非诺贝特结合小剂量苯溴马隆治疗痛风患者的临床疗效

刘璟瑶

（大连大学附属中山医院内分泌科，辽宁 大连 116001）

痛风是一种由单钠尿酸盐晶体诱发的炎症性疾病，该疾病患者主要表现为不同程度上的关节剧烈疼痛、痛风石、血尿及肾区疼痛等[1]。针对痛风的病因和发病机制，目前临床尚无明确定论，但多数医学者认为高尿酸血症是该疾病的重要生化基础，主要是因为尿酸水平过高会导致尿酸结晶在关节、体液和组织中聚积，最终引起痛风[2]。痛风的发生会严重降低患者的生活质量，若未及时采用有效的治疗措施，则极易引起痛风性肾病、尿酸性肾结石、急性肾衰竭等严重并发症，对其身体健康十分不利。目前，临床治疗痛风多以药物治疗为主，而苯溴马隆为最常用药物，该药物能有效促进患者体内尿酸排出，在降低血尿酸和缓解关节疼痛中具有良好效果，但单一应用效果欠佳[3]。为进一步提高通风患者的临床治疗效果，有研究指出将非诺贝特与小剂量苯溴马隆联合应用[4]。本研究将该联合用药方法应用到痛风患者的治疗中，就其临床疗效进行评估。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017年2月至2020年6月，选取本院接收的192例痛风患者作为此次研究对象，双盲法将其分为单一组和联合组，各96例。单一组：男性60例，女性39例；年龄48～68岁，平均年龄（59.37±5.14）岁；病程2～8年，平均病程（5.37±1.05）年。联合组：男性58例，女性38例；年龄49～68岁，平均年龄（59.40±5.16）岁；病程2～9年，平均病程（5.39±1.06）年。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①空腹血尿酸≥360 μmol/L，且存在关节炎、关节发红等症状者。②无精神疾病，且认知功能正常者。③患者及其家属对研究均知情，且已签署知情同意书。排除标准：①近1个月内使用过糖皮质激素、水杨酸类抑制剂者。②合并肝肾功能异常者。③严重血液系统疾病或免疫系统疾病者。④对研究所用药物存在过敏史者。研究已获得院伦理委员会审批，并正常开展。

1.2 方法 单一组采用单一苯溴马隆（HEUMANN PHARMA/昆山龙灯瑞迪制药有限公司分包装，国药准字J20130141，规格50 mg）治疗，指导患者口服100 mg苯溴马隆，每日1次。联合组采用非诺贝特（上海衡山药业有限公司，国药准字H31021556，规格0.1 g）结合小剂量苯溴马隆治疗，指导患者口服200 mg非诺贝特，每日1次，同时服用50 mg苯溴马隆，每日1次。两组治疗时间均为3个月。

在两组患者治疗期间，指导患者低脂、低嘌呤饮食，合理运动，规律作息，多饮水。

1.3 观察指标 观察、比较两组的治疗前后空腹血尿酸、肌酐、血脂水平、疼痛情况和痛风急性发作次数。空腹血尿酸、肌酐、血脂水平：在治疗前、治疗后，采集患者晨起空腹静脉血5 mL，置于抗凝试管中，并在4 ℃环境下静置1 h。随后进行3000 r/min离心处理，离心时间为10 min，使用血脂检测仪测定患者的总胆固醇、三酰甘油水平；采用全自动酶标仪检测患者的空腹血尿酸、肌酐水平，并进行详细记录。疼痛：在治疗前、治疗后，采用视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale，VAS）评估，总分为10分，分数越高说明疼痛越剧烈。在治疗期间，由同一名医务人员记录两组患者的痛风急性发作次数。

1.4 统计学方法 SPSS 22.0为此次研究处理数据所用的统计学软件，（）代表腹血尿酸、肌酐、血脂水平、VAS评分和痛风急性发作次数等计量资料，给予t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的空腹血尿酸、肌酐和血脂水平比较 治疗前，两组的空腹血尿酸、肌酐、总胆固醇、三酰甘油水平比较无差异（P＞0.05）；治疗后，两组的空腹血尿酸、肌酐、总胆固醇、三酰甘油水平均有所下降，且联合组的下降幅度明显优于单一组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组的VAS评分和痛风急性发作次数比较 治疗前，两组的VAS评分比较无差异（P＞0.05）；治疗后，两组的VAS评分均有所下降，且联合组的下降幅度明显优于单一组（P＜0.05）；同时联合组的痛风急性发作次数明显少于单一组（P＜0.05）。见表2。

