比较

2.2 比较不同病情分期病毒性心肌炎患儿血清CK-MB、cTnI、IL-10水平

观察组内，急性期小儿心肌炎患儿血清IL-10水平高于迁延期，迁延期小儿心肌炎患儿血清IL-10水平高于慢性期(P<0.05)；急性期、迁延期、慢性期小儿心肌炎患儿血清CK-MB、cTnI水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 不同病程小儿心肌炎患儿血清CK-MB、cTnI、IL-10水平比较

2.3 分析血清CK-MB、cTnI、IL-10单因子及联合检测小儿心肌炎的诊断价值

分别绘制血清CK-MB、cTnI、IL-10单因子及联合诊断小儿心肌炎的ROC曲线，CK-MB、cTnI、IL-10约登指数分别为0.3861、0.5056、0.3000，由此确定最佳截点值，CK-MB最佳截点值为22.385U/L，cTnI为0.545ug/L，IL-10为21.485pg/ml，3项因子联合诊断AMI的曲线下方面积(AUC)为0.893，高于CK-MB(0.737)、cTnI(0.826)、IL-10(0.678)(P<0.05)，见表3及图1。

图1 血清CK-MB、cTnI、IL-10单因子及联合诊断小儿心肌炎的ROC曲线

表3 血清CK-MB、cTnI、IL-10单因子及联合诊断小儿心肌炎的AUC值

3 讨论

病毒性心肌炎患儿症状表现类型复杂，轻症患儿可能无明显症状，易被忽视或误诊为其它疾病，延误治疗的最佳时机，重症患儿心脏功能可能严重受损，甚至发生心衰或猝死。心肌炎病程越久，对身体损害越大，治愈难度也越大，严重影响患儿的正常生长发育，因此早期发病时就应该引起重视。影像扫描是通过X线片拍摄获取肺部的图像信息，以分辨病灶的范围和性质，目前亦可利用更为先进的核磁共振成像技术进行更为精密的探查[6]；心电图检测主要用于判断心脏的功能是否正常，以及心肌炎对心脏功能的具体影响[7]。要准确及时地诊断出小儿病毒性心肌炎还需要更能代表关键信息、更有价值的实验室检测指标。

心肌酶谱中，CK-MB特异性较高，通常存在于骨骼肌或心肌细胞线粒体内[8]，健康儿童体内CK-MB含量较少，当受到病毒感染时，心肌细胞或骨骼肌细胞受到损害，原本参与细胞内部ATP转换过程的CK-MB流入血液，导致血清中检测到的CK-MB水平明显升高[9～10]，并在心肌受损后10～30h内达到峰值，根据既往研究结果显示，通过检测CK-MB水平可显示患儿心肌受损程度，为临床诊断病毒性心肌炎提供参考[11～12]。

心肌肌钙蛋白有两类，一类为肌钙蛋白I，另一类为肌钙蛋白T，其中心肌肌钙蛋白T(cTnT)虽然可以显示心肌损伤存在的可能性，但临床研究发现在其它病症，如脑梗死、肾损伤等发生时，患者血清中cTnT含量也出现升高[13～14]，所以在心肌损伤的检测中，通常选用特异性更高的心肌肌钙蛋白I(cTnI)作为参考。cTnI是一种存在于肌原纤维上的收缩蛋白，主要调控心肌细胞的收缩和舒展[15]，心肌细胞受损时胞体结构破裂，cTnI通过细胞膜流入人体血液，此时对患儿血清进行检测即可检出cTnI存在，只要损伤一直存在，cTnI就会持续释放入血。史晓娟等[16]研究报道，病毒性心肌炎患儿血清中CK-MB、cTnI水平对临床诊断有较大帮助。本研究结果显示，病毒性心肌炎患儿血清中CK-MB、cTnI水平高于健康儿童，差异有统计学意义(P<0.05)，该结果与史晓娟等研究结果一致。

白介素10(IL-10)与炎症发生相关，是一种具有抗炎效果的蛋白质，主要由淋巴细胞生成[17]，其血清水平上升的原因通常与心肌细胞受损带来的炎症反应相关。除心肌炎外，其它类型炎症也同样会引起IL-10水平上升[18～19]。IL-10水平越高，说明其发挥的抗炎效果越强，炎症水平越高。本研究检测发现病毒性心肌炎患儿血清中IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明CK-MB、cTnI、IL-10均可作为诊断小儿病毒性心肌炎的参考指标。通过绘制指标的ROC曲线可知，CK-MB、cTnI、IL-10的AUC分别为0.737、0.826、0.678，均具有一定的诊断价值。

病毒性心肌炎病情可按照发展阶段分为急性期、迁延期和慢性期，急性期发作时病情发展较快，如果能够在急性期及时接收系统性治疗，后期可达到较好的治愈效果；进入迁延期或慢性期的患儿容易发生扩张型心肌病[20]，同时还可能伴随着心力衰竭，此时病情反复发作，绵延不愈，使预后不佳。如何根据实验室指标及时、准确地判断出病毒性心肌炎的发展进程对后续治疗方案的选择有很大影响。本研究结果显示，小儿心肌炎患儿各病情发展期间血清CK-MB、cTnI水平无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)；IL-10水平急性期高于迁延期，迁延期高于慢性期，差异有统计学意义(P<0.05)。CK-MB、cTnI作为心肌损伤的特异性指标，基本不受患病时间影响，只要心肌受损就会持续存在；IL-10的变化则与病情发展过程中的炎症反应严重程度相关，急性期新发病患儿体内有较多炎性细胞浸润，故抗炎因子IL-10含量较高，迁延期和慢性期患儿体内免疫过程进入平缓期，抗炎因子IL-10含量相对较低[21]。通过检测IL-10可初步判断小儿心肌炎患儿体内炎症水平进展，可对临床病情分期起到一定的帮助，但本研究分组数量较少，结果存在一定的不准确性，还需要对同类型病例进行进一步研究探讨。

CK-MB主要来源于心肌和骨骼肌组织，除了心肌组织受损，骨骼肌受损同样也会向血清中释放CK-MB因子，单项CK-MB水平检测，不能完全分辨其具体来源[22]；单项IL-10水平检测只能反映该疾病炎症发展程度，只要患儿体内存在炎症，均能够检测到IL-10，因此无法判断出疾病具体类型，容易造成误诊。本研究结果显示，根据血清CK-MB、cTnI、IL-10单因子和3项联合诊断小儿心肌炎的ROC曲线可知，3项联合诊断AUC高于任一单因子诊断AUC，差异均有统计学意义(P<0.05)。将心肌受损因子与炎症因子诊断相结合，既能弥补炎性因子诊断心肌炎所缺乏的特异性，反之炎性因子也可帮助判断炎症进程，进一步提高疾病诊断的准确度。联合检测血清CK-MB、cTnI、IL-10水平诊断病毒性心肌炎相较单因子诊断结果具有更高诊断价值。

综上所述，检测血清CK-MB、cTnI、IL-10水平对临床诊断小儿心肌炎有较大帮助，能体现病情发展过程中炎症反应的严重程度，有助于医师对疾病进行进一步分期诊断，3种因子联合检测有较高诊断价值。