不同剂量表柔比星辅助化疗对乳腺癌患者近期疗效及安全性的影响对比

谭小强，陈琦菲

（1.江西省上海市东方医院吉安医院肿瘤科，江西 吉安 343000；2.江西省吉安市中心人民医院功能科，江西 吉安 343000）

乳腺癌是由乳腺上皮细胞增殖引起的恶性肿瘤，发病率和死亡率逐年上升[1]。乳腺并不是维持人类生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命；然而，由于乳腺癌细胞失去正常的细胞特性，细胞间的联系较松散，易发生脱落现象。癌细胞脱落后，游离癌细胞会随血液或淋巴扩散到全身，发生转移，危害患者的生命健康。目前临床针对乳腺癌仍以手术为主，辅以化疗、放疗与基因靶向治疗。术后辅助化疗对提高乳腺癌患者的生存率有积极作用，与非化疗相比，辅助化疗可降低乳腺癌死亡率与复发率，同时延长患者生存期[2]。表柔比星作为乳腺癌化疗常用药物，可提高早期乳腺癌5年生存率，但表柔比星具有质量与效应关系，药物使用剂量越大，心脏毒性和消化系统不良反应越大。因此，选择合理的剂量进行辅助化疗至关重要。基于此，本研究进一步探讨75 mg/m2与100 mg/m2表柔比星辅助化疗对乳腺癌患者疗效、肿瘤标志物及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年1 月至2019 年12 月就诊于本院的80 例乳腺癌患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各40 例。对照组年龄25～66 岁，平均年龄（46.31±2.57）岁；体质量45～72 kg，平均体质量（61.42±4.25）kg；病程5～58个月，平均病程（24.61±4.95）个月；病理分期：I期8 例，Ⅱ期12 例，Ⅲ期11 例，Ⅳ期9 例。观察组年龄24～66岁，平均年龄（46.57±2.66）岁；体质量46～74 kg，平均体质量（61.22±4.11）kg；病程5～60个月，平均病程（24.84±4.86）个月；病理分期：I期9例，Ⅱ期13例，Ⅲ期10例，Ⅳ期8例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015 版）》[3]相关诊断标准；②经术前粗针组织学穿刺，经病理确诊为浸润性乳腺癌；③患者资料完整；④具备读写能力，可配合调查；⑤对本研究中所涉及药物无过敏性反应者；⑥患者均签知情同意书。排除标准：①已接受相关治疗者；②精神疾病者；③依从性差不能配合完成研究及调查者；④伴有其他严重合并疾病、并发症及遗传疾病的患者；⑤合并其他并发症或急性病；⑥合并其他严重基础性疾病。

1.3 方法 两组患者均于术后第6 周至第7 周进行辅助化疗，方法：化疗前，静脉滴注格拉司琼（河北智同生物制药股份有限公司，生产批号20160509、20180615，规格：3 mg）用于止呕，每次6 mg，每天1 次；口服地塞米松（吉林省银诺克药业有限公司，生产批号20160908、20181011，规格：0.75 mg）防止过敏，起始剂量为每次1.5 mg，每天3次，维持剂量为每次0.75 mg，每天1 次。辅助化疗过程中静脉滴注紫杉醇注射液（黑龙江福和制药集团股份有限公司，生产批号20161120、20180116，规格：5 mL:30 mg），175 mg/m2，滴注时间＞3 h，每3 周1 次；肌肉注射苯海拉明（亚邦医药股份有限公司，生产批号20161001、20180421，规格：1 mL∶20 mg），每次20 mg，每天2 次；静脉滴注西眯替丁（广东南国药业有限公司，生产批号20161131、20180606，规格：0.4 g），将0.4 g 西眯替丁与5%葡萄糖注射液溶合后静脉滴注，每天2次。滴注紫杉醇开始至用药结束过程中密切监测患者的血压、心率、血氧饱和度。化疗同时辅以胃保护治疗。

对照组与观察组在辅助化疗基础上应用表柔比星（山东新时代药业有限公司，生产批号201608015、20180204，规格：10 mg）治疗，对照组与观察量组分别以75 mg/m2与100 mg/m2剂量表柔比星溶于250 mL 0.9%氯化钠溶液后静脉滴注，每天1 次，滴注时间在3 h 以上。每3 周为1 个疗程，两组均治疗6 个疗程。

