盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及预后影响因素分析

祝艳华

（大连市中心医院肿瘤内三科，辽宁 大连 116033）

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占所有肺癌的85%左右，且约70%的NSCLC 患者在确诊时已处于晚期阶段，失去手术根治的机会，通常以放疗、化疗、靶向治疗等手段为主[1-2]。但是放化疗治疗晚期NSCLC 远期预后不佳、中位生存时间短，加上肿瘤进展后患者难以耐受重复治疗，因此，寻求新的治疗途径及临床用药是各领域的研究热点。近年来，随着医疗技术水平的提升和药物研发技术的发展，新研发的抗肿瘤药物肿瘤逐渐增加。安罗替尼属于我国自主研发的新型小分子多靶点络氨酸激酶受体抑制剂，已有研究证实安罗替尼可通过选择性地抑制血管内皮细胞生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血小板衍生生长因子受体等来抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导其凋亡[3-4]。本研究对本院收治的NSCLC 患者临床治疗情况进行回顾性分析，观察盐酸安罗替尼治疗NSCLC 的临床效果，并对患者预后影响因素进行分析，旨在为晚期NSCLC的治疗提供临床用药经验及理论支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年7 月至2019 年6 月在本院治疗的非小细胞肺癌患者56例作为研究对象。男35例，女21例；年龄39～75 岁，平均（59.52±6.36）岁；病理类型：鳞癌11例，腺癌42例；临床分期：Ⅲb期31例，Ⅳ期25例。纳入标准：①所有患者均接受安罗替尼治疗；②患者及家属知情同意并签署知情同意书；③年龄＞18岁；④Karnofsky评分≥60分；⑤预计生存时间＞3个月；⑥依从性高。排除标准：①对药物禁忌、过敏及不耐受者；②心、肝、肾等重要脏器功能衰竭者；③高危高血压或不能控制血糖的糖尿病患者；④合并其他恶性肿瘤者；⑤精神疾病或严重意识障碍症患者；⑥存在大咯血风险的患者；⑦近期接受过抗肿瘤治疗者。

1.2 方法 所有患者入院后均给予口服10 mg盐酸安罗替尼胶囊（正大天晴药业集团，国药准字H20180003，规格：10 mg）治疗，用药过程中根据患者病情及耐受度调整用药剂量，每天1次，每次10 mg，早餐前30 min服用，连续用药2周停用1周，3周为1个治疗周期。若无明显不良反应则继续按照初始剂量服用，若出现2～4级不良反应则减量或停药，持续用药至疾病进展或不耐受。

1.3 观察指标 ①疗效评价：随访6个月，在此期间定期对患者进行复查影像学指标观察疾病情况并评价临床疗效。根据国际抗癌联盟实体瘤客观疗效标准评估患者疗效，分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、稳定（stable disease，SD）、进展（progressive，disease，PD）[5]。治疗后所有靶病灶均消失为CR；治疗后靶病灶最长径之和较治疗前减少≥30%为PR；治疗后靶病灶最长径之和较治疗前增加≥20%或出现新的病灶为PD；治疗后靶病灶最长径之和较治疗前减少程度不足PR的标准且未达到PD的标准为SD。疾病缓解率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%，疾病控制率=（CR 例数+PR 例数+SD 例数）/总例数×100%。②安全性评价：观察两组患者不良反应发生情况，并通用不良事件术语标准（common terminology criteria for adverse events）4.0 版（CTCAE 4.0）对不良反应进行评估分级，分为0～4 级[6]。③患者预后影响因素分析：根据临床疗效分为疾病控制组和疾病进展组，观察两组患者临床特征对患者预后的影响。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 随访时间内，56例患者中CR 0例、PR 16例、SD 18例、PD 22例，疾病缓解率为28.6%（16/56）、疾病控制率为60.7%（34/56）。

