慢性肾脏病患者血清RBP4的表达及意义

袁光勇，胡凯

（景德镇市第二人民医院检验科，江西 景德镇 333000）

随着人口老龄化趋势的不断加剧，慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）以及终末期肾病（endstagerenaldisease，ERSD）的发病率显著升高[1]。慢性肾脏疾病的治疗大多以透析为主，为提高患者生存质量，需定期检查评估其有无合并慢性肾功能衰竭类相关并发症，如贫血、矿物质骨代谢异常等[2-3]。视黄醇结合蛋白4（retinolblinding protein4，RBP4）是一种血液中视黄醇的转运蛋白，主要由肝脏合成，为一种低分子量蛋白，广泛分布于体液中，在终末期肾病患者血清中含量极高[4]，但关于RBP4 在慢性肾脏病中的作用目前报道较少。本研究旨在探析评估血清视黄醇结合蛋白质4在慢性肾脏病患者中的表达及意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2020 年1 月至2020 年6 月收治的慢性肾脏病患者135例作为观察组。其中，男80例，女55例；年龄48～62岁，平均（45.32±6.34）岁；慢性肾炎65例，糖尿病肾病31 例，高血压肾病21 例，其他18 例。另选取同期在本院接受健康体检的志愿者32名作为对照组，男19名，女13名；年龄49～62岁，平均（46.00±6.14）岁。两组性别、年龄等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核。纳入标准：①符合CKD诊断；②无认知、精神障碍；③配合度较高。排除标准：①重要脏器功能不全；②恶病变者；③肾功能急性恶化者。

1.2 慢性肾脏病分期 依据美国肾脏病与透析病人生存质量指导指南（kidney disease outcomes quality initiative，KDOQI）分期标准[5]，将观察组135 例患者分为1 期（n=18）、2 期（n=20）、3 期（n=30）、4 期（n=31）以及5 期（n=36），见表1。

表1 慢性肾脏病分期Table 1 Stages of chronic kidney disease

1.3 方法 ①采取所有受试者空腹静脉血3～5 mL，3 000 r/min离心，离心后取血清采用全自动生化分析仪测定RBP4水平。②采用全自动生化分析仪检测血清胱抑素C（cystainC，CysC）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）并计算出eGFR。

1.4 观察指标 比较两组RBP4、CysC、Scr 以及eGFR 水平，分析观察组RBP4与CysC、Scr以及eGFR的相关性。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，相关性分析采用Pearson分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组RBP4、CysC、Scr 以及eGFR 水平比较 观察组RBP4、CysC以及Scr水平均显著高于对照组（P＜0.05），eGFR水平低于对照组（P＜0.05）。观察组各期RBP4 随着eGFR 水平的下降呈上升趋势（F=36.12，P＜0.05）；观察组各期CysC水平随eGFR 水平的下降呈上升趋势（F=69.12，P＜0.05）；1期、2期以及3期患者Scr水平比较差异无统计学意义，4期、5期Scr水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组RBP4、CysC、Scr以及eGFR水平比较（±s）Table 2 Comparison of the levels of RBP4,CysC,Scr and eGFR between the two groups(±s)

表2 两组RBP4、CysC、Scr以及eGFR水平比较（±s）Table 2 Comparison of the levels of RBP4,CysC,Scr and eGFR between the two groups(±s)

组别观察组1期2期3期4期5期对照组例数135 18 20 30 31 36 32 RBP4（mg/L）83.57±42.12 39.69±6.63 53.00±15.32 65.18±20.00 88.00±20.38 110.45±42.31 35.90±5.55 CysC（mg/L）1.89±0.82 0.82±0.25 1.18±0.40 1.59±0.20 2.12±0.34 2.53±0.70 0.71±0.10 Scr（μmol/L）383.52±352.20 69.33±14.00 89.12±15.36 135.22±33.68 270.51±88.09 650.38±210.13 68.33±6.65 eGFR（mL/min）39.70±38.14 116.35±23.00 73.60±10.74 45.66±9.20 21.41±4.61 8.22±2.20 121.00±18.58

2.2 相关性分析 观察组患者RBP4 与eGFR 呈显著负相关（r=-0.663，P＜0.05），其各期RBP4 水平也均与eGFR 呈负相关（P＜0.05）；RBP4 与CysC 呈正相关（r=0.734，P＜0.05）；RBP4与Scr水平呈正相关（r=0.734，P＜0.05），见表3。

表3 观察组RBP4与CysC、Scr以及eGFR的相关性分析Table 3 Correlation analysis between RBP4 and CysC,Scr and eGFR in the observation group

3 讨论

CKD主要由于肾脏结构和功能发生改变，从而引发肾功能衰竭[6]。既往临床中通常监测血清Scr水平的变化情况反映肾功能状况。有研究指出[7]，约超过50%的CKD患者其Scr水平仍正常，因此，其反映肾功能情况的准确率较低，有一定的局限性。有学者将2 型糖尿病肾病患者以及正常人血清的RBP4 水平进行检测，发现血清RBP4 可作为诊断糖尿病肾病早期损害的敏感性指标[8]。RBP4 是一种由脂肪细胞分泌的新的脂肪因子，在免疫调节与血管稳态方面具有独特作用[9]，与心血管疾病、胰岛素抵抗、代谢综合征、高血压以及动脉粥样硬化等疾病的发生密切相关[10-11]。

本研究结果显示，观察组患者RBP4、CysC 以及Scr 水平均显著高于对照组，eGFR水平低于对照组，这可能与肾脏滤过以及清除小分子量蛋白的能力下降有关，从而使RBP4 在血清中的含量明显增加。机体所有核细胞均可产生CysC，循环血液中CysC 能自由透过肾小球，在近曲小管几乎全部重吸收后被完全分解，不返回血液，其水平的升高提示肾小球滤过功能受损[12]；RBP 是维生素A 的运载蛋白，在血浆中90%与甲状腺结合前蛋白结合后无法通过肾小球，未结合的RBP 可自由通过肾小球，在近曲小管被重吸收、分解。在肾小球滤过功能受损时，血RBP水平升高[13]。因此，对于CKD患者，其肾功能受损较重，导致肾小球滤过功能受损，故而CKD患者体内RBP4、CysC水平均较正常人群更高。另外，本研究发现，观察组各期RBP4与CysC、Scr水平均呈正相关，1、2以及3期慢性肾脏病患者Scr水平比较差异无统计学意义，4、5期Scr 水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示RBP4 对早期CKD的诊断灵敏度高于Scr高，RBP4联合CysC检测有助于CKD进展性损伤的早期发现。

综上所述，RBP4与常规肾功能指标相关，联合检测RBP4以及Scr、CysC能够提高对CKD疾病的诊断准确率。