1.4 观察指标 ①比较两组治疗6 个疗程后的治疗效果，临床疗效判定标准参照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015 版）》，痊愈：乳房形态良好，辅助化疗后无并发症，各项临床表现及乳腺癌病变基本消失，接受相关检查后，结果显示为阴性；显效：乳房形态良好，辅助化疗后无严重并发症发生，各项临床表现明显改善，乳腺癌病灶明显减少，经相关检查后，结果显示大部分转为阴性；有效：乳腺轻度变形，辅助化疗后出现并发症，临床表现改善，乳腺癌病灶缩小，经相关检查，部分患者转阴；无效：乳房严重变形，辅助化疗后出现严重并发症，临床表现未改善，乳腺癌病灶未缩小；接受相关检查后，结果显示为阳性。总有效率=（痊愈+显效+有效）/本组总例数×100%。②比较两组治疗前、治疗6个疗程后的糖类抗原125（CAl25）、癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）、糖类抗原135（CA135），采集两组晨起空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min离心15 min后取血清，用酶联免疫吸附法（ElISA）测量血清中肿瘤标志物CAl25、CEA、SCCA 与CA135 水平，试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司，严格按说明书操作。③于治疗6 个疗程后记录并比较两组不良反应发生率，包括心肌损害、骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害、血液系统反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗6 个疗程后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组CAl25、CEA、SCCA、CA135 水平比较差异无统计学意义；治疗6 个疗程后，两组各肿瘤标志物水平均显著下降，且观察组CAl25、CEA、SCCA、CA135 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组不良反应比较 治疗6 个疗程后，观察组不良反应（心肌损害、骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害、血液系统反应）发生率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

乳腺癌的发生、发展与环境、基因、情绪及生活习惯密切相关，且乳腺癌发病率与病死率较高，发生转移率较高，预后差，治疗较困难，严重威胁女性的身心健康。近年来由于该病持续上升，且有年轻化趋势。目前临床上治疗乳腺癌通常使用手术、化疗，针对晚期或远处转移患者，应用辅助化疗治疗。但早期单一辅助化疗具有局限性，效果不佳，需联合其他药物治疗。

血清肿瘤标志物可有效评价乳腺癌的早期病理改变、治疗效果、转移及预后[4]。CA125 是具有抗原性的高分子糖蛋白，其血清水平与乳腺癌的严重程度呈正相关性。CEA是胚胎性致癌物质，其血清水平与乳腺癌的病理分期及预后有关。SCCA 为丝氨酸蛋白酶抑制剂，是一种可以判断乳腺癌严重程度的常用肿瘤标志物，其血清水平与患者病情进展相关。CA153是一种黏蛋白，被广泛认为是乳腺癌临床诊断的特异性标志物，当细胞癌变时，糖基化转移酶被激活会引起细胞表面糖类变化，CA153由癌细胞向血循环中释放。

表1 两组患者治疗后临床疗效对比[n（%）]

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（±s）

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（±s）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05

时间治疗前治疗后CAl35（U/mL）40.68±5.24 40.51±5.31 0.144 0.886 16.37±3.69a 24.34±3.87a 9.427 0.000组别观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值CAl25（U/mL）55.78±6.36 55.68±6.25 0.071 0.944 26.16±3.15a 32.85±4.79a 7.380 0.000 CEA（μg/L）5.53±1.32 5.44±1.36 0.300 0.765 2.64±0.27a 3.31±0.35a 9.586 0.000 SCCA（μg/L）11.28±0.47 11.23±0.45 0.486 0.628 7.85±0.33a 9.04±0.36a 15.411 0.000

表3 两组患者治疗后不良反应发生率比较[n（%）]

本研究结果显示，治疗6 个疗程后，观察组总有效率高于对照组，CAl25、CEA、SCCA、CA135 低于对照组，表明100 mg/m2表柔比星联合辅助化疗可提高乳腺癌患者治疗效果，降低血清肿瘤标志物水平。分析原因在于，表柔比星是蒽环类抗肿瘤药物的一种，能抑制核酸的转录和复制，阻碍肿瘤细胞的恶性生长和远处转移，延长乳腺癌患者的生存期。该药作用机制是直接嵌入DNA 碱基之间，干扰转录过程，阻止mRNA 的形成，进而抑制DNA 和RNA 的合成。此外，表柔比星能抑制肿瘤细胞合成DNA 和RNA，干扰肿瘤细胞的生理活动，诱导自由基的产生，引起细胞内脂质过氧化，从而促进肿瘤细胞凋亡[5-6]。

临床研究发现，表柔比星的剂量与临床疗效呈正比，若剂量超过一定水平，患者会出现一系列严重肠胃功能中毒反应及心肌损害等不良反应[7]。本研究结果发现，观察组不良反应发生率（心肌损害、骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害、血液系统反应）均高于对照组，表明100 mg/m2表柔比星不良反应发生率较高，安全性较75 mg/m2表柔比星低。分析原因在于，表柔比星主要通过自由扩散进入人体细胞，不仅可以抑制肿瘤细胞的生长，还会影响正常树突状细胞的增殖。正常组织内大量分布的表柔比星是导致心脏毒性和脱发的主要原因。由于药物的剂量与效应关系较为明显，因此，治疗乳腺癌时要根据药物不良反应合理把控[8]。但只要在患者可耐受范围内，就不会降低治疗效果。

综上所述，100 mg/m2表柔比星联合助化疗可提高乳腺癌患者的治疗效果，促进血清肿瘤标志物水平降低，但不良反应发生率较高，因此，在实际治疗中，应根据患者的病情与耐受程度选择合适的治疗方案。