胰岛素联合阿卡波糖对继发性磺脲类药物失效的老年2型糖尿病的疗效

周 娟，陈荣浩，石春晖，朱 珠，黄 勇，彭芳书

(1.丹阳市人民医院内分泌科，丹阳 212300；2.江苏省太湖疗养院内科，无锡 214086)

2型糖尿病是因机体对胰岛素的敏感性降低或胰岛素分泌不足而导致的血糖升高，进而诱发疾病[1]。近年来随着经济的发展和生活饮食结构的变化，导致2型糖尿病的发病率逐年升高，严重影响患者的生命安全和生活质量[2]。磺脲类药物是治疗2型糖尿病患者的主要药物，该药能通过促进胰岛β细胞对胰岛素的分泌而起到降低血糖的作用，但长期使用会出现继发性失效情况，足量使用仍不能达到有效控制血糖的作用，进而影响患者的治疗效果[3-4]。相关研究发现[5]，在2型糖尿病患者中有5%～10%的患者出现继发性磺脲类药物失效的现象，而磺脲类药物继发性失效患者的高血糖状态会进一步加剧胰岛β细胞功能的损伤，增加心脑血管等并发症的发生率，成为2型糖尿病患者治疗的难点。而胰岛素治疗为应对继发性磺脲类药物治疗失效患者的一种重要的方法，可提高患者的降糖效果，但单一药物的治疗效果有限[6]。因此，本研究收集临床诊断为继发性磺脲类药物失效的老年2型糖尿病患者168例，将其随机分为观察组与对照组，2组采用不同的方案进行治疗，观察其临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究收集临床诊断为继发性磺脲类药物失效的老年2型糖尿病患者168例，将其随机分为观察组(82例)与对照组(86例)。其中观察组男性47例，女性35例，年龄为60～82 岁，平均(66.3±5.4) 岁，病程为3～19 年，平均为(8.5±3.1) 年；而对照组男性53例，女性33例，年龄为61～80 岁，平均(65.6±5.1) 岁，病程为3～18 年，平均(8.1±3.4) 年；2组患者性别、年龄和病程等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①所有研究对象的2型糖尿病诊断均符合《中国2型糖尿病治疗指南》中有关2型糖尿病的诊断标准；②患者的病程>3年；③所有研究对象在饮食、运动均相对稳定的前提下，服用足量的磺脲类药物(如格列吡嗪、格列美脲和格列齐特)1年以上，且近3个月空腹血糖(FBG)的测定值均>10 mmol·L-1,糖化血红蛋白(HbA1c)≥9.5%，且排除各种应激因素对血糖的影响；④研究对象的年龄≥60岁；⑤体质量指数(BMI)在20～40 kg·m-2范围内；⑥所有研究对象均知情同意，且愿意接受本次研究，并签署知情同意书。排除标准：①合并严重的肝肾功能损害或心血管和消化系统疾病的患者；②饮食控制和药物治疗依从性差的患者；③1型糖尿病或妊娠期糖尿病患者；④合并严重急慢性感染的患者；⑤对甘精胰岛素或阿卡波糖过敏的患者；⑥合并糖尿病急性并发症的患者；⑦存在胰岛素功能障碍的患者。

1.3研究方法 本研究将168例患者随机分为观察组(82例)与对照组(86例)，其中观察组患者采用甘精胰岛素联合阿卡波糖片进行治疗，而对照组患者单纯使用重组甘精胰岛素注射液(甘李药业股份有限公司，批准文号：国药准字S20050051)治疗。2组患者在接受本次治疗前均停止应用磺脲类降糖药物，之前的饮食控制和运动方案不变，动态监测患者的血糖水平，规范患者的用药指导。对照组患者的治疗方案：初始剂量为10 u·d-1，每天于睡前进行皮下注射，根据患者的血糖水平进行用药剂量的调整。观察组患者的治疗方案：在对照组治疗的基础上联合使用阿卡波糖片(拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字H19990205，规格:50 mg·片-1)进行治疗，每日3次，每次50 mg，口服，根据患者的血糖水平调整药物剂量。2组患者均治疗3个月。

1.4观察指标 (1)对2组患者治疗前后的BMI、FBG、HbA1c、空腹胰岛素(FIns)和空腹C肽值进行比较。(2)对2组患者治疗前后的胰岛素分泌指数进行分析，其评价采用稳态模型评价指数进行计算，其中胰岛素敏感指数(HOMA-IS)=1÷FBG×FIns；胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FBG×FIns÷22；β细胞功能指数(HOMA-β)=20×FIns÷(FBG-3.5)%。(3)对2组患者的血糖达标时间和胰岛素用量进行比较。(4)对2组患者的临床疗效进行分析，其中临床疗效的评价标准为：若治疗后患者的血糖水平得到基本控制，且病情基本好转为显效；若患者血糖得到控制，病情也有所好转则为有效；若患者血糖未得到控制甚至有升高的趋势则为无效。(5)对2组患者治疗过程中的不良反应发生情况进行比较。

