艾塞那肽治疗2型糖尿病的临床疗效

殷 琪 陈 娟 冯光球 戴文鑫 (海南省人民医院保健中心四区，海南 海口 570311)

艾塞那肽治疗2型糖尿病的临床疗效

殷 琪 陈 娟 冯光球 戴文鑫 (海南省人民医院保健中心四区，海南 海口 570311)

艾塞那肽;2型糖尿病;疗效;安全性

目前临床主要采用二甲双胍或磺脲类药物治疗2型糖尿病。但大量研究表明，长期使用上述药物很难对血糖水平进行良好的控制〔1〕。有学者报道，经上述药物标准治疗，达到美国糖尿病协会(ADA)降糖目标者仅为40%，且会增加低血糖或心血管事件发生的危险系数〔2〕。因而探索新型的联合降糖方案一直是吸引国内外内分泌工作者研究的焦点。本文就艾塞那肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性进行评估。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至2012年4月我院治疗的2型糖尿病患者为研究对象，共50例。所有入选的患者均为二甲双胍治疗2个月后控制效果不佳者，余未进行其他相关治疗。排除如下情况:①哺乳期女性及可能怀孕者;②艾塞那肽应用禁忌者;③近期有急性糖尿病并发症者;④正在使用影响血糖水平的其他药物等。随机将其中的24例分为艾塞那肽治疗组，26例分为对照组。其中艾塞那肽治疗组男14例，女10例;年龄42～64〔平均(54.8±7.5)〕岁;体重(63.2±8.3)kg;病程(3.2±1.1)年;对照组男15例，女11例;年龄44～64〔平均(55.1±6.4)〕岁;体重(62.8±8.5)kg;病程(3.3±1.2)年。两组患者一般资料无显著差异。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组:应用瑞格列奈(诺和龙)治疗，起始剂量每次0.5 mg，3次/d，餐前15 min口服，依据血糖水平调整剂量，单次最大剂量不超过4 mg，日最大剂量不超过16 mg，共治疗16 w。艾塞那肽治疗组:应用艾塞那肽注射液(百泌达)，每次5 μg，2次/d，分别于早餐和晚餐前1 h内皮下注射，共治疗16 w。

1.2.2 疗效判定 ADA降糖目标的评定标准:糖化血红蛋白(HbA1c)＜7%，3.9 mmol/L＜空腹血糖(FBG)＜7.2 mmo l/L，餐后2 h血糖(2 h PBG)＜10.0 mmo l/L。

1.3 统计学方法 应用SPSS14.8统计软件包进行分析，计数资料组间比较采用χ2检验;计量资料以±s记录，采用t检验。

2 结果

2.1 艾塞那肽治疗组和对照组治疗后达到ADA降糖目标者对照结果 治疗8 w后，艾塞那肽治疗组和对照组达到ADA降糖目标者无显著性差异〔9例(37.5%)vs 7例(26.9%)〕(P＞0.05);而治疗16 w后，艾塞那肽治疗组达到ADA降糖目标者构成比显著高于对照组〔14例(62.5%)vs 10例(38.5%)〕(P＜0.05)。

2.2 艾塞那肽治疗组和对照组相关指标比较结果 治疗前两组 HbA1c、2 h PBG、FBG、餐后2 h C 肽、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)水平均无显著性差异(P＞0.05);治疗16 w后，艾塞那肽治疗组 HbA1c、2 h PBG、FBG、TG、TC 及体重指数(BMI)均显著低于对照组(P＜0.05)，而餐后2 h C肽显著高于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.3 不良反应 治疗期间，对照组发生与药物相关的不良反应包括:低血糖3例，腹泻1例;艾塞那肽治疗组发生与药物相关的不良反应包括:恶心2例，腹胀1例。两组间不良反应发生率无显著性差异(χ2=0.91，P=0.107)。上述不良反应均为一过性轻度表现，自行缓解，中途无退出治疗者。

表1 艾塞那肽治疗组和对照组相关指标比较结果(±s)

表1 艾塞那肽治疗组和对照组相关指标比较结果(±s)

