胸水和血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的应用价值

张成宪，毛中圆，苏天雄

（甘肃省庆阳市人民医院检验科，甘肃 庆阳 745000）

肺癌是临床常见的死亡率最高的恶性肿瘤之一[1]。但对于肺癌患者的临床诊断、病情进展及疗效检测仍缺乏针对性的监测指标。肿瘤标志物是肿瘤细胞直接分泌、脱落到体液或组织中的物质，包含部分人体对肿瘤产生的免疫标志物。因此，肿瘤标志物的检测具有准确率高、反应敏感等特点[2-4]，且因其具有操作简单、重复性好等特点，对肺癌诊断、疗效监测等具有一定的应用价值，现在已经被广泛应用于临床。但目前临床主要是以血清肿瘤标志物的检测为主，对于胸水肿瘤标志物的检测价值仍有待进一步明确。有研究表明对于伴胸水的肺癌患者血清和胸水肿瘤标志物的检测结果并非完全一致，因此，血清、胸水肿瘤标志物的应用价值也存有差异[2]。肺癌早期诊断不明会导致误诊或治疗延误，对于有胸腔积液患者，其良恶性质的判定对肺癌患者诊断、治疗及预后也至关重要[5-7]。基于此，本研究旨在探讨相关指标在肺癌恶性胸水的鉴别诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年6 月至2019 年6 月本院收治的80例肺癌伴胸水患者为肺癌组（依据肺癌的诊断标准，以组织病理活检诊断辅以影像学、脱落细胞等手段确诊为肺癌并伴胸水的患者），其中男47例，女33例；平均年龄（62±4.38）岁。并选择同期住院的肺炎、脓胸、肺结核、慢性阻塞性肺疾病伴胸水患者80 例作为非肺癌对照组（相应疾病伴良性胸水的患者），其中男44例，女36例；平均年龄（64±10.66）岁。两组的性别、年龄等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 采集受检者早晨空腹静脉血和常规胸穿取胸水，所采集血清、胸水经实验室处理后分别测定肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原153（CA153）、糖类抗原125（CA125）、鳞状细胞癌原（SCC-Ag）。使用仪器为雅培全自动化学发光分析仪2000i。试剂均采用原装进口配套试剂。

1.3 观察指标 比较两组胸水肿瘤标志物水平、血清肿瘤标志物水平、肺癌患者胸水及血清肿瘤标志物ROC 曲线下的面积。

1.4 统计学方法 应用SPSS 23.0进行数据分析，偏态分布计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；采用ROC曲线进行诊断价值评价，P＜0.05 为差异有统计学意义；应用ROC曲线确定各指标在肺癌诊断中最佳临界值。

2 结果

2.1 两组胸水肿瘤标志物水平比较 肺癌组胸水肿瘤标志物CEA、CA199、CA153、CA125 水平均显著高于非肺癌对照组（P＜0.01），见表1。

表1 两组胸水肿瘤标志物水平比较（±s）Table 1 Comparison of tumor marker levels in pleural fluid between the two groups(±s)

表1 两组胸水肿瘤标志物水平比较（±s）Table 1 Comparison of tumor marker levels in pleural fluid between the two groups(±s)

SCC(ng/mL)1.80±3.77 2.20±3.11 1.201 0.230组别肺癌组非肺癌对照组t值P值例数80 80 CEA(ng/mL)20.95±18.35 1.33±2.16 8.242 0.000 CA199(U/mL)7.44±10.11 2.23±1.88 6.624 0.000 CA153(U/mL)54.15±58.15 6.40±10.67 4.078 0.000 CA125(U/mL)1 439.60±826.17 796.10±306.14 5.089 0.000

2.2 两组血清肿瘤标志物水平比较 肺癌组血清胸水肿瘤标志物CEA、CA199、CA153 水平均显著高于非肺癌对照组（P＜0.01）见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels between the two groups(±s)

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels between the two groups(±s)

组别肺癌组非肺癌对照组t值P值例数80 80 CEA(ng/mL)4.60±10.22 1.93±1.35 7.591 0.000 CA199(U/mL)10.29±15.84 6.11±3.12 4.035 0.000 CA153(U/mL)29.25±25.69 13.30±15..43 2.967 0.003 CA125(U/mL)115.30±50.10 109.90±60.57 0.455 0.649 SCC(ng/mL)0.80±0.76 0.70±0.31 1.971 0.049

