美多巴联合普拉克索对帕金森患者UPDRS Ⅲ评分、TESS评分的影响

康笑

（辽宁省阜新市中心医院神经内科，辽宁 阜新 123000）

帕金森是一种神经变性疾病，症状主要表现为肌强直、静止性震颤等，症状随时间缓慢加重，可对患者运动神经、认知等造成影响[1]。早期治疗对延缓疾病进展具有积极作用，美多巴是治疗帕金森的主要药物，但因不良反应较为明显，临床使用时需严格控制剂量，一定程度上影响治疗效果，需考虑联合其他有效药物进行治疗[2]。普拉克索为抗组胺药，在帕金森病程初期应用效果较好[3]。基于此，本研究旨在探讨美多巴联合普拉克索治疗帕金森患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年3月至2019年6月于本院接受治疗的帕金森患者86例，按照随机数字表法分为两组，各43例。观察组中男27 例，女16 例；年龄43～72 岁，平均（57.45±4.62）岁；病程1～8 年，平均（4.18±1.01）年；Hoehn-Yahr 分级：Ⅰ级12 例，Ⅱ级18 例，Ⅲ级5 例，Ⅳ级6级，Ⅴ级2例。对照组男26例，女17例；年龄41～70岁，平均（57.38±4.57）岁；病程1～8 年，平均（4.22±1.14）年；Hoehn-Yahr 分级：Ⅰ级13 例，Ⅱ级17 例，Ⅲ级5 例，Ⅳ级6级，Ⅴ级2 例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①参照《中国帕金森病的诊断标准》[4]中诊断标准，有肌肉强直、静止性震颤、站立不稳中任一临床表现，有单侧起病、疾病逐渐进展、首发侧较重等临床特点，并排除反复脑卒中、脑损伤等病史，确诊为帕金森；②临床资料完整者；③治疗依从性较好者。排除标准：①合并周期性运动障碍者；②严重精神障碍者；③酒精滥用者；④过敏体质者。

1.3 方法 常规治疗：两组均给予抑郁、便秘、失眠者对症治疗，给予心理疏导，开展康复与运动疗法等。对照组给予美多巴（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：0.25 g），每次0.062 5 g，每天3次，口服，治疗4周，4周后根据患者病情及耐受情况调整剂量，可将单次剂量加至每次0.125 g，共治疗12 周。观察组在对照组基础上给予普拉克索（德国Boehringer Ingelheim International GmbH，注册证号H20140917，规格：0.25 mg），每次0.125 mg，每天3次，口服，治疗4周，4周后根据患者病情及耐受情况可将单次剂量加至每次0.25 mg，共治疗12周。

1.4 观察指标 ①治疗前与治疗12 周后，使用统一帕金森病评分量表(UPDRS Ⅲ)[5]比较两组运动功能，从语言、震颤、肌僵直、姿势、步态、身体动作等方面评价，共14 题，每题以0～4分评价，共计56分，分值越高表明运动功能越差。②治疗1、4、8、12 周时，使用副反应量表系统（TESS）[6]比较两组用药期间副反应，包括活动情况、肝功能、尿检查、体质量、食欲、头痛等36 项，从严重度及痛苦程度两个维度进行总评，各维度0～3分，总分0～6分，分值越高表明副反应程度越剧烈。③治疗12 周后，评估帕金森病Hoehn-Yahr 分级[7]情况，分级标准：仅有单侧症状为Ⅰ级；有双侧症状，无平衡障碍为Ⅱ级；出现智力反射障碍为Ⅲ级；症状严重，但仍可独自行走与站立为Ⅳ级；需借助轮椅行动或只能卧床为Ⅴ级。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 UPDRS Ⅲ评分 治疗前，两组UPDRS Ⅲ评分比较差异无统计学意义；治疗12 周后，两组UPDRS Ⅲ评分降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组UPDRS Ⅲ评分比较（±s，分）Table 1 Two groups UPDRS Ⅲscore comparison(±s,scores)

表1 两组UPDRS Ⅲ评分比较（±s，分）Table 1 Two groups UPDRS Ⅲscore comparison(±s,scores)

组别观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值治疗前27.49±4.67 27.51±3.60 0.022 0.982治疗后9.87±4.69 12.67±4.35 2.870 0.005 t值20.899 20.652 P值0.000 0.000

2.2 TESS 评分 观察组治疗1、4、8、12 周时TSS 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 帕金森病Hoehn-Yahr 分级 观察组治疗后帕金森病Hoehn-Yahr 分级优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组TESS评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of TESS scores between the two groups(±s,scores)

表2 两组TESS评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of TESS scores between the two groups(±s,scores)

组别观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值治疗12周3.14±0.70 4.06±0.87 5.403 0.000治疗1周2.32±0.35 2.52±0.36 2.612 0.011治疗4周2.67±0.69 3.11±0.75 2.831 0.006治疗8周2.83±0.77 3.64±0.82 4.772 0.000

表3 两组帕金森病Hoehn-Yahr分级情况比较[n（%）]Table 3 Comparison of Hoehn-Yahr grading of Parkinson's disease between the two groups[n(%)]

3 讨论

脑部神经递质多巴胺缺失是帕金森发病的根本原因，因此，向大脑补充多巴胺是最为直接的治疗方法。目前主要治疗药物包括抗胆碱能药、美多巴、DR激动剂等，其中，美多巴是一种复合左旋多巴类药物，其有效成分左旋多巴口服后约95%在外周转化为多巴胺并消耗掉，仅约1%可进入脑内发挥作用，而在外周大量转化的多巴胺可带来较多不良反应，另一有效成分苄丝肼可对外周多巴胺转化进行有效抑制，从而增加脑部药物浓度，向大脑补充更多的多巴胺，减轻不良反应，但单一使用美多巴若想达到理想的治疗效果，必须使用较高的药物剂量，而随着治疗时间延长及药物剂量的增加，会带来较为严重的不良反应[8]。因此，减少不良反应，提升治疗效果的药物尤为重要。

普拉克索属于非麦角类DR激动剂，与美多巴同用，可减少美多巴使用量[9]。本研究结果显示，观察组UPDRS Ⅲ评分低于对照组，TESS评分低于对照组，且Hoehn-Yahr分级优于对照组，表明美多巴联合普拉克索可提升治疗效果，有效控制不良反应发生。分析其原因为，普拉克索生物利用率高，其吸收度不受饮食影响，且主要通过肾脏代谢清除，对肝功能影响较小，药物安全性较高，作用持续时间长，可激活并刺激纹状体多巴胺，保护多巴胺神经元，避免MPP+诱导多巴胺细胞凋亡情况出现，从而控制帕金森症状；同时普拉克索具有高浓度特异性，与多巴胺D2亚型受体亲和力极高，而此种高选择性可有效缓解帕金森患者抑郁情况[10]。普拉克索与美多巴同用，可抑制醌基产生，有效控制黑质神经性细胞受损情况，从而减轻美多巴长期服药带来的不良反应，同时可调节纹状体神经元的放电频率，增强美多巴治疗效果，控制美多巴用药量，进一步控制不良反应，更好地改善帕金森患者临床症状，促进其运动功能的恢复。

综上所述，美多巴联合普拉克索治疗可有效降低帕金森患者UPDRS Ⅲ评分，改善TESS 评分，缓解帕金森症状，具有较高的安全性。