SOX与XELOX方案对中晚期胃癌临床疗效及对血清肿瘤标志物和免疫功能影响

陈守华，姚卫东，季从飞，张娣娣

（南通市肿瘤医院消化内科，江苏226361）

胃癌是常见的恶性肿瘤，早诊率低，超过50%患者在首次就诊时已为晚期，伴有局部淋巴结转移或远处转移，无法手术治疗[1-2]。对该类患者临床一般采用姑息性化疗，以延长患者生存时间，改善生活质量。目前对晚期胃癌尚无标准的化疗方案，仍在不断探索中。SOX方案和XELOX方案是晚期胃癌常用的两药联合方案，在保障有效性的基础上兼顾安全性[3]。本研究选择2015年10月—2019年12月我院收治的中晚期胃癌患者120例，比较SOX方案和XELOX方案的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料中晚期胃癌患者120例，按随机数字表法分为SOX组和XELOX组各60例。SOX组中女性28例，男性32例；年龄40～69岁，平均58.19±2.10岁；中分化腺癌32例，低分化腺癌20例，黏液腺癌4例，印戒细胞癌4例。XELOX组中女性24例，男性36例；年龄41～68岁，平均58.21±2.12岁；中分化腺癌34例，低分化腺癌20例，黏液腺癌2例，印戒细胞癌4例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）经病理学检查确诊；（2）一般情况较好，KPS评分＞60分；（3）TNM分期为中晚期，未接受过放化疗；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）严重心、肝、肾功能不全，骨髓造血功能障碍者；（2）消化道出血；（3）过敏体质；（4）精神障碍者。

1.2 治疗方法SOX组：奥沙利铂135 mg/m2，静脉滴注，d 1；替吉奥口服，体表面积＞1.5 m2，60 mg bid，d 1～d 14；体表面积＜1.5 m2，40 mg，bid，d 1～d 14。XELOX组：奥沙利铂135 mg/m2，静脉滴注d 1；卡培他滨口服，1 000 mg/m2，d 1～d 14。21 d为一个化疗周期，两组均连续治疗2个周期。

1.3 评价指标（1）临床疗效及无进展生存期（PFS）：临床疗效按客观肿瘤疗效分为完全缓解（CR）：肿瘤病变全部消失并维持＞4周；部分缓解（PR）：无新病灶出现，肿瘤病灶最大直径缩小≥30%，维持＞4周；稳定（SD）：无新病灶出现，肿瘤病灶最大直径增大＜20%或缩小＜30%，维持＞4周；进展（PD）：出现新病灶，肿瘤病灶最大直径增大＞20%[4]。总有效率为CR率与PR率之和。无进展生存期是指肿瘤患者从接受治疗开始至疾病进展或发生因任何原因死亡的时间。（2）血清肿瘤标志物：采集两组患者治疗前、后空腹静脉血5 mL，离心取血清，采用Cobas E-601电化学发光全自动免疫分析系统及试剂盒（Roche，瑞士），酶联免疫双抗体夹心法检测血清CA50、CA199、CEA、CA72-4水平。（3）T细胞亚群：采集两组患者治疗前、后空腹静脉血5 mL，抗凝，采用BriCyte E6流式细胞仪及试剂盒（深圳迈瑞公司）测定外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞水平。（4）生活质量：采用癌症患者生命质量量表（EORTC QTQ-C30）[5]评估两组治疗前、治疗2个化疗周期后生活质量，该量表包括身体功能、角色功能、社会功能、认知功能、情绪功能、总体健康状况6个维度，每个维度100分，分数越高则生活质量越好。（5）毒副反应：毒副反应按WHO抗肿瘤药物毒性分级标准评估，分为Ⅰ～Ⅳ级，等级越高则不良反应越严重。

1.4 统计学处理应用SPSS 19.0统计学软件分析数据。计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效及PFS比较SOX组中CR 6例，PR 28例，SD 18例，PD 8例，有效率为56.67%；XELOX组中CR 2例，PR 16例，SD 24例，PD 18例，有效率为30.00%。SOX组有效率高于XELOX组，差异有统计学意义（χ2=4.344，P=0.037）。SOX组PFS为9.32±1.06个月，高于XELOX组的6.92±1.22个月，差异有统计学意义（t=8.134，P=0.000）。

