阿卡波糖联合艾塞那肽对肥胖型2 型糖尿病伴DN 的脂糖代谢及肥胖指标的影响

孙曼，郭娟娟

郑州市第一人民医院，河南 郑州 450000

2 型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）是一种代谢性疾病。代谢受损可导致血糖含量增加，促使患者体内脂肪含量聚集增多、脂肪细胞体积变大，同时生物活性脂肪因子分泌打破体内糖代谢平衡，最终发展为肥胖型T2DM［1］，还可引发多种并发症。其中，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）即为并发症中较为常见的疾病之一。肥胖-糖尿病-肾病之间的发病涉及多种因素，其中糖脂代谢与其显著性相关。艾塞那肽是胰高血糖素肽-1（glucagon，GLP-1）受体激动剂，它的作用在于发挥降糖效果同时还能有效避免低血糖发生，但单一药物治疗效果并不十分理想，因此，临床上多倾向于两种或两种以上药物与它进行联合治疗。阿卡波糖作为口服型降糖药，能够在肠道进行内竞争性抑制葡萄糖甙水解酶，降低体内对糖份的吸收。将多糖和蔗糖分解为葡萄糖，从而达到降糖效果［2］。本研究对141例肥胖型T2DM 合并DN 患者进行分组治疗，探讨阿卡波糖联合艾塞那肽的治疗效果，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年7 月至2020 年6 月郑州市第一人民医院确诊为肥胖型T2DM 伴DN 患者141 例为研究对象，采用随机分组法分为观察组（71 例）与对照组（70 例）。对照组给予艾塞那肽联合常规治疗药物进行干预，观察组则采用阿卡波糖联合艾塞那肽进行治疗干预，其中观察组患者年龄范围41～76岁，年龄（55.71±5.62）岁，病程（4.1±1.34）年，病程范围1～8 年，身体质量指数（BMI）（30.27±1.65）kg/m2，腰围（WC）（107.24±7.17）cm，DN 分期：Ⅲ期37 例，Ⅳ期34 例；对照组患者年龄范围43～78岁，年龄（55.86±5.7）岁，病程（4.3±1.45）年，病程范围2～8 年，BMI（30.28±1.66）kg/m2，WC（107.26±7.15）cm，DN 分期：Ⅲ期35 例，Ⅳ期35 例。两组患者基础资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有对比意义。本研究符合医学伦理原则要求，患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）BMI 值数>28 kg/m2。（2）诊断结果为中国T2DM 防治指南中关于T2DM 的诊断标准。（3）符合肾脏病学上有关DN 的诊断标准。排除标准：（1）心脑等重要器官有严重的功能异常。（2）严重贫血。（3）合并有恶性肿瘤等疾病。（4）既往有精神病史。（5）对实验药物有过敏反应或依从性差，不能按规律服药。

1.3 研究方法

两组患者均给予T2DM 合并DN 的常规治疗，即饮食控制、改善体内微循环（前列地尔）等，对照组采用阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，规格：50 mg）口服治疗，50 mg/次，3 次/d，服用6 个月。观察组在对照组基础上予以艾塞那肽注射液（AstraZeneca AB 有限公司，注册证号：H20140821，规格：5 μg）治疗，皮下注射，初始剂量为5 μg/次，2 次/d，7 d 后将剂量调整至10 μg/次，2 次/d；第20 d 时停用艾塞那肽，并继续服用阿卡波糖，总疗程为6 个月。

1.4 观察指标

使用BK-280 全自动生化分析仪（山东博科生物有限公司，药械准字20192220157）检测血糖指标，包括餐后2 h 血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（糖化血红蛋白）、空腹血糖（FBG）；观察患者干预前后的体质变化，计算身体质量指数（BMI）并测定腰围（WC）、使用GAIA KIKO 353 体脂分析仪（武汉科尔达医疗有限公司，国械注进20162402689）测定体脂肪率（FAT）；采用放射免疫法（试剂盒均选用上海信裕生物科技有限公司）测定尿白蛋白排泄率（UAER）、空腹胰岛素（FINS）、计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）指数;采用酶联吸附法检测血肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率(UAER)、转化生长因子-β1（TGF-β1）。