表1 两组的空腹血尿酸、肌酐和血脂水平比较（）

表1 两组的空腹血尿酸、肌酐和血脂水平比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

表2 两组的VAS评分和痛风急性发作次数比较（）

表2 两组的VAS评分和痛风急性发作次数比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

3 讨 论

近年来，随着人们生活节奏加快以及社会老龄化加剧，痛风的临床发病率呈逐年上升趋势。据流行病学调查显示[5]，我国痛风患病率为1%～3%，且发病的平均年龄为48.28岁，近年来日趋年轻化。因痛风的发生会严重影响患者的正常生活和工作，加之未及时治疗可引起相关严重并发症，因此，临床必须及时予以此类患者有效、针对性的治疗，以尽可能控制其病情发展。

苯溴马隆是一种苯丙呋喃衍生物，该药物主要通过抑制患者的肾小管对尿酸的重吸收来降低血液中的尿酸浓度，而当患者的血尿酸水平降低时，则能有效缓解痛风症状[6]。但经长期临床实践表明，苯溴马隆的单一应用，其临床治疗效果欠佳，且长时间服用大量的苯溴马隆极易引起骨髓抑制、肝肾损伤等，严重影响治疗效果[7]。本研究表明，治疗后，联合组的空腹血尿酸、肌酐水平明显低于单一组（P＜0.05）；该结果提示，非诺贝特结合小剂量苯溴马隆能进一步降低痛风患者的空腹血尿酸、肌酐水平。非诺贝特是一种氯贝丁酸衍生物，予以患者用药后，该药物的血药浓度会在4～7 h达到峰值，能有效促进患者体内沉积尿酸盐的溶解、排除，进而降低患者空腹血尿酸、肌酐水平[8]。同时，与小剂量苯溴马隆联用，能增强促进尿酸排出的作用，使得空腹血尿酸、肌酐水平进一步降低。而小剂量苯溴马隆也能在一定程度上避免骨髓抑制、肝肾损伤，使临床治疗效果得以保证。

高血脂与痛风的发生和发展密切相关，这可能与患者机体血脂水平升高，影响尿酸代谢有关。因此，在痛风患者的治疗中，调节血脂水平也十分关键。本研究中发现，治疗后，联合组的总胆固醇和三酰甘油水平明显低于单一组（P＜0.05）。该结果提示，非诺贝特结合小剂量苯溴马隆能有效降低痛风患者的血脂水平。究其原因，非诺贝特是临床常用的调血脂药物，其能有效抑制低密度脂蛋白和三酰甘油生成，并促进低密度脂蛋白和三酰甘油分解，最终达到降低总胆固醇和三酰甘油水平的目的[9]。同时，该药物在机体内能诱导载脂蛋白、脂蛋白酯酶的释放，并参与至脂蛋白酯酶的基因表达过程中，进而降低总胆固醇和三酰甘油水平。此外，痛风的发生会给患者带来剧烈疼痛，若未采用有效治疗措施，患者的痛风急性发作较为频繁，这是降低患者生活质量的主要因素。本研究结果显示，治疗后，联合组的VAS评分也明显低于单一组，其痛风急性发作次数明显少于单一组（P＜0.05）。该结果提示，非诺贝特结合小剂量苯溴马隆能进一步缓解患者的疼痛，并减少疼痛急性发作次数。主要是因为，接受非诺贝特结合小剂量苯溴马隆治疗后，患者的血尿酸、肌酐和血脂水平得到明显降低后，能有效减少尿酸结晶在关节、体液中聚积，进而缓解患者的疼痛，并减少发作次数。

综上所述，将非诺贝特结合小剂量苯溴马隆应用到痛风患者的治疗中，不仅能有效降低空腹血尿酸、肌酐和血脂水平，还能减轻疼痛，减少疼痛急性发作次数，临床疗效显著。