p16蛋白和Vim及ER联合检测对宫颈腺癌与子宫内膜样腺癌的鉴别诊断价值

潘小秀

（新矿集团莱芜中心医院检验一科，山东 济南 271100）

宫颈腺癌、子宫内膜样腺癌均为常见妇科恶性肿瘤，二者组织学形态相近，临床通常难以鉴别，甚至通过手术所得的子宫全切标本判断二者的组织学定位也具有一定难度[1]。虽然鉴别诊断宫颈腺癌与子宫内膜样腺癌具有较大难度，但准确的诊断可为手术治疗提供指导，进而改善患者预后，故探索二者的鉴别诊断方式显得尤为重要。基于此，本研究分析p16蛋白、波形蛋白（Vim）、雌激素受体（ER）联合检测用于鉴别诊断宫颈腺癌与子宫内膜样腺癌的效果，旨在为临床应用提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2017年3月至2019年1月于本院接受诊治的宫颈腺癌与子宫内膜样腺癌患者的临床资料，从中抽取宫颈腺癌患者与子宫内膜样腺癌患者，各35 例。宫颈腺癌患者年龄40～70 岁，平均年龄（55.05±9.78）岁；病理分级：Ⅰ级10例，Ⅱ级14例，Ⅲ级11例。子宫内膜样腺癌患者年龄42～69 岁，平均年龄（55.54±9.86）岁；病理分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级12例，Ⅲ级11例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 ①试剂盒：Vim 免疫组化试剂盒由上海彩佑实业有限公司提供，p16 蛋白与ER 的免疫组化试剂盒由上海雅吉生物科技有限公司提供。②检测方法：留取手术标本，经10%甲醛溶液固定后进行脱水、包埋、切片处理，采用S-P免疫组化二步法检测p16 蛋白、Vim 与ER，DAB 显色并脱水，封片后进行镜检。p16 蛋白、Vim 与ER 的工作浓度为1∶50。③评价方法：p16 蛋白细胞核和/或细胞质内含棕黄色颗粒即为阳性，Vim 细胞质棕黄色颗粒浸染即为阳性，ER 细胞核棕黄色颗粒深染即为阳性。以半定量计分法评价阳性结果，①计算阳性细胞计数分值，阳性细胞占0%～5%计0 分，占6%～20%计1 分，占21%～50%计2 分，占51%～80%计3 分，占80%以上计4分；②计算细胞染色度分值，细胞核和/或细胞质染色度为弱阳性计1 分，中强度阳性计2 分，强阳性计3 分，阳性结果得分=阳性细胞计数分值×细胞染色度分值。设定阈值为阳性4～12分，阴性0～3分。

1.3 观察指标 ①比较宫颈腺癌、子宫内膜样腺癌的p16蛋白、Vim、ER 阳性率。②以临床资料中的最终诊断结果为金标准，分析p16蛋白、Vim、ER联合检测诊断宫颈腺癌、子宫内膜样腺癌的准确度。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件行数据处理，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 p16蛋白、Vim、ER阳性率比较 宫颈腺癌的p16蛋白阳性率高于子宫内膜样腺癌，Vim与ER的阳性率低于子宫内膜样腺癌，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 宫颈腺癌、子宫内膜样腺癌的p16蛋白、Vim、ER阳性率比较[n（%）]Table 1 Positive rate of p16 protein and Vim,ER in cervical adenocarcinoma and endometrial adenocarcinoma[n(%)]

2.2 联合检测用于鉴别诊断的价值分析 以临床资料中的最终诊断结果为金标准，35例宫颈腺癌患者，联合检测诊断27例；35例子宫内膜样腺癌患者，联合检测诊断33例。联合检测用于鉴别诊断宫颈腺癌、子宫内膜样腺癌的准确度为85.71%（60/70），见表2。

表2 p16蛋白、Vim、ER联合检测用于鉴别诊断宫颈腺癌、子宫内膜样腺癌的价值分析Table 2 Value analysis of p16 protein and Vim、ER for differential diagnosis of cervical adenocarcinoma and endometrial adenocarcinoma

3 讨论

宫颈腺癌属于宫颈癌，主要源自宫颈腺上皮，组织学类型呈多样性；子宫内膜样腺癌则被认为是一类雌激素依赖性肿瘤，二者的组织学形态相近，因此，鉴别诊断具有一定难度。临床上若不能准确鉴别宫颈腺癌与子宫内膜样腺癌，则会影响治疗方案的选择及对患者预后的评估。

取病变组织行病理学检查一直是诊断恶性肿瘤的可靠方式，本研究分析既往病例的病理学检查结果，发现宫颈腺癌的p16蛋白阳性率高于子宫内膜样腺癌，Vim与ER的阳性率低于子宫内膜样腺癌，而联合检测上述3项指标用于鉴别诊断宫颈腺癌、子宫内膜样腺癌的准确度达到85.71%，提示联合检测p16蛋白、Vim与ER在宫颈腺癌与子宫内膜样腺癌的鉴别诊断中具有较高应用价值。p16蛋白属抑癌基因，位处染色体9p21，能调控pRB 基因的去磷酸化，使细胞周期止于G1-S 期[2-3]。研究发现，宫颈癌与人乳头瘤病毒具有密切关联，而人乳头瘤病毒可使Rb 基因失活，进而引发p16 蛋白的高表达，这也可能是宫颈腺癌的p16蛋白阳性率较高的原因之一[4-6]。贾吴琳等[7]研究指出，p16蛋白水平与宫颈癌的细胞凋亡率及增殖抑制率呈负相关。Vim是一类蛋白质，可同微管等保持细胞骨架完整性。黄敬皓[8]研究报告显示，子宫内膜样腺癌的Vim 阳性率比宫颈腺癌高，并指出Vim 是鉴别子宫内膜样腺癌、宫颈腺癌的重要指标，这与本研究结果基本一致。多数肿瘤的组织中存在ER，而ER 可与核内雌激素结合以发挥自身生物学功能。子宫内膜为性激素靶组织，内膜的癌变可能与性激素及其受体存在一定关联，Hirschowitz L 等[9]的研究也推测ER 是内膜癌变的一项激发因素。刘亮洪等[10]的研究还指出，ER 的表达能一定程度上反映子宫内膜样腺癌的浸润程度。此外，本研究结果显示，通过联合检测p16蛋白、Vim、ER进行诊断，仍有部分患者被误诊，提示联合检测的方法虽然应用价值较高，但只能作为诊断的依据之一。

综上所述，宫颈腺癌组织中，p16蛋白的阳性表达较高，子宫内膜样腺癌组织中，Vim 与ER 的阳性表达较高，联合检测p16蛋白、Vim与ER可较为准确地鉴别宫颈腺癌与子宫内膜样腺癌。