地屈孕酮、炔诺酮治疗围绝经期异常子宫出血的效果差异分析

汪力

乐平市人民医院，江西 乐平 333300

围绝经期异常子宫出血（abnormal uterine bleeding，AUB）是围绝经期的标志性症状，发生率约为70%。目前观点认为妇女进入围绝经期后，卵巢功能降低，体内激素水平不稳，子宫内膜在接受单一激素刺激下会导致增生，当内膜厚度≥0.8 cm时极易导致出血。临床上治疗该病一般以药物治疗为主［1-3］。地屈孕酮作为口服孕激素，可促进子宫内膜进入完全分泌相，在临床治疗中通过抵抗激素抑制子宫内膜增生［4-6］。炔诺酮具有轻度雄激素活性，可抑制排卵，促使子宫内膜短期内萎缩加速绝经期，达到止血效果［7］。本研究旨在分析用地屈孕酮和炔诺酮治疗AUB 患者的效果差异，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2019 年1 月在乐平市人民医院就诊的AUB 患者60 例，随机数表法分为两组。对照组30 例，年龄（47.94±3.28）岁，年龄范围43～56 岁；病程（8.12±2.33）月，病程范围3～14月。观察组30 例，年龄（46.41±3.12）岁，年龄范围44～55 岁；病程（7.56±2.56）月，病程范围3～14 月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①符合《围绝经期异常子宫出血诊断和治疗专家共识》诊断标准［8］；②经子宫内膜检查确诊；（2）排除标准：①肝、肾、子宫等器质性病变；②因子宫肌瘤等其他疾病导致的子宫出血；③对本研究所用药物过敏。

1.3 治疗方法

所有AUB 患者完成血常规、B 超等常规检查排除妊娠及病变后，进行诊断性刮宫术，确定子宫内膜性质，排除器质性病变患者，术后给予药物常规治疗，口服头孢氨苄片（北京悦康凯悦制药有限公司，国药准字H11020097，规格：0.25 g）0.50 g/次，2 次/d，服用3 d。对照组：在常规治疗的基础上，术后5 d 服用炔诺酮片（广州康和药业有限公司，国药准字H44022829，规格：0.625 mg）5 mg/次，1 次/8 h，血止后按每3 d 减量1/3，逐渐减量至5 mg/d，出血停止后21 d 停药。第2 周期开始，在撤退性出血5 d 起服用炔诺酮5 mg，1 次/d，每个月经周期为1 个疗程，持续治疗3 个疗程。观察组：在常规治疗的基础上，术后15 d 服用地屈孕酮片（荷兰Abbott Biologicals B.V.，注册证号H20130110，规格：10 mg）10 mg/次，2 次/d，10 d 后停药，每个月经周期为1 个疗程，持续治疗3 个疗程。

1.4 观察指标

（1）两组近期疗效比较。参照《异常子宫出血诊断与治疗指南》［9］，显效：治疗3 d 内出血完全停止，3 个月后月经量恢复正常或明显减少，停药后不复发；有效：治疗3 d 内子宫出血显著减少，但仍可见少量出血，3 个月后月经量基本恢复正常或减少，停药后不复发；无效：治疗7 d 后出血量仍无明显减少甚至加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%；（2）两组治疗前后子宫内膜厚度、血红蛋白（Hb）和红细胞比容（Hct）情况；（3）两组治疗后流血控制时间、止血完全时间比较；（4）两组治疗后不良反应发生率。包括乳房胀痛、瘙痒、恶心呕吐等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理，计数资料应用例（%）表示，采用χ2检验，计量资料应用表示，采用t检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较

观察组治疗有效率93.33%高于对照组66.67%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组近期疗效比较［例（%）］

2.2 Hb、Hct、子宫内膜厚度水平比较

治疗后，两组Hb、Hct 水平均高于治疗前，子宫内膜厚度低于治疗前；且观察组Hb、Hct 水平均高于对照组，子宫内膜厚度低于对照组，均差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后Hb、Hct、子宫内膜厚度水平测定（）

表2 两组治疗前后Hb、Hct、子宫内膜厚度水平测定（）

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

2.3 流血控制时间、止血完全时间比较

治疗后，观察组流血控制时间、止血完全时间均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组治疗后流血控制时间、止血完全时间比较（h，）

表3 两组治疗后流血控制时间、止血完全时间比较（h，）

2.4 不良反应发生率比较

治疗后，观察组不良反应发生率6.67%低于对照组26.67%，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组治疗后不良反应发生率［例（%）］

3 讨论

AUB 多为无排卵性子宫出血，由于缺少孕激素保护和抵抗，体内激素水平不稳，子宫内膜在接受单一激素刺激的情况下会导致增生，当内膜厚度≥0.8 cm 时极易因雌激素波动或减退导致突破性或撤退性出血，表现为月经紊乱、经量增多甚至大量出血。诊断性刮宫及内膜病理是常用的诊断方法，目前的治疗方案围绕控制出血，预防子宫内膜病变，避免再次出血或出血加重［10］。由于外科手术创伤较大且常合并并发症，故临床上以药物保守治疗作为首选方法。

地屈孕酮是一种孕激素，能促进子宫内膜变成完全分泌相，在临床治疗中通过抵抗激素，达到抑制子宫内膜增生的效果。本研究中地屈孕酮的干预治疗对AUB 患者的疗效与薛薇等研究结果［11］一致。炔诺酮具有一定的雄激素与黄体酮作用，其调经、止血效果值得肯定，可促使子宫内膜短期内萎缩，加速绝经期。与既往研究结果［12-13］一致。

本研究中，通过比较治疗有效率，两组治疗后的子宫内膜厚度、血常规指标，性激素水平及不良反应发生率四个方面来比较地屈孕酮和炔诺酮的治疗效果。研究发现，观察组治疗有效率93.33%高于对照组66.67%（P<0.05），这说明地屈孕酮治疗AUB 患者的疗效优于炔诺酮。Hb 和Hct 是两项常见的血常规指标，治疗后观察组Hb、Hct 水平均高于对照组（P<0.05）、子宫内膜厚度低于对照组（P<0.05），在改善子宫内膜厚度和血常规指标方面，地屈孕酮优势明显。治疗后观察组流血控制时间、止血完全时间均低于对照组（P<0.05），与沈立勇和武富云等研究结果［14-15］相似。推测原因是地屈孕酮可以有效改善子宫内膜厚度，进而控制内源性前列腺素，同时抑制排卵，达到止血效果。治疗后观察组不良反应发生率6.67%低于对照组26.67%（P<0.05），所以相较于炔诺酮，地屈孕酮在使用过程中安全性更高。

综上所述，地屈孕酮在提高AUB 患者治疗有效率、改善子宫内膜增生和止血方面比炔诺酮疗效显著，且安全性更高。