磷酸奥司他韦与利巴韦林配合对甲型H1N1 流感患儿的影响研究

郭玉峰

邹平市人民医院药剂科，山东滨州 256200

甲型H1N1 流感为临床常见的急性呼吸道疾病，由感染甲型H1N1 流感病毒导致[1]，可引起发热、咳嗽、咽痛、乏力等症状[2]，与普通感冒类似，但若不及时给予有效治疗，可引起多器官功能不全、肺炎等，给患者的生命安全造成严重威胁[3]。 因儿童的机体功能发育不完全， 抵抗力和免疫力较低， 因此成为了甲型H1N1 流感常见人群[4]，磷酸奥司他韦其活性代谢产物的药物前体， 使用后可在体内生成奥司他韦羧酸盐， 其是一种选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂，能对流感病毒的活性有效抑制，阻止其释放[5]。利巴韦林为流感病毒合成中所需酶的抑制剂，是临床常用的抗病毒药物，能对流感病毒的复制有效抑制，降低其增殖率[6]。 以上两种药物均为甲型H1N1 流感病毒的常用药物，为探索更加有效的治疗方法，该研究选取该院2017 年2 月—2019 年11 月收治的80 例甲型H1N1 流感患儿， 分组探讨联合两种药物治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的80 例甲型H1N1 流感患儿，均存在不同程度的发冷、咳嗽、咽喉痛、鼻塞等症状，根据不同治疗分为两组，对照组（n=40）接受利巴韦林治疗，其中男24 例、女16 例；年龄1～8 岁，平均（4.65±1.12）岁；病程1～6 d，平均（3.23±1.34）d。 观察组（n=40）接受利巴韦林+磷酸奥司他韦治疗，其中男25 例、女15 例；年龄1～8 岁，平均（4.54±1.24）岁；病程1～6 d，平均（3.34±1.22）d。 两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合甲型H1N1 诊断标准；②患儿家属知情研究；③对该研究药物无过敏者。排除标准：①治疗依从性较差者；②严重心、肝、肾等重要脏器疾病者；③合并其他严重疾病者。

1.2 方法

两组患儿均接受抗感染、退烧、止咳等常规治疗，再口服利巴韦林片 （国药准字H20020317， 规格：100 mg×24 片），根据体质量选择用药剂量，15～24 kg：45 mg/次，2 次/d；20～40 kg：60 mg/次，2 次/d；＞40 kg：75 mg/次，2 次/d；观察组再口服磷酸奥司他韦（国药准字J20140121，规格：75 mg×10 粒），根据体质量选择用药剂量，＜15 kg：30 mg/次，2 次/d；15～24 kg：45 mg/次，2 次/d；25～40 kg：60 mg/次，2 次/d；＞40 kg：75 mg/次，2 次/d；两组患儿均连续治疗1 周。

1.3 观察指标

对比两组患儿临床疗效和病毒转阴率、体温复常率以及不良反应（头痛、腹痛、恶心、呕吐）发生情况。临床疗效：根据发冷、咳嗽、咽喉痛、鼻塞等临床症状和体征评价，无效：临床症状无任何改善或加重，病毒核酸检测阳性；一般：临床症状明显改善，体温正常，病毒核酸检测阴性；有效：临床症状消失，体温正常，病毒核酸检测阴性[7]。

1.4 统计方法

选用SPSS 20.0 统计学软件分析数据，计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组患儿总有效率95.00%（38/40）， 对照组患儿总有效率77.50%（31/40），差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患儿临床疗效对比[n（%）]

2.2 病毒转阴率和体温复常率

观察组治疗3 d、5 d 病毒转阴率分别为87.50%、100.00%，体温复常率分别为65.00%、85.00%。对照组治疗3 d、5 d 病毒转阴率分别为65.00%、85.00%，体温复常率分别为45.00%、67.50%， 治疗3 d、5 d 两组患儿病毒转阴率和体温复常率对比差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患儿病毒转阴率和体温复常率对比[n（%）]

2.3 不良反应发生情况

观察组不良反应总发生率5.00%（2/40）， 对照组不良反应总发生率7.50%（3/40），两组患儿不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