2.3 肺癌患者胸水及血清肿瘤标志物ROC 曲线下的面积比较 肺癌组胸水肿瘤标志物ROC 曲线下的面积大于肺癌组血清肿瘤标志物ROC曲线下的面积的项目有CA199、CA153、CA125、SCC，而CEA在肺癌组胸水、血清肿瘤标志物ROC曲线下的面积相近，血清肿瘤标志物ROC曲线下的面积＞0.7的项目仅有CEA。胸水组肿瘤标志物ROC曲线下的面积＞0.7的项目有CEA、CA199、CA153、CA125。见图1、2，表3。以非肺癌组为对照，通过约登指数计算ROC曲线分析胸水中有意义的不同肿瘤标志物在肺癌诊断的最佳临界值：CEA为14.6 mg/mL、CA199为10.99 U/mL、CA153为48.85 U/mL、CA125为1 375 U/mL。

图1 血清ROC曲线Figure 1 ROC curve of Serum

图2 胸水ROC曲线Figure 2 ROC curve of pleural fluid

3 讨论

肺癌为患病率高且死亡率高的一种疾病，胸腔积液是肺癌最常见的症状体征之一。肿瘤标志物是癌细胞在生长过程中产生或刺激机体产生的特异性物质，在肿瘤的诊断和监测中因其特有的敏感性、准确性、易操作等特点成为不可替代的重要标志物。肺癌患者的临床常用肿瘤标志物有CEA、CA199、CA153、CA125、SCC-Ag 等。CEA 是应用最广泛的肿瘤标志物，为人类胚胎特异的酸性糖蛋白，是一种广谱的肿瘤标志物。CA199为低聚糖类蛋白的糖类抗原，临床常用于诊断胰腺癌、直肠癌，但在肺癌、乳腺癌等疾病中也有高水平表达。CA153 为乳腺相关抗原，在肺癌患者中亦有高表达。CA125在正常人体内含量较低，是体腔上皮细胞表达的高分子蛋白，在组织结构破坏情况下明显升高。SCC-Ag 在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞凋亡和参与鳞状上皮细胞层分化，目前研究表明其与鳞状细胞癌有较好相关性。本研究结果显示，肺癌伴胸水患者的胸水和血清肿瘤标志物（CEA、CA125、CA199、CA153）检测结果显著高于对照组，表明4种肿瘤标志物在肺癌中均有高表达，肺癌组患者胸水中肿瘤标志物水平显著高于血清中肿瘤标志物水平，这与国内外部分研究结论一致[8-10]。考虑与肿瘤标志物直接分泌或者释放入组织有关，因肿瘤标志物多为大分子蛋白，不易吸收入血且部分进入血液肿瘤标志物会经肝脏破坏减少。本研究结果显示两组SCC-Ag 比较差异无统计学意义，考虑为SCC-Ag 与鳞状细胞癌的侵袭、转移相关，本研究中未对肺癌组进一步病理分型，因此，不能说明其实际临床意义。通过ROC 曲线和约登指数分析，肺癌组血清、胸水肿瘤标志物CA199、CA153、CA125，CEA均有较好诊断价值，且胸水肿瘤标志物具有更高诊断价值。同时，由于目前胸水肿瘤标志物尚无统一参考标准，仅以血清肿瘤标志物参考值作为依据，本研究结果表明，胸水肿瘤标志物最佳临界值显著高于血清肿瘤标志物参考值。因此，需尽快探究胸水肿瘤标志物参考范围。

表3 肺癌患者胸水及血清肿瘤标志物ROC曲线下的面积Table 3 The area under the ROC curve of pleural fluid and serum tumor markers in patients with lung cancer

综上所述，胸水、血清中肿瘤标志物在肺癌的诊断和监测中具有重要应用价值。同时，胸水肿瘤标志物较血清肿瘤标志物的应用价值更高，因此，对于胸水肿瘤标志物的潜在应用价值也应得到更多的重视。