叶酸联合甲钴胺在肺癌患者化疗中的应用价值

宋小珍，贾亚辉，张跃强

（周口市中医院肿瘤科，河南466000）

肺癌为临床上常见的恶性肿瘤，近年来发病率和病死率逐渐升高[1]。紫杉醇联合顺铂化疗是治疗肺癌的重要方案之一，但会抑制机体免疫功能，同时影响周围神经功能[2]。叶酸可为细胞内甲基化和核苷酸的从头合成提供甲基供体，甲钴胺可通过促进轴突再生、调节轴突运动等方式发挥改善神经元传导的作用，两者联合应用可能对肺癌化疗患者有益[2]。本文选取2017年1月—2019年2月于我院治疗的74例肺癌患者，评估叶酸联合甲钴胺在肺癌化疗中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料肺癌患者74例，随机分为观察组和对照组各37例。对照组中男性20例，女性17例，平均年龄52.24±5.63岁；临床分期：Ⅲa期16例，Ⅲb期12例，Ⅳ期9例。观察组中男性22例，女性15例，平均年龄53.12±5.97岁；临床分期：Ⅲa期18例，Ⅲb期11例，Ⅳ期8例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）符合《2010中国肺癌临床指南》[3]关于肺癌的诊断标准，且经病理学确诊；（2）符合化疗适应证且首次接受化疗；（3）预计生存时间超过3个月；（4）神志清楚，能正常交流。排除标准：（1）严重心、脑及其他重要器官功能障碍者；（2）神经系统严重退行性病变者；（3）驱动基因阳性者；（4）对本研究所用药物过敏者。本研究已经医院伦理委员会批准同意，所有患者及其家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组：行TP方案化疗，紫杉醇175 mg/m2，溶于0.9%生理盐水250 mL中静滴，d1；顺铂25 mg/m2，溶于0.9%生理盐水250 mL中静滴，d1～d3，3周为1个治疗周期，连续治疗6个周期。观察组：在对照组基础上予以叶酸和甲钴胺治疗，叶酸片（江苏联环药业股份有限公司）0.4 mg口服，一天3次；甲钴胺片（北京星昊医药股份有限公司）0.5 mg口服，一天3次，连续口服至化疗结束。

1.3 观察指标（1）周围神经功能：化疗6个周期后采用肌电图检查患者正中神经及腓总神经的运动传导速度（motor conductive velocity，MCV）和感觉神经传导速度（sensory conductive velocity，SCV），其值越高表示患者神经功能越好。（2）免疫功能：化疗前和化疗6个周期后采用流式细胞仪测定患者CD4+细胞、CD4+/CD8+水平。

1.4 统计学处理使用SPSS 21.0统计学软件对数据进行处理分析。计量资料以±s表示，组间差异性比较行t检验；计数资料以n（%）表示，组间差异性比较行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组周围神经功能比较治疗前两组正中神经及腓总神经的MCV、SCV比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组MCV、SCV较治疗前下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但治疗后观察组正中神经及腓总神经的MCV、SCV高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后周围神经功能比较m/s

2.2 两组免疫功能比较治疗前两组CD4+细胞、CD4+/CD8+细胞比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CD4+细胞、CD4+/CD8+细胞较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但治疗后观察组CD4+细胞、CD4+/CD8+细胞水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后免疫功能比较

3 讨 论

肺癌死亡率较高，患者5年生存率不足20%[4]，严重威胁人们的生命安全。紫杉醇联合顺铂（TP）化疗为常用的有效治疗方法，但在杀灭肿瘤细胞的同时对正常细胞同样具有杀伤作用，引起免疫功能紊乱。40%以上患者在接受TP方案化疗后会出现指端麻木、触觉减弱、感觉异常等外周神经毒性反应[5]。为此，寻求降低化疗毒副作用的有效药物十分重要。叶酸摄入体内经多个酶促步骤代谢转化后才具备生理活性，作为一碳单位载体参与细胞内甲基化反应、DNA修复和细胞凋亡，具有促进骨髓细胞成熟，防治恶性贫血的作用[6]。甲钴胺为内源性辅酶B12的一种，参与一碳单位循环，在转甲基反应中起到重要作用，同时参与蛋白质、卵磷脂及核酸合成，促进轴突再生和髓鞘形成，从而发挥修复损伤神经细胞，改善神经传导速度的作用。甲钴胺还可保护叶酸在细胞内贮存和转移，稳定机体造血功能。

化疗可引起肺癌患者外周神经递质释放异常，进而导致小神经元功能障碍。SCV、MCV是神经电生理的主要指标，可有效反映周围神经功能水平[7]。本研究显示，治疗后观察组正中神经及腓总神经的MCV、SCV高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明叶酸和甲钴胺联合治疗能有效改善患者的神经功能。叶酸是细胞正常生长、分裂的必需物质，肺癌患者体内叶酸水平减少，化疗期间补充叶酸能有效抑制DNA正常甲基化的破坏，减少细胞凋亡。甲钴胺具有良好的神经细胞转运性，进入神经细胞间隙后可直接作用于受损细胞，有效促进卵磷脂合成和神经递质代谢，进而加快神经传导速度，改善周围神经功能[8]。本研究观察组治疗后CD4+细胞、CD4+/CD8+细胞水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明叶酸联合甲钴胺应用于肺癌化疗中可改善患者免疫功能。叶酸缺乏会影响核酸甲基化，破坏细胞DNA完整性，导致特定基因甲基化程度降低，甚至影响细胞凋亡，加重免疫功能损伤，补充叶酸可减少细胞凋亡，改善免疫功能。甲钴胺具有活化氨基酸的作用，促进核酸和蛋白质的生物合成，增加叶酸的利用率，保护叶酸在细胞内贮存和转移，有助于稳定机体免疫功能。