1.5 统计学方法

将数据录入统计学软件SPSS 19.0 进行分析，计量资料应用表示，行t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖代谢指标对比

通过对比可发现，干预后，观察组患者的糖代谢指标FBG、2 h PBG、HbA1c 明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者糖代谢指标对比（）

表1 两组患者糖代谢指标对比（）

注：a表示同组内治疗前后对比，P<0.05。

2.2 两组患者BMI、WC 及FAT 对比

通过对比可发现，干预后两组患者的BMI、WC及FAT 都有所下降，但观察组的各项指标明显要低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者FINS 和HOMA-IR 对比

通过对比可发现，观察组患者体内FINS 和HOMA-IR 指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表2 两组患者BMI、WC及FAT对比（）

表2 两组患者BMI、WC及FAT对比（）

注：a表示同组内治疗前后对比，P<0.05。

表3 两组患者体内FINS和HOMA-IR对比（）

表3 两组患者体内FINS和HOMA-IR对比（）

注：a表示同组内治疗前后对比，P<0.05。

2.4 两组患者肾功能对比

通过对比可发现，干预后，观察组患者Scr、UAER 和TGF-β1 均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组患肾功能对比（）

表4 两组患肾功能对比（）

注：a表示同组内治疗前后对比，P<0.05。

3 讨论

随着近年来人们的饮食结构出现改变，动物脂肪的摄入量在人类膳食结构中占比越来越大，同时因为生活方式和社会环境的改变，人们的活动量相应减少，因此T2DM 患病率开始呈现出上升趋势，且肥胖性T2DM 所占比开始增大［3］。根据有关资料显示［4］，肥胖不仅是诱发T2DM 的重要危险因素之一，同时也是导致患者体内出现胰岛素抵抗的重要因素。

肥胖型T2DM 伴DN 在临床上诊断和治疗都较为复杂，且预后也不理想，患者在干预后肾脏功能也难以恢复到正常水准［5］，因此，如何改善预后，使得肥胖T2DM 伴DN 能够取得较为良好的预后，更进一步恢复患者的肾脏功能成为当下医学工作者较为关心的热点。本研究治疗后观察组患者糖脂代谢、FINS、HOMA-IR 以及体质量等均显著低于对照组，可能原因在于艾塞那肽作为一种人工合成的GLP-1 受体激动剂，在进入人体后，通过激动 GLP-1 受体，促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌［6］，进而达到控制GLP-1 的分泌，重新激活肥胖患者体内胰岛细胞功能，同时，艾塞那肽也能作用于中枢感觉系统，会让患者服用后产生饱腹感，因此能够有效降低患者摄食量，对于控制患者身体质量及肥胖有一定价值［7］，但在作为单一药物使用时，艾塞那肽对于控制血糖并没有良好的效果，对此，在临床应用时，往往都会采取两种或两种以上药物与它进行联合治疗，以达到更好的疗效［8］。阿卡波糖作为新型的口服型降糖药，能够在肠道内竞争性抑制葡萄糖甙水解酶，减少体内对糖分的吸收，从而达到降糖效果［9］。此外，通过对比两组患者治疗后肾功能相关指标，观察组患者Scr、UAER 和TGF-β1 均显著低于对照组，原因可能在于艾塞纳肽可改善患者血管内皮功能，减轻肾血管和组织损伤，改善肾功能［10］。

综上所述，阿卡波糖联合艾塞那肽对肥胖型T2DM 伴DN 的脂糖代谢患者具有良好的疗效，能够改善体内的糖代谢，有效控制血糖含量，降低患者肥胖指标，提高患者生活质量，值得临床应用和推广。