达格列净联合吡格列酮对糖尿病患者血糖及血清NO、SOD与MDA水平的影响

李欣媛，张涵涛

(西安电力中心医院呼吸消化内分泌科，陕西 西安 710032)

糖尿病是指以血糖水平过高为特征的代谢性疾病，其临床表现以多食、消瘦、乏力等为症状，若得不到及时有效的治疗，病情将进一步发展，导致患者出现肝脏疾病、多种内分泌疾病等病症[1]。目前，临床治疗糖尿病主要的治疗药物为吡格列酮，其属于一种噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，可对降糖发挥一定的作用，但长期应用部分患者易出现骨质疏松、过敏等不良反应。达格列净是一种钠—葡萄糖协同转运蛋白(SLGT-2)抑制剂，其具有减少机体对葡萄糖的重吸收及促进尿糖等作用[2]，同时还具有药效稳定、不良反应较少等优点。本研究旨在探讨达格列净联合吡格列酮对糖尿病患者血糖水平及血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取西安电力中心医院2018年6月至2019年12月收治的90例糖尿病患者，按照随机数字表法分为研究组和对照组，各45例。其中对照组男性25例，女性20例；年龄40～68岁，平均(55.35±6.58)岁；病程4～10年，平均(7.55±1.88)年；轻度20例，中度17例，重度8例。研究组男性26例，女性19例；年龄41～67岁，平均(55.62±5.38)岁；病程2～11年，平均(7.57±1.78)年；轻度19例，中度16例，重度10例。诊断标准：符合《2019年ADA糖尿病医学诊疗标准解读》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：均符合上述诊断标准者；病情稳定，未发生其他并发症者；患者及其家属对本研究知情同意。排除标准：伴有严重心肝肾等功能障碍者；合并恶性肿瘤者；对本研究所使用的药物过敏者等。

1.2 方法

对照组患者给予盐酸吡格列酮片(北京太洋药业股份有限公司，国药准字H20040267，规格：15 mg)口服治疗，15～30 mg/次，1次/d。研究组在对照组的基础上结合达格列净片(Astra Zeneca Pharmaceuticals LP，国药准字J20170040，规格：10 mg)口服治疗，10 mg/次，1次/d，7 d为1个疗程，两组患者均连续治疗12个疗程。

1.3 观察指标

①比较两组患者治疗后临床疗效。根据血、尿糖水平对两组患者临床疗效评估，理想控制：治疗后空腹血糖(FBG)低于6.10 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)低于7.20 mmol/L，24 h尿糖总量低于5 g；较好控制：治疗后FBG在6.10～7.20 mmol/L，2 hPG在7.20～8.3 mmol/L，24 h尿糖总量在5～10 g；一般控制：治疗后FBG7.20～8.3 mmol/L，2 hPG8.3～10.00 mmol/L，24 h尿糖总量10～15 g；控制差：血、尿糖达不到上述标准。总有效率=(理想控制+较好控制+一般控制)例数/总例数×100%。②比较血糖水平。于治疗前后，分别采取空腹时、餐后2 h时两组患者静脉血5 mL，以3000 r/min离心5 min后分离血清，采用己糖激酶法检测血清空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平，采用高效液相色谱法检测两组患者空腹时血清糖化血红蛋白(HbAlc)水平。③比较两组患者治疗前后血清NO、SOD、MDA水平。血样采集、血清制备同①，采用酶联免疫法检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

治疗后研究组临床总有效率91.11%比对照组73.33%高(P<0.05，见表1)。

2.2 两组血糖水平对比

治疗后两组患者血清FBG、FBG、HbAlc水平均低于治疗前，且研究组比对照组低(P<0.05，见表2)。

2.3 两组血清NO、SOD与MDA水平对比

治疗后两组患者血清NO、MDA水平均低于治疗前，且研究组比对照组低，治疗后两组患者血清SOD水平均高于治疗前，且研究组比对照组高(P<0.05，见表3)。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

表2 两组患者血糖水平比较

表3 两组患者血清NO、SOD、MDA水平比较

3 讨论

糖尿病是指由遗传、环境等因素所引起的胰岛素分泌缺陷、其胰岛功能受损等，进而导致机体血糖过高。吡格列酮属于一种胰岛素增敏剂，其可减少外周组织、肝脏等机体部位的胰岛素抵抗，进而促进处理依赖胰岛素的葡萄糖，且有利于抑制肝糖的输出，从而缓解患者病情，减轻临床症状，但其在临床应用中因具有耐受性低、不良反应多等缺点而受到一定限制[4]。

达格列净是一种通过非胰岛素依赖机制的降糖药物，其可通过抑制SLGT-2介导的葡萄糖重吸收，从而降低机体肾脏组织部位的葡萄糖水平[5]。同时，达格列净还可通过促进葡萄糖从尿液排泄过程中排出等机制来发挥降低血糖的作用，缓解患者病情，此外其可也对减轻体重、保护心血管等发挥一定的作用。本研究结果显示，治疗后研究组临床总有效率比对照组高；治疗后研究组患者血糖FBG、2 hPG、HbAlc水平均低于对照组，表明达格列净联合吡格列酮治疗可有效缓解糖尿病患者的临床症状，降低血糖水平，与魏冰，等[6]研究结果基本一致。血清NO可通过胞膜迅速扩散与聚集的超氧化物反应生成更多具有氧化作用的过氧化亚硝酸盐，进而引发机体组织器官细胞受损，加重患者病情；血清MDA可促进蛋白质核酸脂类交联，进而导致组织细胞突变、衰老及凋亡，从而致使患者病情加重；血清SOD作为一种内生性氧自由基清除剂，在糖尿病患者体内其水平降低，可导致机体的氧化与抗氧化平衡紊乱，从而加剧机体组织损伤。达格列净可通过抑制机体内氧化物的生成，调节氧化与抗氧化平衡，从而减轻患者病情。本研究结果显示，治疗后研究组患者血清NO、MDA水平低于对照组，而血清SOD水平高于对照组，表明达格列净联合吡格列酮治疗可有效减轻糖尿病患者机体组织氧化损害，且疗效确切，与尹皎琳[7]研究结果基本一致。

综上所述，达格列净联合吡格列酮治疗糖尿病患者可有效缓解临床症状，降低血糖，减轻机体组织氧化损害，且疗效确切，值得临床进一步研究及推广应用。