那屈肝素钙治疗子宫动脉血流异常复发性流产患者的效果

李彤彤

（沈阳东方菁华医院有限公司药剂科，辽宁 沈阳 110005）

若患者具有超过3次的连续自然流产现象，则视为复发性流产。该疾病在孕12周前较为多发，有1%～3%的育龄期女性患有复发性流产。其致病原因较为复杂，包括遗传、感染、环境、生殖器官疾病以及内分泌疾病等。但有超过50%的复发性流产患者没有明确致病原因[1]。复发性流产会给患者及其家庭造成严重伤害，并增加患者的身心压力，对其身体恢复及再次妊娠产生消极的影响。因此，应针对复发性流产的特点及患者具体情况，采取具有安全性及科学性的治疗方法[2]。本研究旨在观察在子宫动脉血流异常复发性流产患者中应用那屈肝素钙治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月至2019年5月我院收治的48例子宫动脉血流异常复发性流产患者，采用随机数字表法将患者分为两组，各24例。观察组患者年龄22～37岁，平均年龄为（25.36±5.30）岁；平均妊娠时间（41.50±3.80）d；平均流产次数为（4.50±0.70）次。对照组患者年龄24～38岁，平均年龄为（26.01±5.20）岁；平均妊娠时间（40.90±3.50）d；平均流产次数为（4.40±0.70）次。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准[3]：患者的症状及检查结果与复发性流产诊断标准相符；年龄在20～40岁；具有超过3次自然流产情况；子宫动脉血流阻力指数（RI）值在0.8以上；收缩期峰值流速与舒张末期流速比值（S/D）在12以上的情况出现于患者双侧子宫动脉；患者知晓并同意参与研究。排除标准[4]：自身或配偶存在异常染色体者；孕前检查存在甲状腺、免疫功能等结果异常者；患有肝、肾等主要器官疾病者；近期使用抗凝类药物治疗者。

1.2 方法 观察组患者使用4100 U那屈肝素钙（河北常山生化药业股份有限公司，国药准字H20160004）予以治疗，治疗方法为皮下注射，每日1次，在治疗期间需对患者血绒毛膜促性腺激素（HCG）等指标进行定期检测，若出现胎停应停止治疗，总治疗时间为2个月[5]。对照组患者使用补肾活血方进行治疗，中药方剂中含20 g菟丝子，15 g炒杜仲、黄芪、续断、桑寄生，10 g丹参、当归、炒白术、炒白芍以及川芎。若患者具有阴道出血症状，可加入10 g藕节以及仙鹤草；若患者具有腰酸腹痛症状，可分别加入15 g阿胶珠以及10 g狗脊；若患者伴有恶心呕吐症状，可加入10 g炒竹茹以及苏叶。将以上药物加水煎煮至200 mL，每日服用2次。

1.3 观察指标 比较两组患者是治疗效果及子宫内RI和S/D值。疗效评价标准：患者的临床症状、B超检查结果、RI及S/D值均恢复正常，视为治愈；患者的临床症状有明显缓解，B超结果趋于正常，RI及S/D值改善程度较高，视为有效；患者的临床症状，B超结果及RI及S/D值无明显变化，或出现胎停，视为无效。治疗总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。RI正常数值在0.8以下，RI=（收缩期峰值流速-舒张末期流速差值）/收缩期峰值流速[6]。S/D正常值在12以下。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 在24例观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后RI及S/D值比较 治疗前，两组患者子宫两侧RI值及S/D值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组子宫两侧RI值及S/D值明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

表2 两组治疗前后RI及S/D值比较（）

表2 两组治疗前后RI及S/D值比较（）

3 讨 论

复发性流产的致病原因包含染色体异常、母体内分泌失调、母体生殖道异常、生殖道感染、免疫功能异常、遗传性血栓以及其他。其中染色体异常与夫妻双方均有关系；母体内分泌失调包括黄体功能不全、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、甲状腺疾病以及糖尿病；母体生殖道异常包括子宫畸形、Asherman综合征、宫颈功能不全以及子宫肌瘤；生殖道感染造成的复发性流产概率为0.5%～5.0%[7]；免疫功能异常包括自身免疫以及同种免疫；遗传性血栓倾向与基因表达异常有关，可能会使胎盘发育受到不利影响；其他因素则包括不良生活及饮食习惯以及肥胖等，但仅有50%的复发性流产患者能够明确致病原因。

子宫动脉血流可对人体子宫内血液灌注情况予以反映，检查指标包括波动指数、阻力指数、S/D值，在正常情况下以上数据与月经周期存在一定的关系，且变化具有一定规律性，但若出现异常则会引起复发性流产以及胚胎发育不良等情况[8-9]。那屈肝素钙的抗Xa活性明显，且抗凝作用较低，所以不会产生较高的出血风险，不会影响血小板水平，若通过皮下注射用药，可提高生物利用度。该药物在皮下注射后，可在3～5 h内产生最大的效应，并可进行24 h的活性维持，生物利用度在90%以上，能够降低静脉血栓发生率[10]。通常使用该药物对深静脉血栓及心肌梗死予以治疗，或对血凝块形成予以预防。作为子宫血供的主要通道，子宫动脉及分支具有重要的作用，妊娠后患者出现子宫血管血栓的概率较高，可能会引起灌注不良从而引发流产，所以应用那屈肝素钙可降低血栓发生率，从而对子宫内膜容受性予以调节[11]。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组子宫动脉血流RI和S/D值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组子宫动脉血流RI和S/D值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，在子宫动脉血流异常复发性流产患者中给予那屈肝素钙治疗，可使其症状得到显著改善，治疗效果良好。