组别nHbA1c(%)治疗前 治G(mmol/L)治疗前 治疗16 w FBG(mmol/L)治疗前 治疗16 w艾塞那肽治疗组 24 9.5±0.1 6.7±0.3 14.9±0.9 9.2±0.8 11.2±0.58.1±0.4对照组 26 9.4±0.2 7.0±0.2 15.1±0.8 9.8±0.9 11.3±0.4 8.9±0.2t值 0.74 2.41 0.71 2.71 0.81 2.64P值 0.114 0.017 0.119 0.014 0.101 0.015组别 餐后2 h C肽(mg/L)治疗前 治疗16 w TG(mmol/L)治疗前 治疗16 w TC(mmol/L)治疗前 治疗16 w BMI治疗前 治疗16 w艾塞那肽治疗组 5.1±2.5 9.6±4.8 3.7±0.6 3.2±0.4 6.5±0.7 5.4±0.8 27.0±2.8 23.4±1.9对照组 5.2±2.4 5.4±2.6 3.6±0.9 3.7±0.8 6.4±0.6 6.3±0.7 26.8±2.9 27.1±2.7t值 0.79 2.58 0.84 2.92 0.78 3.01 0.72 3.11P值 0.112 0.016 0.097 0.012 0.113 0.011 0.118 0.009

3 讨论

国外有学者报道，作为一种新型的降糖药物，艾塞那肽(exenatide)不但具有明显的降糖效果，同时还具有降低心血管事件危险因子等益处〔3〕。因此，艾塞那肽在2型糖尿病治疗中占据的位置日趋重要，而国内关于艾塞那肽在2型糖尿病治疗中的应用情况尚缺乏大量研究。

艾塞那肽最早为从北美洲的希拉巨蜥唾液中分离出的一种胰高糖素样肽1(GLP-1)类似物，后经人工合成，成为首个获准上市的GLP-1类似物药物〔4〕。药理学研究发现〔5〕，其与天然GLP-1具有类似的生物学作用，与GLP-1受体结合，发挥类似GLP-1的生理效应，通过葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素表达，抑制胰高糖素分泌，从而对血糖进行有效控制。另有学者通过动物模型研究发现，艾塞那肽也能有效改善胰岛β细胞功能〔6〕。本研究支持上述学者的结论，艾塞那肽治疗组患者餐后2 h C肽显著高于应用瑞格列奈治疗的对照组。

本研究提示，对于二甲双胍治疗不佳的患者，改用艾塞那肽组血糖控制效果优于瑞格列奈，分析原因可能为二者的降糖机制不同，艾塞那肽通过特异性结合GLP-1受体起到降糖作用，控制餐后血糖上升;而瑞格列奈主要抑制钾离子从β细胞外流，使细胞膜去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌〔7〕。本研究还发现，艾塞那肽可显著降低BMI、TG和TC水平，提示艾塞那肽有降低心血管事件发生的作用。而且，艾塞那肽并未显著增加不良反应。提示艾塞那肽应用于2型糖尿病的治疗也是安全的。

1 随 华，耿秀琴，刘 纯，等.应用磺脲类药物和二甲双胍治疗2型糖尿病失效后补充第3种降糖药的选择〔J〕.中国药房，2010;21(2):152-2.

2 郝亚荣，韩其蔚，袁武堂，等.吡格列酮对老年2型糖尿病患者的作用〔J〕.武汉大学学报:医学版，2006;27(1):104-7.

3 Seino Y，Rasmussen MF，Zdravkovic M，et al.Dose-dependent improvement in glycemia with once-daily liraglutide without hypoglycemia or weight gain:a double-blind，randomized，controlled trial in Japanese patients with type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2008;81(2):161-8.

4 Noyanoyan-Ashraf MH，Momen MA，Ban K，et al.GLP-1R agonist liraglutide activates cytoprotective pathways and improves outcomes after experimental myocardial infarction in mice〔J〕.Diabetes，2009;58(4):975-83.

5 Best JH，Hoogwerf BJ，Herman WH，et al.Risk of cardiovascular disease events in patients with type 2 diabetes prescribed the glucagon-like peptide 1(GLP-1)receptor agonist exenatide twice daily or other glucose lowering therapies:a retrospective analysis of the LifeLink database〔J〕.Diabetes Care，2011;34(1):90-5.

6 Bunck MC，Corner A，Eliasson B，et al.One-year treatment with exenatide vs.insulin glargine:effects on postprandial glycemia，lipid profiles，and oxidative stress〔J〕.Atherosclerosis，2010;212(1):223-9.

7 Mastrandrea L，Yu J，Behrens T，et al.Etanercept treatment in children with new-onset type 1 diabetes:pilot randomized，placebo-controlled，double-blind study〔J〕.Diabetes Care，2009;32(7):1244-9.

〔2012-01-14收稿 2012-03-15修回〕

(编辑 袁左鸣)

R587

A

1005-9202(2012)17-3820-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.112

殷 琪(1981-)，女，主治医生，主要从事糖尿病的临床诊治。