新型抗胆碱药物联合阿托品治疗重度有机磷中毒的疗效分析

河南省濮阳市油田总医院（457000）赵强

有机磷农药是植物病害防治常用农药，可通过皮肤接触、呼吸道等途径被人体吸收，且抑制机体的胆碱酯酶继而引发器官功能紊乱，通常在数分钟内即可出现典型的有机磷农药中毒症状（经皮肤接触导致的中毒发展过程相对较慢），一旦确诊为有机磷农药中毒需立即予以急救[1]。除基础治疗外，还需及时予以特效解毒剂和胆碱酯酶复能剂，接触胆碱酯酶的抑制，阿托品作为M胆碱受体阻滞剂的典型药物，虽能有效解除有机磷中毒，但副反应同样增加[2]；长托宁是一种选择性抗胆碱药，不仅可用于有机磷中毒，在中毒后期还可维持阿托品化[3]，联合应用效果较佳。现分析新型抗胆碱药物联合阿托品在70例有机磷中毒重症患者中的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年5月～2020年5月我院70例有机磷中毒重症患者，根据其入院单双号顺序进行分组，包括观察组35例与对照组35例。观察组患者男15例，女20例，年龄23～58岁，平均（34.5±5.6）岁；对照组患者男18例，女17例，年龄27～63岁，平均（43.3±6.8）岁。本研究获得我院伦理委员会审核批准，两组患者基础资料具有同质性（P＞0.05），可进行研究。

1.2 诊断标准 参照中国医师协会急诊医师分会制定的相关诊断标准[4]。

1.3 纳入标准 ①符合诊断标准，疾病严重程度参照上述共识；②患者及其家属均了解本项研究，签订知情同意书。

1.4 排除标准 ①入组前已合并其他脏器疾病，如肝硬化、慢性肾病等影响药物代谢的疾病；②既往合并血液系统疾病，干扰本次临床疗效观察。

1.5 脱落与排除标准 ①未尊重临床随机对照原则予以给药；②转院治疗；③更换治疗方案；④患者家属自愿终止研究，撤回知情同意书。

1.6 方法 入院后患者均予以常规治疗，包括催吐、洗胃、倒泄和吸附以及相应的药物使用。对照组予以阿托品治疗，具体措施如下：先静脉注射阿托品1～4mg，用量以达到阿托品化为宜，患者表现为口干、皮肤干燥及心率较快，面部潮红，瞳孔略为扩大，肺部听诊表现为肺湿啰音消失。根据病情可重复使用阿托品以达到阿托品化，再予以静脉持续微量泵入。观察组治疗方法为：长托宁联合阿托品治疗，具体用药方式如下：先静脉注射1～3mg阿托品，再予以长托宁1～4mg肌肉注射达到长托宁量化，患者出现口干、皮肤干燥及肺部体征明显好转，患者的精神症状好转等。间隔8～12h左右注射1次，单次剂量为1～2mg，并停止阿托品肌肉注射。直至血清中胆碱酯酶活力达70%即可停药观察48h。

1.7 疗效评价[5]治疗72h后，患者神志清醒，能进行有效沟通和交流，生命体征各项指标基本正常，或胆碱酯酶活力恢复至70%者为显效；治疗72h后，患者精神状态有所好转，可进行简单的沟通，生命体征好转，胆碱酯酶活力恢复至50%以上为有效；反之为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.8 观察指标 统计两组阿托品化时间、胆碱酯酶活力恢复正常时间及总住院时间，其中胆碱酯酶活力恢复正常时间以恢复至70%水平的时间；另外统计其肝功能损伤、胃肠功能障碍及周围神经损伤发生率，统计总死亡率。

附表1 两组患者中毒症状恢复时间比较

附表2 两组患者的不良反应及预后比较

1.9 统计分析 本研究数据经SPSS23.0软件处理，治疗疗效、不良反应及预后均为计数资料，以[n(%)]表示，比较采用X2检验，对0＜T≤1的数据可采用Fisher确切概率法；中毒症状恢复时间等及住院时间均为计量资料，以（）表示，两组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗疗效比较 观察组总有效率88.57%，显著高于对照组的68.57%（P＜0.05）。

2.2 两组患者中毒症状恢复时间比较 观察组的阿托品化时间、胆碱酯酶恢复时间及总住院时间均显著短于对照组（P＜0.05）。见附表1。

2.3 两组患者的不良反应及预后比较观察组的不良反应总发生率20.00%，与对照组的25.71%比较，差异不显著（P＞0.05），且两组的死亡率比较，差异不显著（P＞0.05）。见附表2。

3 讨论

有机磷农药中毒仍是临床中毒救治的重点。无论何种原因引起的有机磷农药中毒，因药物入体后会抑制人体内胆碱酯酶的活性，导致乙酰胆碱被分解能力减弱，患者均会出现不同程度的中枢神经系统中毒症状和体征，严重者常死于中间综合征、呼吸衰竭等[6]。

基于其中毒理论，传统疗法是予以抗胆碱能药物治疗。阿托品是一种生物碱，在临床医学上常用于解除平滑肌痉挛、内脏绞痛等，同时还可扩大瞳孔、兴奋呼吸中枢，是休克急救者的常用药物。阿托品肌注后对乙酰胆碱受体具有竞争结合性，以此改善对患者中枢神经系统或交感神经产生的损伤，达到治疗的目的[7]。但阿托品对M1、M2、M3、M4受体均无选择性，在给药量较大时，患者可能发生脑水肿、肺水肿等胆碱能危象以及会对阿托品产生依赖等。相比之下，本研究观察组选用的长托宁能避免上述弊端。长托宁对M2、M4受体并无竞争性作用，主要选择性作用于M1、M3，即中枢神经、腺体和平滑肌等部分，如二者联合应用可达到取长补短效果[8]。本研究中，观察组的总有效率88.57%，显著高于对照组的68.57%，主要表现在本组患者的阿托品化时间、胆碱酯酶活性恢复正常时间及总住院时间均对比对照组短，有机磷中毒症状恢复较快。在达到“长托宁化”后停止使用阿托品，并间断注射长托宁，减少患者不良反应，尤其是周围神经损伤、胃肠功能障碍。本研究中的1例患者因重症有机磷农药中毒后送入院耗时较长，引起心力衰竭而死亡，抢救未能成功，但其余患者在积极洗胃、抗胆碱治疗后，恢复良好。

综上所述，有机磷中毒重度患者病情危急，一旦中毒需立即送入院进行抢救，患者可采取新型抗胆碱能药长托宁联合阿托品综合治疗，能获得更佳疗效，且在不良反应方面未增加其发生率，效果较好。