2.2 治疗期间不良反应发生情况 患者出现的不良反应主要包括中性粒细胞减少、血小板减少、乏力、胃肠道反应、肝功能损伤、食欲下降、黏膜炎，大部分属于1～2级不良反应，3级不良反应乏力1例，胃肠道反应2例，食欲下降1例，4级不良反应胃肠道反应1例，食欲下降1例，见表1。

2.3 患者预后影响因素分析 单因素分析结果显示，性别、年龄、吸烟史、脑转移与患者预后无明显相关性，与病理类型、临床分期、安罗替尼治疗时机有关。其中鳞癌、Ⅲb 期、安罗替尼三线治疗的NSCLC 患者在治疗后疾病控制率显著优于腺癌、Ⅳ期、安罗替尼四线及以上治疗的NSCLC患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 治疗期间不良反应发生情况[n（%）]Table 1 Adverse reactions during treatment[n(%)]

表2 相关临床特征对患者预后影响的单因素分析[n（%）]Table 2 Univariate analysis of the influence of clinical features on prognosis of patients[n(%)]

3 讨论

肺癌是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤，国内目前肺癌的发病率和死亡率位居所有恶性肿瘤的首位，给患者生命安全、家庭负担、社会关系带来极大的影响[7-8]。尽管目前医学生物技术发展迅速，新的化疗方案、靶向药物治疗的临床应用效果得到了广泛的认可，但对于大多数晚期NSCLC患者而言，如何控制疾病发展、延长生存期、改善患者预后依旧是临床医师需要面临的重要问题。NSCLC 病理机制已得到明确阐述，其增殖、分化、转移与蛋白络氨酸激酶信号通路有关，有诸多研究证实阻断其信号通路可抑制NSCLC患者肿瘤细胞的生长[9-10]。安罗替尼作为新上市的络氨酸激酶受体抑制剂，自上市以来在多项实体瘤的临床研究组均取得良好的效果。Han 等[11]研究中将117 例化疗无法耐受的晚期NSCLC患者随机分为2 组，安罗替尼组和安慰剂组，治疗后发现安罗替尼组患者无进展生存时间显著优于安慰剂组，并指出安罗替尼可以显著降低疾病进展风险。

本研究结果显示，入组患者疾病缓解率为28.6%（16/56），疾病控制率为60.7%（34/56），且不良反应中以1～2 级不良反应为主，3级不良反应3例，4级不良反应2例，说明盐酸安罗替尼治疗晚期NSCLC的临床效果显著，且具有良好的安全性，与黄艾弥等[12]研究结果相符。安罗替尼具有抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤生长的双重作用，可通过与血管内皮生长因子受体和干细胞因子受体激酶的ATP结合域相结合，进而抑制人脐静脉内皮细胞中血管内皮生长因子受体和干细胞因子受体激酶的磷酸化，阻断相关信号通路的传导，发挥抑制血管生成的作用[13]。进一步研究发现，单因素分析结果显示性别、年龄、吸烟史、脑转移与NSCLC患者预后无明显相关性，但也有研究指出不吸烟、无脑转移的NSCLC 患者治疗预后更佳[14]，这可能与病例纳入数量不同有关，需进一步纳入足够样本深入研究。另外，本研究结果显示，鳞癌、Ⅲb期、安罗替尼三线治疗的NSCLC患者在治疗后疾病控制率要显著优于腺癌、Ⅳ期、安罗替尼四线及以上治疗的NSCLC 患者（P＜0.05），提示鳞癌、Ⅲb 期的NSCLC 患者接受安罗替尼治疗效果更显著；同时也表明尽早采用安罗替尼治疗疗效显著，改善预后。

综上所述，盐酸安罗替尼治疗NSCLC具有较好的临床疗效和安全性，且安罗替尼属于口服无创治疗，避免长期住院产生的费用支出，患者耐受性更好，具有较高的临床价值，同时NSCLC 患者预后与病理类型、临床分期、安罗替尼治疗时机有关，临床应当针对性实施治疗方案。