2 结果

2.12组患者治疗前后BMI、FBG、HbA1c、FIns和空腹C肽值比较 治疗前2组患者的BMI、FBG、HbA1c、FIns和空腹C肽值比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者的BMI、FBG和HbA1c值较治疗前降低，2组患者的空腹C肽值均升高，观察组的FIns值较治疗前升高，而对照组的FIns值较治疗前降低，治疗后观察组的FBG和HbA1c值较对照组低，FIns和空腹C肽值较对照组高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后BMI、FBG、HbA1c、FIns和空腹C肽值的比较Tab.1 Comparison of BMI,FBG,HbA1c，FIns and fasting C-peptide between the 2 groups before and after treatment

2.22组患者治疗前后胰岛素分泌指数的比较 治疗前2组患者的HOMA-IS、HOMA-IR和HOMA-β值比较差异均无统计学意义(P>0.05)，2组患者治疗后的HOMA-IR值与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组患者治疗后的HOMA-β值较治疗前均升高，观察组患者治疗后的HOMA-IS值较治疗前升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后HOMA-IS、HOMA-IR和HOMA-β的比较Tab.2 Comparison of HOMA-IS,HOMA-IR and HOMA-β between the 2 groups before and after treatment

2.32组患者血糖达标时间和胰岛素用量比较 观察组患者的血糖达标时间和胰岛素用量均短(低)于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血糖达标时间和胰岛素用量的比较Tab.3 Comparison of blood glucose standard time and insulin dosage between the 2 groups

2.42组患者临床疗效比较 2组患者的临床疗效构成不全相同，且观察组患者的总有效率(87.8%)高于对照组(66.3%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.52组患者不良反应发生情况比较 对2组患者的不良反应发生情况进行比较发现，观察组患者出现3例头晕，1例心慌，1例视物模糊，1例患者出冷汗，总不良反应发生率为7.31%；对照组患者出现2例头晕，1例心慌，1例患者出冷汗，总不良反应发生率为4.65%；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.533，P=0.465)。

3 讨论

胰岛β细胞功能衰竭和胰岛素抵抗是2型糖尿病患者的基本病理生理特征[7]。磺脲类药物自20世纪50年代问世以来，主要通过刺激内源性胰岛素分泌，增加靶细胞表面胰岛素样受体的数量，增加胰岛素与其受体的结合来实现降糖效果，对多数2型糖尿病患者是安全有效的[8]。但随着该药的长期使用，使得胰岛β细胞上的磺脲类药物受体数量减少、亲和力减弱，进而导致该药对2型糖尿病患者的治疗失效[9]。另外，老年人由于生理原因，更容易出现此效应[10]。因此，继发性磺脲类药物失效的老年2型糖尿病患者的治疗成为该领域治疗的热点和难点问题。对此类患者的治疗，相关专家认为首先应该采取有效措施控制患者的血糖水平，若无高血糖症状或急性并发症，可以增加胰岛素用药治疗[11]。胰岛素可以消除或降低高血糖对胰岛素β细胞的毒性作用，促进β细胞分泌功能的早期恢复，改善患者的预后[12]。然而单纯用胰岛素治疗，会增加患者体质量升高或低血糖等不良反应的发生率[13]。因此，本研究使用甘精胰岛素联合阿卡波糖片对继发性磺脲类药物失效的老年2型糖尿病患者进行治疗，旨在为本病的治疗提供安全有效的方案。

本研究发现，治疗后2组患者的BMI、FBG和HbA1c值均较治疗前降低，2组患者的空腹C肽值均升高，观察组的FIns值较治疗前升高，对照组的FIns值较治疗前降低，治疗后观察组的FBG和HbA1c值较对照组低，而FIns和空腹C肽值较对照组高，2组患者治疗后的HOMA-β值较治疗前均有所增加，观察组患者治疗后的HOMA-IS值较治疗前升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，此外，本研究还发现，观察组患者的血糖达标时间和胰岛素用量均短(低)于对照组，总有效率高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明甘精胰岛素联合阿卡波糖片治疗的临床效果更好，更有利于血糖的控制，未增加不良反应的发生率。考虑可能与以下几方面原因有关：①甘精胰岛素是一种长效的胰岛素类似物，经皮下注射可对酸性溶液进行中和，进而形成细小的沉淀物，产生持续释放的作用，且吸收速度缓慢，注射后延迟期可达5 h左右，对于血糖的控制具有十分重要的作用[14-15]。②甘精胰岛素在使用过程中使用方便，无需摇匀即可注射，且每日仅需使用1次，患者治疗的依从性好，此外，由于该药的作用时间长且平缓，使得该药低血糖等不良反应的发生率降低，提高了其治疗的安全性[16-17]。③阿卡波糖可以通过抑制小肠壁细胞和寡糖竞争，进而延缓碳水化合物的降解，减慢肠道葡萄糖的吸收，进而起到降糖的效果[18]。④阿卡波糖为α-糖苷酶抑制剂的一种，在降低餐后血糖的同时，还可以促进胰高血糖素与缩胆囊素的释放，进而起到控制食欲、间接降糖的效果[19]。⑤阿卡波糖的给药方式为进餐时给药，灵活方便[20]。⑥甘精胰岛素和阿卡波糖联合应用，可起到协同作用的效果，能够平稳地控制血糖，未增加不良反应的发生率，用药安全。

综上所述，甘精胰岛素联合阿卡波糖片治疗继发性磺脲类药物失效的老年2型糖尿病患者的临床效果更好，更有利于血糖的控制，也未增加不良反应的发生率，值得临床推广应用。