2.2 两组血清肿瘤标志物比较治疗前两组血清肿瘤标志物水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CA50、CA199、CEA、CA72-4水平较治疗前均明显降低，SOX组降幅大于XELOX组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后两组血清肿瘤标志物水平比较

2.3 两组T细胞亚群比较治疗前两组T细胞亚群比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CD3+、CD4+细胞水平较治疗前升高，CD8+细胞水平较治疗前降低，SOX组CD3+、CD4+细胞水平高于XELOX组，CD8+细胞水平低于XELOX组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后T细胞亚群比较%

2.4 两组患者生活质量比较治疗前两组EORTC QTQ-C30量表各维度评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组EORTC QTQ-C30量表6个维度评分较治疗前明显提高，SOX组增高幅度大于XELOX组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后EORTC QTQ-C30评分比较分

2.5 两组毒副反应比较两组外周血白细胞、血小板、红细胞减少、Ⅰ～Ⅱ级外周神经症状、腹泻发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；SOX组Ⅲ～Ⅳ级外周神经症状、手足综合征发生率低于XELOX组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组毒副反应比较n（%）

3 讨 论

我国胃癌呈现发病率高、死亡率高、早期诊断率、5年生存率及手术根治率低等特点[6-7]。由于早、中期胃癌缺乏典型的临床症状和体征，国内胃癌普查尚未全面开展，多数患者就诊时已经发展为胃癌中期，甚至晚期，失去根治性手术的机会，姑息化疗为主的综合治疗仍是目前晚期胃癌主要治疗方法。作为第三代铂类抗癌药的奥沙利铂，在体液中转化为具有生物活性的1，2二氨基环己烷铂衍生物，与肿瘤细胞DNA迅速结合，阻断DNA转录与复制，抑制肿瘤细胞蛋白质合成[8-10]。奥沙利铂既无顺铂（一代铂类抗癌药）严重肾毒性及恶心、呕吐等消化道反应，又无卡铂（二代铂类抗癌药）严重骨髓抑制作用，抗肿瘤作用极强，抗癌谱广，患者耐受性好，广泛用于治疗消化系统肿瘤。与顺铂相比，奥沙利铂引起的肾功能损伤、消化道不良反应、中性粒细胞减少等发生率较低[11]。因此，临床上逐渐采用奥沙利铂代替顺铂，并联合氟尿嘧啶类、紫衫类、蒽环类药物用于治疗晚期胃癌。卡培他滨与替吉奥生物利用度较高，毒副反应小，患者接受程度高。在肿瘤细胞内卡培他滨转化为5-氟尿嘧啶（5-FU），起到选择性抗癌作用[12]。替吉奥是由吉美嘧啶、替加氟、奥替拉西钾按0.4∶1∶1比例组成，其中吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氢酶的强效抑制剂，可抑制体内5-FU降解，从而增强替加氟抗癌作用[13-14]。奥替拉西钾特异性抑制乳清酸核糖转移酶，抑制5-FU磷酸化，从而减轻磷酸化产物所致的消化道毒性，提高患者耐受性。

肿瘤标志物大多为糖类抗原，在正常成人组织中含量极低，但发生癌变时含量明显升高，能反映是否存在肿瘤及其转移程度[15-16]。检测肿瘤标志物对胃癌的诊断、治疗、预后评价具有积极意义。细胞免疫在肿瘤发生过程中起到关键作用，CD8+、CD4+细胞参与T淋巴细胞免疫调节作用，前者发挥辅助抗肿瘤作用，具有细胞免疫和协助体液免疫的功能，后者发挥免疫抑制作用[17-19]。肿瘤细胞能分泌免疫抑制物质，致使细胞免疫功能紊乱，降低CD4+细胞、CD3+细胞比例，升高CD8+细胞比例。

本研究结果显示，SOX组有效率高于XELOX组，PFS长于XELOX组，CA50、CA199、CEA、CA72-4水平低于XELOX组，CD3+、CD4+细胞比例高于XELOX组，CD8+细胞比例低于XELOX组，SOX组生活质量优于XELOX组，Ⅲ～Ⅳ级外周神经症状、手足综合征发生率低于XELOX组，上述差异均有统计学意义（P＜0.05），说明与XELOX方案比较，SOX方案治疗中晚期胃癌临床疗效好，能延长无进展生存期，降低血清肿瘤标志物水平，提高细胞免疫功能，降低毒副反应发生率。