表3 两组患儿不良反应对比[n（%）]

3 讨论

甲型H1N1 流感病毒是A 型流感病毒，包括猪流感、禽流感、人流感DNA 片段，可通过直接、间接、呼吸道等途径传播[8]，由于儿童正处于身体发育阶段，呼吸系统储备功能低，支气管壁薄弱，纤毛清除能力差等，成为了甲型H1N1 流感病毒感染的高位人群[9]，若不及时给予有效治疗可引发严重后果[10]。

研究显示[11-13]，甲型H1N1 流感病毒表面由Ⅰ型血凝素和神经氨酸酶组成，其中神经氨酸酶具有抗原性和酶活性，广泛在流感病毒表面分布，能对宿主细胞的N-乙酰神经氨酸进行水解，促进成熟病毒释放，并感染新细胞，所以在治疗甲型H1N1 流感病毒时应选择N-乙酰神经氨酸抑制剂， 以达到阻止成熟病毒释放和传播的目的。 利巴韦林是嘌呤三氮唑化合物，是一种光谱抗病毒药物，使用利巴韦林后，会迅速被磷酸化，其产生物能有效抑制病毒合成的多种酶[14]。

利巴韦林于1996 年被美国FDA 批准治疗呼吸道合胞病毒感染和流感病毒感染，随着近些年流感疫情爆发频繁，其在流感防治的运用和研究上越发受到重视[15]。 研究显示[16]，利巴韦林在MDCK 细胞中对A、B 型流感病毒的增殖均具有明显的抑制作用，同时在对流感病毒感染的小鼠治疗中，低病毒量感染治疗中效果同奥司他韦相当，高病毒量感染治疗中利巴韦林疗效显著优于奥司他韦。

但研究显示[17]，虽然利巴韦林在治疗流感病毒中效果显著，却存在再生障碍性贫血、药疹、过敏反应等不良反应，长期服用还可能导致畸形，因此还需联合其他药物以降低其使用量，提高临床疗效[18]。 磷酸奥司他韦为一种抗病毒药物，可通过抑制病毒的神经氨酸酶而阻止其侵犯呼吸道细胞，由莽草酸合成，主要存在冷杉、松树、云杉、银杏、八角茴香等植物中，是一种天然的物质。 口服磷酸奥司他韦后，很容易被胃肠吸收，大多由肠酯酶、肝转化为活动化代谢产物羧酸奥司他韦，其中75%的剂量会以此进入体循环[19]，竞争性地结合流感病毒神经氨酸酶活动位点，感染其从被感染宿主细胞中释放，达到降低流感病毒传播的目的，且研究显示，相比普通的药物磷酸奥司他韦对神经氨酸酶的抑制作用提高了3～5 倍，且不良反应低[20]。

该次研究结果显示，观察组患儿总有效率95.00%（38/40）高于对照组的77.50%（31/40）（P＜0.05）。观察组治疗3 d、5 d 病毒转阴率分别为87.50%、100.00%，体温复常率分别为65.00%、85.00%，对照组治疗3 d、5 d病毒转阴率分别为65.00%、85.00%，体温复常率分别为45.00%、67.50%， 治疗3 d、5 d 两组患儿病毒转阴率和体温复常率对比差异有统计学意义（P＜0.05）。 观察组不良反应总发生率5.00%（2/40），对照组不良反应总发生率7.50%（3/40），两组患儿不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患儿治疗3 d、5 d 病毒转阴率和体温复常率以及临床疗效均高于对照组（P＜0.05），说明联合磷酸奥司他韦治疗甲型H1N1 流感病毒效果更优，分析是两种药物可从不同方向对流感病毒进行抑制，因此相比利巴韦林单一的抑制流感病毒的复制，联合抑制流感病毒活性的疗效显著提高。 结果显示，两组患儿不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），说明磷酸奥司他韦联合利巴韦林不仅能有效提高甲型H1N1 流感病毒疗效，还具有较高的安全性。

综上所述，磷酸奥司他韦联合利巴韦林治疗甲型H1N1 流感患儿可有效提高病毒转阴率，缓解临床症状，且安全性高。